Andrew D. Zelenetz医学博士.コーネル大学ワイル医科大学教授.メモリアル・スローン・ケタリング癌センター医療情報学副部長.NCCN非ホジキンリンパ腫（NHL）専門家委員会委員長
Zelenetz博士によると.すべてのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者の治療オプションは.R-CHOPを越えて急速に進歩している。どの特定のシグナル伝達経路を標的とするかは.原発性がん細胞と変異の状態に基づいて選択する必要がある。 NCCN DLBCL ガイドラインでは.診断および画像診断の免疫組織化学（IHC）プロトコルを更新し.DLBCL の診断に不可欠な MYC 発現を含めるようにしました。 さらに.このガイドラインでは.特定の患者を選択するために.蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）でMYC再配列を検出する必要性を強調しています。 ここ数年.MYCとBCL2再配列を併発したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（二次変異型リンパ腫と呼ばれ.DLBCL患者集団の約6％に発生）は特に予後不良であることを示唆する新しいデータが出てきた。 さらに新しいデータでは.IHCで示されるMYC-synchronous BCL2タンパク発現（DLBCL患者の約30％）が.R-CHOP（リツキシマブとシクロホスファミド.アドリアマイシン.ビンクリスチン.プレドニゾンとの併用療法）を受けたDLBCL患者の予後不良の強い予測因子となることが示されています。Zelenetz博士は.上記の患者に対するエビデンスに基づく標準治療が存在しないことと.以下を強調されています。 のプロスペクティブトライアルを実施しました。 病気の初期には.MYC発現阻害剤は二次変異型リンパ腫の治療に重要な役割を果たすかもしれない。 zelenetz博士は.画像診断については.新しいデータからDLBCLにおける画像の役割を見直すべきであると述べた。 導入化学療法終了後に完全寛解に至った早期癌患者のフォローアップ画像について.更新されたガイドラインでは.繰り返しCTスキャンをルーチンに使用すべきではなく.臨床的適応がある場合にのみ使用すべきであるとされています。 これらのガイドラインの変更は.サーベイランス画像の使用は.特に病変が限定的な患者さんに対しては制限されるべきであるということを反映しています。 2014年NCCNからアップデートされた治療オプションの現状と未来
NHL ガイドラインでは.原発性縦隔 B 細胞性リンパ腫（PMBL）に対する最良の第一選択治療は.他のサブタ イプの NHL よりも議論の余地があるとされています。 しかし.新版のガイドラインでは.PMBLについて3種類の選択肢を挙げています。 これには.R-CHOPレジメンによる放射線治療（RT）が含まれます。
およびDA-EPOCH-R（用量調整ペディアル酸塩.アドリアマイシン.シクロホスファミド.ビンクリスチン.プレドニゾン.リツキシマブ）はレベル2Aで推奨.R-CHOPは
ICE（イソシクロホスファミド.カルボプラチン.ペディアル酸グリコシド）の順次投与と RT の併用または非併用.推奨度 2B ただし.zelenetz 博士は RT による有益性を示唆するデータがないことを認めています。 67名のPMBL患者を対象とした第II相試験において.中央値5年の追跡期間後.DAEPOCH-R治療は無イベント生存率93％.全生存率97％を示した。 zelenetz博士は.この結果は希望をもたらすと認めているが.対象が67名であるため.推奨するにはさらなるデータの裏付けが必要であると述べています。 DAEPOCH-RをPMBLの標準治療とする。 Peyradeらによって報告された無増悪生存期間および全生存期間における利点に基づき.更新されたガイドラインでは.左室機能が低下した患者さんに対して.投与量を減らした免疫療法レジメンR-mini-CHOPを推奨しています。
（Zelenetz博士によれば.曲線は80歳という最も若い年齢層で良好な傾向を示し.形態学的不均一性はDLBCLの治療がより困難であることを意味します。 CD10.BCL6.IRF4/MUM1などの因子を統合した免疫組織化学モデルは.GCBと非GCBサブタイプの区別に使用することができます。 の時代には.腫瘍の異質性を克服することはできませんでした。 さらに.GCBと非GCB DLBCLサブタイプの分子経路は全く異なっています。 一例として
EZH2変異はGCBサブタイプにのみ認められ.DLBCL患者の22％がこの変異を有しています。 現在臨床試験中の低分子EZH2阻害剤は.EZH2変異細胞の細胞増殖や活性化を抑制することができます。 zelenetz博士は.非GCBサブタイプに対するレナリドミドと.再発/難治性びまん性大細胞リンパ腫のABCサブタイプに対するイブルチニブ（ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤）の分野における新しいデータに焦点を当てました。 再発難治性 DLBCL の 44 例を対象としたレトロスペクティブな解析では.レナリドミドに対する臨床効果に非 GCB と GCB のサブタイプの間で有意差が認められました。 実際.GCBサブタイプの全体の寛解率は9％と低く.非GCBサブタイプは50％以上と高い数値を示しています。 レナリドマイド＋RCHOPレジメンの有効性を評価する研究がいくつか行われています。 70名の患者を対象とした第2相試験では.再発／難治性DLBCLに対するイブルチニブの有効性が評価されました。 イブルチニブは.ABCサブタイプの患者において臨床的に意味のある寛解率をもたらすが.他の分子サブタイプではそうではないことが確認された
(41％対23％）。 zelenetz博士は.レナリドミドとイブルチニブは非GCB DLBCLの副作用を克服するようだが.従来の集中化学療法はより低いコストで同じ結果を達成できると結論付けています。 しかし.その結果はNCCNガイドラインに記載するにはまだ成熟していない。 一般に皮膚リンパ腫は.比較的不活性なB細胞病や前がん病変を伴う.複雑な増殖の遅いT細胞病である。 原発性皮膚CD30
原発性皮膚CD30陽性T細胞リンパ球増殖性疾患に関する新ガイドラインについて
CD30陽性のリンパ節皮膚浸潤性病変は良性.進行性.悪性に分類される。zelenetz博士によれば.臨床病理学的相関が不可欠であり.CD30の発現は予後の良し悪しの予測因子にはならない。 原発性皮膚CD30陽性間葉系大細胞リンパ腫とLYPは.免疫表現型が類似しているため.区別する必要がある。
LyPは発現スペクトルの一方の端に.原発性皮膚CD30陽性間葉系大細胞リンパ腫はもう一方の端に.そして多くの表現型はそれらの間にある。
LyPの臨床的・病理的特徴は.100％自然退縮すること.1cm以下の丘疹状病変であること.一方.皮膚CD30陽性間葉系大細胞リンパ腫の特徴は.自然再発が少ないこと.病変が大きい.深い.単発あるいはグループやクラスターで発生する複数の病変があること.であります。 LyPおよび原発性皮膚ALCL患者の予後は非常に良好であり.10年疾患特異的生存率はそれぞれ100％および96％である。 例外は.四肢に広く病変を持つ原発性皮膚ALCLである。 これは.通常.局所RTと全身治療不応性を示し.予後不良のより侵攻性の高いサブタイプです。 原発性皮膚CD30陽性T細胞リンパ増殖性疾患の治療の第一歩は.原発性とCD30を区別することです。
+LyPの患者さんの治療は.症状の有無によります。 Zelenetz博士は.これらの腫瘍を過剰に治療しないことの重要性を強調している。 自然寛解は非常に多く.我々の経験では
LyPの死亡率はゼロです。 病変が広範囲に及び.症状を呈している患者さんに対しては.メトトレキサート.光線療法.全身性レチノイド.ステロイド外用剤などが治療法として挙げられています。 zelenetz博士は.原発性皮膚ALCLでは.全身性ALCLの皮膚外観と区別することが重要であると指摘した。 原発性皮膚間葉系大細胞リンパ腫は.局所リンパ節転移を伴うか伴わない皮膚症状のみ.不活性な疾患過程.頻繁な皮膚病変の再発を特徴とするが.皮膚外部位への進行はまれである。 治療法は患者さんの症状によって異なりますが.病変が充実している患者さんではRTを併用した外科的切除が適応となり.多巣性病変ではmethotrexateが選択されます。 RT.全身性レチノイン酸.pramipexole.観察戦略（無症状の場合）も選択肢として挙げられています。 TLGLL)
は.慢性白血病患者の2％から5％に見られる.もう一つの稀で典型的な不活性疾患である。 自己免疫疾患.特に関節リウマチに関連することが多く.B細胞性悪性腫瘍に関連することもある。NCCNガイドラインでは.以下のように示されている。
TLGLLの診断には.末梢血塗抹標本の細胞学的解析.末梢血のフローサイトメトリー検査.骨髄吸引・生検.そして適切な免疫表現型解析結果が必要である。 zelenetz博士は.よく訓練された医学病理学者とフローサイトメトリストが上記の結果を適切に解釈する必要があり.リウマチ疾患の治療にも重要であると指摘する。 他の不活性型リンパ腫と同様に
また.TLGLL治療も適応となった時点で開始する必要があります。 適応症は.重度の好中球減少症（絶対好中球数0.5×109/L未満）.感染症の再発を伴う中等度の好中球減少症.症候性または輸血依存性の貧血.などです。
TLGLLによる自己免疫疾患.B症状など。 zelenetz医学博士は.早期治療がこの病気の自然史を変えることはないと指摘している。 治療を必要とする患者さんには.第一選択として.メトトレキサート.シクロホスファミド.シクロスポリンA（ステロイド併用または非併用）を選択することができます。 これらの選択肢はいずれもそれなりの効果があり.中には持続的な効果を引き出すものもありますが.その多くはレトロスペクティブで単一施設の経験に基づくもので.限られた数の患者を対象としています。 難治性疾患患者を対象としたアレムツズマブの研究では.全寛解率が約60％.寛解期間が6カ月から24カ月であることが示されています。 最後にzelenetz博士は.数週間は反応が見られないこともあるが.治療に耐えられ.副作用が生じない限り.治療を続けるべきであると述べている。