I. 降圧薬物療法の原理 血圧を下げる薬物療法は.心血管合併症の罹患率と死亡率を効果的に低下させ.脳卒中.冠状動脈性心臓病.心不全.腎臓病の発生と発症を予防することが可能です。 高血圧の治療に用いられる薬剤は多種多様であり.その効果も様々ですが.高血圧治療における共通の指標は血圧を下げることです。 現在の知見によれば，高血圧の薬物療法では以下の原則を採用すべきである。 1.最小の有効量を用いて，最小の副作用で最小の効果を得ること。 有効であれば.年齢や反応に応じて徐々に増量し.最良の効果を得ることができる。 2.標的臓器障害を効果的に予防するためには.24時間にわたる安定した血圧低下が必要であり.夜間の血圧低下から早朝の急激な血圧上昇に至る突然死.脳卒中.心臓発作を予防するためには.1日1回投与で24時間持続的に血圧低下作用を有する薬剤を使用することが最適である。 その特徴の一つはトラフ比50％以上.すなわち投与後24時間経過しても最大50％の血圧低下効果が維持されることで.治療へのアドヒアランスも向上します。 3.副作用を増やさずに降圧効果を高めるために.2種類以上の薬剤を併用する場合.低用量の単剤治療では十分な効果が得られないため.併用療法を行う。 第二に.降圧剤の選択 降圧剤の選択は.主に患者に対する降圧効果と副作用に依存する。 それぞれの患者さんにとって.血圧を効果的にコントロールでき.長期治療に適した薬剤を選択することが合理的です。 選択にあたっては.患者の標的臓器の障害や糖尿病.脂質.尿酸などの代謝異常の有無.使用する降圧剤と他の薬剤との相互作用も考慮する必要があります。 降圧剤の選択に影響を与えるもう一つの重要な要因は.患者の購入可能な価格と薬剤の入手性です。 医療経済の現状と治療率の低さを考慮すると.一般的な高血圧患者には可能な限り安価な降圧剤が推奨されます。 まず処理量を増やし.それをもとに徐々に制御量を増やしていくのがよいでしょう。 国内外の臨床試験や関連研究からの入手可能なエビデンスに基づき.降圧療法の有効性の向上.合併症の減少.QOLの向上という観点から.特に中国における脳卒中の発症率および死亡率は.降圧療法によって大幅に減少させることが可能であり.臨床医は特定の患者の状態に応じて.利尿剤.βブロッカー.カルシウム拮抗剤.アンジオテンシン変換酵素阻害剤.アンジオテンシンⅡ受容体（AT1）拮抗剤を第一段階として選択することにしています。 )拮抗薬.またはこれらの合剤による高血圧治療薬です。 (i) 利尿剤 利尿剤は.主に軽度から中等度の高血圧症.特に高血圧症や心不全を合併している高齢者に使用されます。 痛風患者には禁忌であり.糖尿病や高脂血症の患者には慎重に使用する必要があります。 少量投与により.低カリウム血症.耐糖能の低下.心不整脈などの副作用を回避できる。 ヒドロクロロチジド 12,5mg 1日1～2回.インダパミド 1,25-2,5mg 1日1回が使用されることがある。 フロセミドは.複雑な腎不全の場合にのみ使用すること。 （β遮断薬は.主に軽度から中等度の高血圧症.特に安静時の心拍数が80拍/分以上と速い若年および中年の患者.または狭心症との併用に使用されます。 心ブロック.喘息.慢性閉塞性肺疾患.末梢血管疾患のある患者には禁忌である。 インスリン依存性糖尿病の患者には注意して使用すること。 Metoprolol 50mg 1日1～2回.Atenol 25mg 1日1～2回.Bisoprolol 2,5- 5mg 1日1回.Betaxol 5-10mg 1日1回がある。 心不全ではβ遮断薬を使用することができますが.降圧剤とは全く異なる使用法なので注意が必要です。 (iii) カルシウム拮抗薬 カルシウム拮抗薬は.あらゆる程度の高血圧に使用でき.特に高齢者の高血圧症や安定狭心症との併用に適しています。 非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は.心ブロックおよび心不全のある患者には禁忌である。 速効性ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は.不安定狭心症および急性心筋梗塞に禁忌である。 フェロジピン徐放錠5～10mg1日1回.ニフェジピン徐放錠30mg1日1回.アムロジピン5～10mg1日1回.ラシジピン4～6mg1日1回.ベラパミル等の長時間作用型製剤が好ましい。 ベラパミル徐放錠120～240mgを1日1回投与する。 また.ニフェジピンまたはニフェジピン普通錠10mgを1日2～3回に分けて使用することも一般的に可能です。 ニフェジピン即時放出カプセルは慎重に使用してください。 (アンジオテンシン変換酵素阻害剤 アンジオテンシン変換酵素阻害剤は.主に糖尿病を合併した高血圧症や.心不全.蛋白尿を伴う腎障害を併発している患者さんに使用されます。 妊娠中および腎動脈狭窄症や腎不全（血中クレアチニン265μmol/Lまたは3mg/dL以上）のある患者には禁忌である。 カプトプリル 12,5-25mg 1日2～3回.エナラプリル 10-20mg 1日1～2回.ペリンドプリル 4-8mg 1日1回.シラザプリル 2,5-5mg 1日1回の製剤があります。 Benazapril 10-20mg 1日1回.Ramipril 2,5-5mg 1日1回.Lisinopril 20-40mg 1日1回。 (v) アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬 アンジオテンシンⅡ受容体（AT1）拮抗薬.例えば.ロサルタン50～100mg1日1回.バルサルタン80～160mg1日1回など。 適応症および禁忌はACE-Iと同様であり.現在.主にACE-I投与後に乾性咳嗽を発症した患者さんに使用されています。 最近の研究では.高血圧の効果を最大限に引き出すには.より大きな血圧の低下が必要であり.単剤療法では手の届かないことが多い.あるいは投与量を増やすと副作用が出やすいという結論に達しています。 大規模な国際臨床試験により.薬剤の組み合わせの必要性と価値が実証されています。 2種類以上の降圧剤を少量ずつ併用することで.相乗的あるいは少なくとも相加的な治療効果が得られ.その副作用は互いに打ち消し合うか.少なくとも重なり合ったり.加算されたりしないことが望ましいとされています。 併用する薬剤の数は.多すぎると複雑な薬物相互作用を引き起こす可能性があるため.過剰にならないようにする必要があります。 したがって.薬物の組み合わせには.薬理学的な根拠が必要です。 現在では.1.ACE-I（またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬）と利尿薬.2.カルシウム拮抗薬とβブロッカー.3.ACE-Iとカルシウム拮抗薬.4.利尿薬とβブロッカー.5.αブロッカーとβブロッカーという組み合わせが妥当と考えられている。 合理的な処方は.各薬剤の作用時間の整合性も考慮する必要があります。 1959年以降.中国では配合剤である降圧錠.降圧精.降圧0など様々な配合剤が開発・生産されているが.その多くは1960～70年代の血圧.血圧.血圧というステップ療法薬を採用している。 製品の中核となるのは.血圧.血圧.ジヒドロコトリモキサゾールです。 血圧降下作用が確実で.服用しやすく.安価であることから.長年にわたり各医療単位で.特に国民の予防と治療に広く使用されてきました。 80年代以降.新薬が次々と登場する中.中国でも新たな状況に対応した化合物降圧剤の研究が急務となっています。 治療の目的は.心血管系疾患のリスクを全体的に低減することです。 高血圧患者に存在する他の危険因子や臨床症状を治療することも同様に重要である。 したがって.糖尿病.高コレステロール血症.冠動脈疾患.脳血管疾患.腎臓疾患などが複合的に存在する場合.治療医は関連する専門医に紹介して検査を受けるか.上記の疾患に対する適切な生活対策や薬物療法を展開する必要があります。 (i) 抗血小板療法 アスピリンなどの抗血小板薬の使用は.冠動脈疾患及び脳血管疾患患者における致死的及び非致死的冠動脈イベント.脳卒中.心血管系死亡のリスクを低減することが明らかにされている。 HOT研究によると.血圧が厳密にコントロールされている場合.あるいは冠動脈疾患のリスクが高く.消化管などからの出血のリスクがない高血圧患者においては.より少量のアスピリン療法が推奨される可能性があるとのことです。 (ii) 脂質代謝の障害では.血中脂質の調節 脂質代謝の障害は.しばしば高血圧を伴い.総コレステロールおよびLDLコレステロールの値を上昇させ.冠動脈疾患および虚血性脳卒中のリスクを増大させる。 脂質代謝異常症を合併している患者さんには.深刻に受け止め.積極的な治療が必要です。 飽和脂肪酸.コレステロール.塩分.アルコールの摂取を減らし.体重を減らし.身体活動を増やすなど.ライフスタイルの改善を第一に考える必要があります。 高用量の利尿剤（サイアザイド系.トリプタン系）は.少なくとも短期的には血清コレステロールや中性脂肪を上昇させるが.低用量の利尿剤ではそのような影響はない。β遮断薬は一過性に中性脂肪を上昇させ.HDLコレステロールを下げるが.突然死や総死亡率を下げ.心筋梗塞再発予防に効果があることが示されている。 血中脂質への影響が少ないものとしては.カルシウム拮抗薬.ACEI.アンジオテンシン受容体拮抗薬.α-ブロッカー.イミダゾリン作動薬などがあります。 食事療法を行ってもコレステロールが上昇する場合は.LDLコレステロールが減少することで冠動脈疾患の予防と治療の役割を持つHMG-C0A還元酵素阻害薬（スタチン系薬）が治療に優先的に使用されます。 血中中性脂肪が増加している人には.フィブラートが好ましい治療法ですが.他の種類の脂質調整剤もあります。