解説
ポイツ・イェガース症候群の診断の進歩と予防的治療法
WEI Xueming.GU Guoli.XU Limei.MAO Gaoping.WANG Shilin
WEI Xueming, GU Guoli, WANG Shilin 中国人民解放軍空軍総病院一般外科 〒100142 中国北京市楠町1-1-1
Xu Limei.中国人民解放軍空軍総病院リハビリテーション科.北京100142.中国。
中国人民解放軍空軍総病院消化器科 Mao Gaoping.北京100142.中国。
空軍総医院一般外科 郭 瑩
著者の貢献：Xue-Ming WeiとGu Guoliはこの論文に等しく貢献し.この論文はXue-Ming Wei.Gu Guoli.Gaoping Maoがデザインし.Xue-Ming WeiとGu Guoliは手術の相談と論文作成を担当し.Gaoping Maoは小腸顕微鏡を担当.Li Mei Xuは中国伝統医学治療を担当.王士林は校正を担当した。
通信はGu Guoli, Associate Chief Physician, Department of General Surgery, Air Force, General Hospital, Chinese People’s Liberation Army, Beijing, 100142, Chinaまでお願いします。[email protected]
電話番号：010-68410099-6302
Peutz-Jeghers症候群の予防的治療法の探索と診断・治療の高度化
Xue-Ming Wei, Guo-Li Gu, Li-Mei Xu, Gao-Ping Mao, Shi-Lin Wang.
Xue-Ming Wei, Guo-Li Gu, Shi-Lin Wang 中国空軍総医院一般外科（北京）100142
中国空軍総医院リハビリテーション科 徐力梅（Li-Mei Xu） 100142, Beijing, China
中国空軍総病院消化器科 茂 浩平 〒100142 中国北京市楠町1-1-1
通信先： Guo-Li Gu 准教授.中国 PLA 空軍総合病院一般外科.北京 100142.中国。[email protected]
概要
ポイツ・イェガース症候群（PJS）は.LKB1/STK11の不活性化生殖細胞変異と.LKB1/STK11の変異を原因とする常染色体優性遺伝性疾患である。生命を脅かす合併症 腸閉塞.消化器系悪性腫瘍や腸管外腫瘍の発生リスクの増加など.生命を脅かす合併症があります。ポイツ-ジェガーズ症候群の消化管ポリポージスを治すには.内視鏡治療がまだ主な方法であり.ダブルバルーン内視鏡は重要な役割を持っています。トランスレーショナル・メディシンの発展に伴い.分子標的治療が消化管ポリポージスの予防治療に新たなアプローチをもたらしています。トランスレーショナル・メディシンの発展により.分子標的治療薬はポイツ・イェガース症候群の消化管ポリポーシスの予防治療に新しいアプローチをもたらしており.選択的COX-2吸入薬はその代表的なものである。消化管ポリポージスの診断と治療に関する我々の臨床経験をもとに.漢方薬も選択肢の一つである。Peutz-Jeghers症候群の消化管ポリポーシスの診断と治療に関する我々の臨床経験を要約し.最近開発されたものと組み合わせて.我々は診断のアイデアと包括的なを検討した。臨床医の診断・治療能力を向上させ.ポイツ・イェガーズ症候群の患者さんを元気にしたい 私たちは.臨床医の診断と治療の能力を向上させ.Peutz-Jeghers症候群の患者さんが最も臨床的な利益を得られるようにしたいと考えています。
Key Words: Peutz-Jeghers症候群.消化管ポリポーシス.治療.診断.トランスレーショナルメディスン
Peutz-Jeghers症候群の予防治療と診断・治療の進歩の探求 石碣花蓮 小華雜誌 2011
概要
Peutz-Jeghers症候群（PJS）は.皮膚や粘膜の色素沈着.消化管奇形ポリープ.遺伝を特徴とする症候群です。PJSにおける消化管ポリープは.閉塞.出血.転覆.悪性腫瘍などの重篤な合併症を引き起こす可能性があります。トランスレーショナル・メディシンの進展に伴い.PJS胃ポリープの予防治療として.シクロオキシゲナーゼ2の選択的阻害剤などの分子標的治療が導入されています。また.PJSポリープの予防治療には.「地生五味子」に代表される漢方薬も選択肢のひとつとなります。本論文では，近年の国内外の学者によるPJS研究のコンセンサスと進捗状況を整理し，我々の経験をもとにPJS消化管ポリープの漢方・西洋医学による統合治療の概念を提案する。PJS消化管ポリープの管理における臨床医の能力を向上させ.PJS患者さんの臨床的利益を最大化することを目的としています。
キーワード：Peutz-Jeghers症候群.消化管ポリープ.診断.治療.トランスレーショナルメディスン
Wei Xuming.Gu Guoli.Xu Limei.Mao Gaoping.Wang Shilin。Peutz-Jeghers症候群の診断の進歩と予防的治療法。World Journal of Chinese Gastroenterology 2011; 19()
0はじめに
Peutz-Jeghers症候群（PJS）は.LKB1/STK11の生殖細胞変異による常染色体優性遺伝の疾患で.皮膚の黒斑と消化管形成不全ポリープが特徴です[1-3]。一方.消化管ポリープは.出血.閉塞.腸閉塞.悪性腫瘍などの重篤な合併症を伴い.発症年齢が早く.診断・治療が困難で.経過が長期化することが特徴です[4-6]。患者さんやご家族のリスクは計り知れません。現在のところ.PJSの消化管ポリープの管理に関する臨床基準はありません。本論文では.国内外の学者によるPJS研究の進展をまとめるとともに.我々の臨床経験をもとに.PJS消化管ポリープの包括的治療モデルと予防治療のための漢方薬と西洋医学の併用療法を提案するものである。PJS消化管ポリープの診断と治療における臨床医の能力を向上させ.PJS患者さんの臨床的利益を最大化することを目的としています。
1 診断
2003年に遺伝性大腸癌に関する全国共同研究グループによって定められたPJSの診断基準[7]は.「家族歴の有無にかかわらず.皮膚の粘膜色素沈着を伴う消化管の多発性奇形ポリープ」とされています。PJSと診断された方は.LKB1/STK11および/またはFHIT遺伝子を検査する必要があります。したがって.典型的なPJS症例の臨床診断は難しくないが.PJSの臨床病理学的特徴に精通していないことや家族歴に注意を払わないことが.診断の見落としにつながることがある。
1.1 病歴
PJS患者の約60％は.明確なまたは疑わしい家族歴を有していますが.PJSの一部は世代間遺伝する場合があり.真の散発性PJSは稀です[8]。したがって.PJSが疑われる場合には.両親だけでなく.祖父母のPJSの有無を調査することが重要である。中国では家族の数が少なくなってきているので.家族の人数が減ると.PJSの遺伝的な症状がさらに見えにくくなるのです。
1.2 症状と徴候
1.2.1 PJS暗点：PJS暗点は通常幼児期に発生するが［9］.年齢とともに.主に思春期以降に消失または薄れる傾向がある。そのため.成人のPJS症例が発見されないこともあります。このような場合.黒斑の有無で診断するのではなく.ポリープの異形成病理の種類と家族歴から診断する必要があります。
1.2.2 PJS胃腸ポリープ：PJS胃腸ポリープは.上部空腸に最も多くみられ.消化管全体に大きさの異なるポリープが多数分布することが特徴で［10］.急性・慢性腹痛.腸捻転.腸閉塞.消化管出血などの合併症を引き起こします。さらに.PJSは乳がん.膵臓がん.女性生殖器系の腫瘍.精巣支持細胞腫瘍.神経節のグリオーマなど.腸管以外の腫瘍と関連することがあります。これらの腸管外腫瘍は.PJSの最初の症状となることがあります [12] 。したがって.これらのPJS関連腫瘍の患者は.臨床の場でPJSの可能性に注意する必要があります。
1.3 アジュバント（補助剤）の検討
PJSにおける消化管ポリープは.従来の内視鏡検査では盲点となっていた上部空腸で最もよく発見されます。したがって.従来の内視鏡検査や画像診断ではPJSの診断価値は低く.カプセル内視鏡や電子小腸顕微鏡検査は大きな利点があります。
1.3.1 カプセル内視鏡検査：カプセル内視鏡検査は.消化管全体を検査することができ.検査が容易で.非侵襲性.忍容性.非鎮痛性に優れています。しかし.腸内洗浄への依存度が高い.機器や検査が高価.生検や顕微鏡治療ができない.写真のターゲティングや選択性がない.バッテリー動作時間が短いなどの欠点もある[13-15]。また.カプセル内視鏡は.不完全な閉塞を通過できずに悪化させ.最終的には手術や電子小腸顕微鏡によるカプセル内視鏡の除去が必要になることがあるので.閉塞傾向のある症例では実施しない方がよい。院外で行ったカプセル内視鏡で小腸の閉塞を塞ぎ.最終的にe-colonoscopyで切除し.開腹手術をしなくて済んだ症例を扱ったことがあります。
1.3.2 ダブルバルーン電子小腸顕微鏡：ダブルバルーン電子小腸顕微鏡（DBE）は.低侵襲で安全性が高く.再現性があり.効果的であるという利点がある[16-18]。経口・経肛門的DBE検査では.消化管全体を検査することができ.生検や顕微鏡下ポリープのコイリング・焼灼などの治療が可能です。しかし.手技が複雑で時間がかかる.静脈麻酔が必要.設備や検査費用が高額になるなどのデメリットがあります。
1.4 鑑別診断
臨床的には.PJSはCronkhite-Canada症候群（CCS）と鑑別する必要があります。CCSは発症が遅く.後天性の非遺伝的疾患であり.感染症.成長因子の不足.ヒ素毒性.ストレスや過労が危険因子として関連していると考えられる[19,20]。CCSでは.消化管ポリープや粘膜色素沈着に加えて.脱毛や萎縮.指（足）爪の喪失が特徴的です。
2 処理
現在.PJS消化管ポリープの臨床管理は.外科手術が中心で.内視鏡治療で補完しているのが現状です。しかし.PJSの原因はLKB1/STK11生殖細胞変異であり.手術や内視鏡治療は原因遺伝子の標的臓器を破壊するだけで.受動的・局所的な治療に過ぎず［21］.病因治療を達成することはできません。PJSの科学的.臨床的目標は.ポリープが成長して悪性化するのを防ぎ.遅らせ.さらには排除することです。遺伝子治療はまだありませんが.PJS消化管ポリープの発生→進行→悪性化→転移の生物学的過程は長い時間がかかり.様々なサイトカインや酵素が関与しています[22]。PJSの発症中にそのプロセスを阻害・抑制できれば.ポリープの形成を抑制し.その発生を遅らせることができる。分子標的薬がその主な代表である[23-25]。分子標的薬がその中心である[23-25]。 また.漢方薬は副作用が少なく.安価で調合が簡単なため.PJS患者に好まれている。したがって.漢方と西洋医学の併用（分子標的薬＋漢方薬）により.PJS胃腸ポリープの予防的な治療ができる可能性があるのです。
2.1 外用療法
2.1.1 内視鏡治療：内視鏡治療は局所治療であるが.患者によっては手術の間隔を延ばし.開腹手術を回避することも可能である。そのため.臨床的にも重要視されています。DBEは.PJSの胃腸ポリープの管理に非常に有利である[16]。術前の内視鏡検査は.ポリープの範囲や大きさを把握し.外科的管理の必要性を事前に判断するために有効であり.内視鏡的電気メスやカプセル除去により.小さなポリープや先端が細いポリープを除去することができます。術中内視鏡検査は.手術の盲点となる部位（十二指腸など）のポリープの有無.閉塞の有無.がんの有無（視診と生検による）を示す。また.腸管切開部位を決める際の指針となる。小さなポリープは顕微鏡で管理できる（ただし手術が長引くことがある）。術後内視鏡検査は通常.術後3～6ヶ月以内に行われ.小さなポリープのさらなる管理.新たな病変の発見.迅速な治療が行われます。
2.1.2 手術療法：現在.ポリープによる腸閉塞.腸重積.出血.悪性腫瘍などの合併症に対して.開腹手術や腹腔鏡手術が行われています。低侵襲治療と腸管温存の最大限の原則に基づき，手術時に以下の点に注意する必要がある[5]。①腸管の破損を避けるため，腸管を引っ張ったり引っ張ったりせず，腸管の鞘から徐々に押し出し，腸管の切除を少なくする，②PJSポリーの多くは先端が細く長く，切開部から10～15cm以内のポリーは切開部から引っ張って押し出すことが可能であること。(3)大きなポリープは独自の絨毛血管を持っているので.術後の二次出血を避けるため.根元を十分に縫合して止血しながら切除する必要があります。腸管をあまり切除する必要はない。悪性ポリープに対しては.腸癌の原則に則った治療が必要です。
2.2 予防的治療
基礎研究や薬剤技術の進歩により.PJS胃ポリープの予防的治療が可能となり.トランスレーショナル・メディシンをPJS胃ポリープの治療に応用していることの表れであると言えます。PJSの消化管ポリープに対する予防薬の使用はまだ初期段階ですが.その応用は有望であり.期待されています。これは.PJS胃腸ポリープの予防治療の新たな道を切り開く可能性を秘めています。
2.2.1 分子標的治療：分子標的治療は.特異性が高く.効果的で.正常な組織にはほとんど侵襲を与えないという利点がある。現在.PJSの分子標的薬が臨床で使用されています。(1) 選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤：シクロオキシゲナーゼ（COX）はプロスタグランジン合成の律速酵素である。COX-2は.ヒトでは炎症性サイトカイン.腫瘍促進因子.成長因子.癌遺伝子に応答して発現し.様々な病態生理に関与している。COX-2阻害剤は.大腸ポリープや大腸がんの予防・治療に使用されています。PJSの胃腸ポリープにCOX-2が高発現していることが研究により明らかにされています[26-28]。したがって.COX-2阻害剤はPJSの胃腸ポリープの発生を抑制することになる。1990年代には選択的COX-2阻害薬が登場し.第一世代にはニメスリド.メロキシカム.セレコキシブ.ロフェコキシブ.第二世代にはバデコキシブ.パレコキシブ.エトリコキシブなどがあります。COX-2をPJS消化管ポリープの治療標的として用いることは.大きな可能性を持っています。理由：(i)COX-2は腫瘍細胞では高発現しているが.正常細胞では発現していないため.腫瘍治療の良いターゲットとなる。(ii) COX-2阻害剤のスクリーニングが比較的容易であること。多くのCOX-2阻害剤が長年にわたり第一選択の抗炎症・鎮痛剤として使用されているため.スクリーニングされた薬剤についてさらに臨床試験を行う必要はない。(iii) COX-2 エクステンションに基づくプロスタグランジン合成に関連する新しい治療標的の同定が可能である。したがって.選択的COX-2阻害剤は.研究が進むにつれて.PJSの治療においてますます重要な役割を果たすことになるでしょう。(2) mTORシグナル経路阻害剤：mTOR（mammalian target of rapamycin）は.PI3K/Akt経路の下流分子で.成長因子.栄養.エネルギーなど様々なシグナルを受け取り.細胞の成長・増殖の制御に関わる重要な分子である。mTORシグナル伝達経路がPJSの発症・進展に関与していることが研究により確認されている[29-31]。したがって.mTORシグナル伝達経路を阻害すれば.PJSの発症を抑制することができると考えられます。第一世代のmTOR経路阻害剤であるラパマイシンは.抗リンパ球増殖作用.抗腫瘍作用.抗真菌作用を有しています。新世代のmTOR経路阻害剤であるTemsirolimusとEverolimusはすでに臨床で使用されており.PJS胃腸ポリープの治療薬として研究されています。このため.選択的COX-2阻害剤よりも副作用が強く.PJSの胃腸ポリープの治療には使用が制限される可能性があります。(3) EGFR.VEGFおよびその受容体の阻害剤：EGFR.VEGFおよびその受容体の標的型阻害剤が.大腸がんの臨床治療に使用されるようになってきています。しかし.PJSの消化管ポリープにおける役割に関する報告はほとんどない[32,33]。PJS消化管ポリープの治療に.それらの関連するターゲティング剤を適用するためには.さらなる研究が必要です。(4) PJSの分子標的治療の実践と反省：過去3年間.PJS消化管ポリープの予防治療としてセレコキシブの臨床試験を実施し.病院倫理委員会の承認とインフォームドコンセントの署名を得ています。2例は消化管出血のため2ヶ月後に中止となった。2名の患者さんが6ヶ月間.1名の患者さんが9ヶ月間の治療を完了しました。この3例では.治療コース終了後にDBEを繰り返し行い.ポリープの分布や大きさが減少する傾向を示したが.サンプル数が少なすぎて統計的な有意差は認められなかった。
PJSの分子標的化については.(1)標的のスクリーニングの方法.(2)標的を特定する方法.が課題であると考えます。現在.関連するターゲットの多くは免疫組織化学で検出されており.簡便であるが.試薬の品質や操作レベルに影響されやすく.定量化できない.発現率が大きく異なるなどの問題がある。このような問題を防ぐために.より安定したスクリーニング方法（蛍光in situハイブリダイゼーション.定量PCRなど）や標準化された試薬（固定メーカー.固定クローン株など）を使用できないか検討する価値がある。(2) COX-2.mTOR.EGFR.VEGFの発現に基づくPJS標的治療の適応について.どのように統一的な基準を作成するか？ このため.PJSを標的とした薬物療法とCOX-2.mTOR.EGFR.VEGFの発現との関係について.さらなる解明が必要です。(3) 標的療法の最適なタイミング.レジメン.投与量を決定し.手術や放射線治療とどのように組み合わせるか？ 複数の標的薬を併用することは可能ですか？
2.2.2 漢方治療：各種分子標的薬は.高い標的性と有効性を持つという長所を持つが.高価で副作用が大きいという短所もあり.まだ臨床に浸透していない。漢方薬はPJS消化管ポリープの理解と治療においてユニークであり.投与が容易.低コスト.副作用が少ないという利点があるため.漢方治療はPJSの予防治療にも良い選択肢となる。(1) PJS胃腸ポリープの中医学的根拠：中医学では.ポリープを痰や滞りによる余分な器官と考え [34].先天性素因と食事要因をPJS胃腸ポリープの主原因としている [35]-PJS 胃腸管ポリープの中医学的根拠：PJS胃腸管ポリープの先天性素因と食事要因は.痰や滞りの原因と考えられている。先天的な素養の不足と長患いによる内臓の損傷により.脾陽の不足と水湿の不調が生じ.痰湿が内部に蓄積して堆積を形成し.気の流れが悪くなって気血が停滞し.静脈や経路が鬱滞して気湿と痰湿が溜まり.やがて経年的にポリープが発生するのです。(2) PJSの消化管ポリープに対する漢方治療：消化管ポリープに対する漢方治療で最も頻用されているのは.古くからある処方「知盛五味丸」である。宋の時代に厳有河が「腸風出血」の治療薬として開発した処方です。清の陳秀元が『宋書』の中で.「滴り落ちる血の治療は非常に難しい」と書いている。 重慶中医薬研究所の公志賢は.原薬に酒と酢.人間の爪と象牙の削りくずを加えて「傑生五味丸」を作り[36].さまざまなポリープの治療に使用し.確かな効能をあげている。人間の爪や象牙の削りくずは入手が困難なため.効果の劣らないアンドログラフィス・パニキュラータに置き換えています。また.中医学の専門家の中には.田七人参.威霊仙.地竜を用い.瘀血を解消して道を清め.硬結を研磨して分散させる効能をアピールしている人もいる[37]。ウーメイの効果は古文書によく記されている[38]。 マテリアメディカ大全』には.「酸性ではあるが.翼状片の侵食に対する物理的なレメディである」と記されている。劉娟子の『幽幻の遺産』には.「梅の果肉を焼いてそのままにして.一夜漬けにする」とある。マテリアメディカの解説』には「緑色や黒色のほくろを取り除き.悪い肉を侵食する」とある。本経』には.梅は「……悪肉を蝕む」と書かれています。 外科学書「平翼団」でも.梅は腐った肉を取り除く主薬として使われています。梅の有効成分であるウルソール酸には.抗腫瘍効果があることが現代医学の研究で明らかになっています。 梅煎じ薬のヒト子宮筋腫のJTC-26株に対するin vitro阻害率は90%以上であることが実験により示されています[39]。in vitro抗腫瘍試験およびin vitro免疫調節試験の結果.梅の水抽出物およびアルコール抽出物がヒト原始巨核球性白血病細胞およびヒト前骨髄球性白血病細胞の増殖を抑制することが確認された。HL-40細胞に対するウメイの作用機序の1つは.細胞のDNA合成を阻害し.G/M期に細胞を停止させることで.結節性腫瘍の形成を抑制することである[40]。鎮風鎮痙.散風散痛.解毒散結の働きがある[41]。マテリアメディカ大全』には「散風痰.結核.瘰癧.頭風.風虫歯痛.皮疹.跌撲痒.全金瘡.腫風痔を治す」とある。(3) 地生呉茱萸湯の調合と注意点：呉茱萸1500g（太くて肉厚の呉茱萸を選び.酒と酢に一晩浸し.芯を取り除いて炒り.性質を保つ）.Stachybotrys sinensis 500g（米と炒って淡黄色に）.Andrographis paniculata 50g（アルカリ水または石鹸水で洗い.天日干しにしてから滑石粉と共に鍋で爪片が黄色に膨らむ程度炒り.滑石粉を取り除いて冷やして粉末にしたもの）。 上記の薬を微粉末にし.蜂蜜を精製して錠剤とし.1錠9gを1日3回経口投与する。錠剤を作った後は.湿気やカビによる劣化を防ぐため.ガラス瓶に詰めて.乾燥した風通しの良い場所に保管します。PJSの胃腸ポリープは小児に多く見られるため.ピルの服用は困難です。投与期間中は.野菜や果物を多く含む軽食にし.腸を開かせ.揚げ物.炒め物.香辛料.喫煙.アルコールなどを控えることが望ましい。PJS患者11名に対し.署名入りのインフォームドコンセントと病院倫理委員会の承認を前提に.「自生梅薬」を経口投与した。DBEの審査では.6件に効果があり.2件に効果がないことが判明しました。具体的な効果については.サンプル数を増やし.より長期的なフォローアップを行うことで.まだ確定していません。(4) 漢方浣腸：五味子五味子の浣腸は.清湿熱.除痺.広域抗炎症作用があることが文献［42］で報告されています。胃腸ポリープの発生を遅らせることができます。煎じ汁を500 mLの水で100-150 mLに濃縮した後.ろ過して不純物を取り除き.瓶詰めした。毎晩1回.就寝1時間前に浣腸し.12日間を1コースとする。1コース終了後，7日間安静とし，6ヶ月後に2コース目を実施する。この処方では.五味子・五味子は止血・鎮痛・去風.黄連・金銀花・紫草・丹参は清熱・除湿・解毒.血行活性・瘀血.麦飯石は収斂・鎮腫・治癒促進.ハッカは清熱作用.スクレロチウムは鎮痛作用があり.これらの作用で.血流を良くし.血流を良くします。(5) PJSの治療については，以下の課題があると考える。 (1) PJS患者の中医学的身体的特徴と類型を明らかにすること。中医学は個別治療を重視するため.PJS患者の中医学的体質の違いにより.中医学的治療が異なる。(ii) PJSに対する中医学的治療の標準化。そうでなければ.PJSの治療における中医学の有効性を評価することは困難である。(iii) PJS治療における関連中医学の有効成分とその作用機序を明らかにする。
3 まとめ
遺伝子治療の臨床応用が進まない中で.PJSの効果的な治療のための臨床モデルを模索することは重要である。局所治療（内視鏡）＋サルベージ治療（手術）＋予防治療（薬物介入）の統合臨床治療モデルには一定のメリットがあると考えています。小腸顕微鏡検査は局所治療ですが.手術の間隔を長くすることができ.開腹手術から救われる患者さんもいます。PJSのGIポリープの予防的治療における漢方薬と西洋薬の併用は.課題と不確実性に直面していますが.その臨床応用は有望であり.PJS患者の新しい治療の選択肢を開く可能性を秘めており.さらなる研究に値すると考えます。
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背景情報
Peutz-Jeghers症候群（PJS）は.LKB1/STK11の変異による常染色体優性遺伝の疾患で.消化管奇形ポリープ.皮膚色素沈着.家族性遺伝が特徴である。消化管ポリープは.腸閉塞.腸重積.出血.悪性転換などの重篤な合併症を引き起こし.入院を繰り返し.何度も手術を受け.最終的には悪性転換して.患者さんとそのご家族.社会に大きな損害を与える可能性があるのです。
研究開発の最前線
本稿では.国内外の研究の進展をまとめるとともに.当社独自の研究成果も合わせて紹介する。など.PJS消化管ポリープの臨床診断・治療におけるいくつかの実際的な問題点を中心に解説しています。DBEの臨床応用.内視鏡・外科治療の経験.手術手技.分子標的治療.漢方治療の新潮流など。内容は.情報量が多く.実用的で.臨床に大いに関連するものです。
イノベーション
本稿では，国内外の基礎研究の進展をまとめるとともに，PJS消化管ポリープの治療について，われわれの経験を合わせて紹介する。トランスレーショナル・メディシンの概念をPJS消化管ポリープの臨床管理に適用しています。PJS消化管ポリープの包括的な臨床治療体系を概説する。PJS消化管ポリープの治療の方向性と目標を明確な論理で示す。
アプリケーションポイント
本論文では，PJS消化管ポリープの管理に関する新しい動向を臨床の実際的な観点から紹介し，PJSの理解と臨床管理の向上に役立つとともに，PJS消化管ポリープの予防治療の理論的根拠と実践的経験を提供する。
ピアレビュー
PJSにおける消化管ポリープの臨床管理について，予防的治療の考え方を提示し，関連する臨床試験を行っており，PJSの臨床管理の指針になると思われる。