乳腺症は.女性の内分泌機能障害に起因する.乳房実質および間充織の過形成と不完全な再生の程度の差がある非炎症性.非腫瘍性の病変群である。
肥満細胞症ががんに発展しないかどうか.広く心配されています。
この分野では多くの学者が多くの研究をしており.常に論争がある。
長い間.乳腺症には.嚢胞性過形成.嚢胞性乳腺症.良性乳腺症.乳房の構造的奇形など.さまざまな呼び名がありました。
海外ではFibrocystic
Mastopathyと呼ばれていますが.中国では組織学的に同一ではないこの一群の過形成性乳房疾患をまとめてmastoproliferative
disordersと呼んでいます。
乳腺増殖性疾患における乳管・小葉の単純過形成および異型過形成と乳癌の関係について.疫学的および遺伝学的観点から以下に概説する。 1994年に出版された病理診断書では.肥満細胞症の基本的な病理変化として.小葉過形成.管過形成.嚢胞形成.線維組織過形成.汗腺過形成.炎症細胞浸潤.線維腫性変化.非定型過形成.癌などを挙げているが.1997年に中医協病理部では肥満細胞症の詳しい分類をあげている。
組織学的な分類。
組織型は.嚢胞型優位.腺腫型優位.線維腺腫様構造優位.乳管内乳頭腫優位.非定型過形成の5つに分類された。
乳腺疾患の最新の分類は.2003年に発表されたWHOの「Pathological
and
Genetic
Classification
of
Neoplasms
of
the
Female
Breast
and
Genital
Organs」である。
乳房の良性上皮性病変を小葉性新生物.乳管内増殖性病変.乳頭状腫瘍.良性上皮過形成.筋上皮過形成に分類することは.国内の肥満細胞症の命名法とは一致しません。
このことから.肥満細胞症は複雑な組織学的起源と多様な臨床病理学的症状を有する乳腺疾患群であり.単一の疾患ではないことがわかります。 疫学的根拠
乳管や小葉の過形成や異型過形成は良性病変であり.乳房過形成に乳癌が発生するかどうかについては.長年にわたり多くの学者が臨床観察.経過観察を行ってきた。
1985年の時点で.DupontとPageは.2,000人以上の乳房過形成の患者を対象とした研究において.乳房過形成のある患者の乳癌発生率が過形成のない患者の約2倍であることを示した。
その後.カーターが16,000例以上の良性乳腺症を調査した結果.過形成の患者さんでは乳がんのリスクが1.5倍になり.2004年にワンが異型過形成を除く単純過形成の患者さん1,000人以上を分析して.乳がん発生率が1.6倍であることが判明しました。
乳房の良性過形成における悪性腫瘍のリスクは.特定の民族に限定されるものではなく.Worsham
et
al.
4500人以上の患者さんを調査した良性乳腺症の多民族研究では.次のようなことがわかりました。
乳房過形成の患者さんは.乳がんを発症するリスクが高くなります。
DupontとCarterの研究では.異型過形成の場合.悪性腫瘍のリスクがさらに高まり.5〜6倍になるとされています。 McLarenの研究では.非定型小葉過形成の約20％が後に癌化し.Hamnannらによっても非定型過形成の悪性化の可能性が示された[31]。
異型過形成は乳がんの発生率を著しく高めるが
しかし.その悪性化は病変の範囲に大きく左右されます。
乳がんの発症リスクは異型過形成の程度によって増加します。H
乳管上皮と小葉上皮のがんは.長い時間をかけて進行します。 遺伝的基盤
乳房組織の増殖性病変は.実際には良性の新生物であり.その発生には腫瘍抑制遺伝子の不活性化も関与している。
染色体や遺伝子の異常な変化は乳腺上皮の構造変化をもたらし.乳がんに見られるLOH（loss
of
heterozygosity）は過形成乳房症に多く見られる。
表現する。
O’Connellらの研究では.ほとんどの乳腺過形成とin
situ癌が一部の乳癌と同じLOH表現型を示し.一般的な乳管過形成.異型乳管過形成.in
situ乳管癌.浸潤癌では染色体上の15座のそれぞれでLOH発現の程度に差があることが判明した。
また.金子らは.LOHを解析した結果.総管状過形成と異型管状過形成は乳癌に進展する悪性度を有すると結論づけている。 Allelic
imbalance（AI）も一般的な遺伝子異常であり.異型過形成におけるAIの存在は.ductal
carcinoma
in
situやinvasive
carcinomaと同様であり.正常組織よりも有意に高い161。Larsonらは.異なる乳管組織におけるAIを解析し.異型過形成病変は乳癌と高い相似性があり.異型管過形成が管癌の直接的前駆症状になると示唆している。
xuら17lはL-Iと同じ所見で.最近の研究では.染色体欠失は一般的な乳管過形成.異型乳管過形成.乳管癌in
situ.乳管浸潤癌で増加傾向を示していることがわかった。 Comparative
Genomic
Hybridization（CGH）は.蛍光in
situ
Hybridizationをベースに開発された新しい分子細胞遺伝学的研究手法で.腫瘍の発生・進展・予後評価に大きな効果を発揮する。
遺伝的不安定性と染色体異常の増加は.上皮細胞が正常な形態や異型過形成からin
situ癌や浸潤癌へと進化することにつながる。gong
et
al.
m
tunnelはCGH技術を用いた研究を行い.総管状過形成.異型管状過形成.乳癌の間で同一または類似の染色体異常が現れることを発見した。
Schmittらは.単純過形成.異型過形成.癌組織においてCEA陽性発現が漸増することを見出し.Aueらは.免疫組織化学法を用いてCyclin
Dを検出し.正常乳腺上皮.管状過形成.異型過形成.浸潤癌においてCyclin
Dlの発現が漸増することを明らかにしました。
Cyclin
Dlの発現は.正常乳房組織.定型および異型過形成.乳管癌in
situ.乳管浸潤癌で漸増することがわかった。 最近の研究では.Visscherらが異型過形成患者235人の15年間の追跡分析にCOX-2を用い.異型過形成患者の乳がんリスクは対照群の2.6倍であることを明らかにした。
遺伝子研究により.一部の肥満細胞症や異型過形成の染色体異常や遺伝子変化は.乳癌と共通あるいは類似する部分が多く.その発生は相同であると結論付けられており.肥満細胞症から乳癌に変化することがあると考えられています。 肥満細胞症が癌のリスクであることを示唆する多くの証拠があるが.それに反する証拠もあり.AlexievのCEA発現と乳房組織型との関連はないという所見は.Schmittの結論と一致しない。
紫斑腺過形成は.小葉.管状上皮細胞.間質細胞の広範な増殖に基づく幅広い組織変化を伴う良性乳腺疾患の総称であり.組織型の異なる様々な良性乳腺疾患が含まれます。 疫学的および遺伝学的データは発がんリスクの増加を支持しないが.ほとんどの著者は.乳房の良性過形成が発がんリスクを高め.特に乳房の小葉および乳管の異型過形成が乳がんのリスクを高めると考えている。
単純性乳房過形成による発がんリスクは一般人の約1.5～2.0倍.異型過形成による発がんリスクは5～6倍に増加します。