1.精神遅滞の定義と等級
精神遅滞には様々な定義があるが.現在の理解は収束している。1985年WHOはMRの定義を提唱した：発達期の一般的な知的機能が同年齢の平均レベルより著しく低く.適応行動障害を伴う.すなわち.社会環境の日常的な要求に適応する能力に明らかな欠陥がある。 つまり.MR診断の二重基準は.現在では認知され.広く使用されている。
MRの定義は主に知的機能と適応能力の2つの側面によって決定されるため.その等級付けもこの2つの側面に基づいて行われます。 子どもの知能指数（IQ）／発達指数（DQ）に応じて.MRは軽度.中等度.重度.超重度の4段階に分類することができます。0～6歳の子どもはDQ診断基準を採用しています：超重度DQ≦25.重度DQ∼39.中等度DQ∼54。 0～6歳児のIQ診断基準は.極重度DQ≦25.重度DQ∼39.中等度DQ∼54.軽度DQ∼75.6歳以上児のIQ診断基準は.極重度DQ＜20.重度DQ∼34.中等度DQ∼49.軽度DQ∼69である。 ただし.適応行動の結果と合わせて総合的に判断する必要がある。
中等度MR.重度MR.超重度MRを総称して重度MRと呼ぶのが通例である。 重度MRはMR全体の約1/4～1/3を占め.6歳以前に発症することが多く.遺伝的疾患や出生前因子などの生物医学的要因が主な原因であり.顔面異形やてんかんなどの他の異常を伴うことが多いため.原因を明確に特定しやすく.診断が容易である。 軽度のMRはMRの約2/3～3/4を占め.ほとんどが心理社会的・文化的要因によるもので.経済的に恵まれない集団によく見られ.明らかな臨床症状がないため.そのほとんどが学齢期まで発見されず.病因診断はかなり困難である。
2.精神遅滞の原因
精神遅滞の原因は非常に複雑であり.それらを分類する多くの方法があります。 最も統一され.広く使われている分類は1985年にWHOが提唱したもので.大きく10に分類される：
①感染症・中毒.
②機械的脳損傷・低酸素症.
③代謝・栄養・内分泌障害.
④脳構造病変.
⑤先天奇形・遺伝性脳症候群.
⑥染色体異常.
⑦周産期・周産期異常.
⑧末梢・周産期異常.
⑨周産期異常。
⑦その他の周産期的要因；
⑧精神障害を伴うもの；
⑨心理社会的要因；
⑩特殊感覚異常など。
生理的要因の性質によって.生物医学的要因が約90％.心理社会的・文化的要因が約10％と大きく2つに分けられる。 病因の作用時期によって.出生前.周産期.出生後の3つに分けられる。 明らかな臨床症状の有無によって.次の2つに分けられる：(1)臨床症状を伴うMRで.ほとんどが重篤で.主に染色体疾患.遺伝的代謝疾患.その他の疾患.神経学的後遺症の原因などを含むもの.(2)明らかな臨床症状を伴わないMRで.ほとんどが軽度で境界的なもので.ほとんどが心理社会的・文化的要因によるもの。
3.遺伝的要因による精神遅滞
遺伝的要因には.主に染色体異常.遺伝性症候群.遺伝性代謝疾患などがあり.MR/DD患者にとって最も重要な原因因子であり.病因診断が明確な症例の約50～70％を占め.中でも染色体数や構造の染色体異常が最も重要である。 出生前スクリーニングや遺伝カウンセリングの発達.近親婚の減少により.遺伝性疾患を持って生まれる子どもの数は若干減少しているものの.治療法が限られているため.これらの疾患は依然として重症MRの最も重要な原因となっている。 従って.来院したMR/DD患児に対しては.詳細な病歴聴取と丁寧な身体診察の後.患児の臨床的特徴に応じて適切な検査項目を選択し.早期に病因診断を明らかにすることが重要である。
染色体異常
染色体の数的または構造的な異常によって引き起こされる疾患は染色体異常症と呼ばれ.染色体異常症候群とも呼ばれる。 染色体異常は.MR/DDの小児に占める割合が最も高く.4％～28％であると報告されている。 染色体異常は複数の遺伝子が関与していることが多いため.複数の臓器や器官の形態や機能に影響を及ぼす可能性があります。 臨床症状は多様で.精神遅滞や発達遅滞に加えて.特殊な顔貌.内臓奇形.骨格奇形などの複数の奇形を伴うことが多くあります。
MR/DDの原因となる一般的な染色体異常には.21-3症候群.13-3症候群.ターナー症候群.5p症候群（キャットコール症候群）.プラダー・ウィリー症候群.アンジェルマン症候群.脆弱X症候群などがある。 近年では.フラジャイルX症候群が最も多く報告されているため.フラジャイルX症候群を代表としている。
フラジャイルX症候群（FXS）は.マーチン・ベル症候群とも呼ばれ.21-3症候群に次いで発症率が高く.遺伝性精神遅滞症候群の30％を占める。 原因遺伝子はFragile X-linked mental retardation
type 1（FMR-1）遺伝子と呼ばれ.Xq27.3に位置し.1991年にVerkerk AJらによってクローニングされた。 FXSは.FMR-1遺伝子の5’末端のCGGリピートの異常増幅.あるいはCpGアイランドの異常メチル化などにより発症する。FXSの発症率の男女差は非常に明らかで.男性のFXS発症率は約1/1500.男女比は約4~5:1と報告されており.男性の罹患児はほぼ全員が重度の精神遅滞であるのに対し.女性の保因者では30%にしか精神遅滞が見られない。 女性保因者の30％のみが精神遅滞を示し.その程度は軽度であった。
FXSは.精神遅滞に加え.長顔.大きな耳.大きな顎.大きな精巣などを伴うことがある。FXSは.細胞遺伝学的手法.サザンブロットハイブリダイゼーション.PCRなどで診断可能であり.血液塗抹標本におけるFMR1タンパク質の迅速抗体検出など.より迅速.簡便.安価な検査法も報告されている。
一般的に.FXSの染色体異常は.出生前のスクリーニングが重要である。
一般に.MR/DDの子供が以下のような状態を呈する場合には.染色体検査を優先すべきである：
①複合先天奇形（頭蓋顔面奇形.手足奇形.内臓奇形など）.
②家族にMR/DDの患者がいる.
③生殖に不利な既往歴のある母親：反復流産.死産.死産など。
細胞培養や染色技術の向上により.分子遺伝学の継続的な進歩が染色体局在化技術の開発を促進した。 近年.MR/DDに関連する多くの染色体異常が同定されているが.このような疾患における染色体異常は比較的軽微であり.従来の染色体標識法では検出が困難であるため.別項で紹介する。