2014年.米国では子宮頸がんの新規発症者数は12,000人.子宮頸がんによる死亡者数は4,000人と推定されています。 子宮頸がんの発生率は50歳未満の女性で最も高く.ヒスパニック系や黒人の女性に多くみられます。 子宮頸がんと診断された女性の50%は検診を受けたことがなく.さらに10%は診断前の5年間に検診を受けたことがないそうです。
何十年もの間.子宮頸がんの検診は.子宮頸部の上皮移行部から採取した細胞を用いた細胞診(パップスメア)で行われてきました。 最近では.ほとんどの子宮頸がんの発症に関連する病原体であるHPVのスクリーニングも検診方法の一つになっています。
JAMA』2014年12月3日号で.米国産科婦人科学会(ACOG)の子宮頸がん検診のガイドラインが発表されました。
主な推奨事項
子宮頸がん検診は.性行為やリスクグループに関係なく.21歳から開始し.事前の検診は不要です。
21~29歳の女性では.子宮頸部細胞診は3年ごとに行うべきである。
30~65歳の女性では.子宮頸部細胞診とHPV複合検診を5年ごと.または代替検診法として3年ごとに実施すること。
子宮頸がんのリスクが高い女性は.より頻繁にスクリーニングを受けるべきです(HIV感染.免疫不全.ヘキセストロールへの子宮曝露.子宮頸上皮内新生物[CIN]2.CIN3またはがんの存在など)。
65歳以上の女性では.スクリーニング結果が陰性であることが明らかで.CINグレード2以上の病変がない場合(過去10年間のうち過去5年間に細胞診結果が連続3回陰性.または複合結果が連続2回陰性).スクリーニングを中止することができます。
子宮頸管細胞は.液体または従来の子宮頸管スミアによって収集されます。
HPV検査だけでは.検診結果としては認められません。
複合検査の結果.細胞診で非定型扁平上皮細胞(ASCUS)の所見があり.HPVの結果が陰性であれば.年齢に応じて定期検診を継続します。
複合検査の結果.細胞診が陰性でHPVが陽性の場合は.12ヶ月以内に複合検査を繰り返すか.HPV遺伝子型特別検査を実施する必要があります。
HPVワクチンの接種の有無にかかわらず.検診の推奨は一貫しています。
ガイドラインの出典機能
子宮頸がん検診ガイドラインは.55,000人の医師を会員とする非営利の任意団体であるACOGが発表しています。 ガイドラインの作成には.産科医と婦人科医からなる2つの臨床審査委員会が関与し.最終版はACOGの執行委員会によって審査・承認されました。 本ガイドラインは.米国癌学会/米国コルポスコピー・子宮頸部病理学会/米国臨床病理学会(ACS/ ASCCP/ ASCP)および米国連邦予防医学作業部会(USPSTF)の子宮頸がん検診に関するガイドラインの更新と同じ年に発行されたものである。
エビデンスベース
ACOGは.1990年1月から2012年3月までに発表された関連文献を検討しました。 原著論文を優先し.総説.解説.先行ガイドラインも含めることとした。 研究が限られていたため.医療研究・品質保証機構によるモデリング研究が.スクリーニングを開始・終了すべき年齢とスクリーニングの時間間隔を決定する根拠となった。21歳以前にスクリーニングを開始したり.65歳以降もスクリーニングを継続したり.スクリーニングの頻度が3年または5年に1回より少なくても.十分なスクリーニングを受けている人の転帰に大きな影響は与えなかった。
2つの無作為化試験により.CIN2+またはCIN3+を識別するための子宮頸部細胞診の従来法と液体法との間に差がないことが示された。 観察研究では.CIN2+およびCIN3+に対するHPV検査は.子宮頸部細胞診よりも感度が高いが特異度が低いことが示されている。
30歳での共同検査開始の推奨は.子宮頸部細胞診の結果が偽陽性となるリスクと.子宮頸がんの既知の疫学的特徴に基づいています。 また.複合検診は細胞診のみよりも子宮頸部腺癌の発見率が高いことが臨床試験で示されている。 専門家意見書では.HPVワクチン接種歴に基づき検診プログラムの時期を変更することに反対しています。
長所と短所
子宮頸がん検診は.前がんおよび浸潤がんを発見することを目的としています。 HPV感染が一過性で不活性であることを考えると.がんの早期発見の利点は.スクリーニングの陽性結果のさらなるフォローアップに必要な侵襲的検査のリスクと釣り合わせる必要があります。 検診の開始時期を早めたり.検診の回数を増やしたりすると.偽陽性が多くなり.がんリスクのわずかな変化に対して追加の検査や治療が必要になることがあります。
スクリーニングの結果が異常であれば.より頻繁に侵襲的な検査(コルポスコピーや組織生検など)が行われるようになります。 これらの検査による副作用は.膣からの出血.痛み.感染症などです。 前がん病変やがんの診断による心理的影響(不安やスティグマなど).検診のコストなどは注目に値します。
ディスカッションを行います。
ACOG.ACS/ ASCCP/ASCP.USPSTFは.2012年に子宮頸がん検診ガイドラインのアップデートを発表しました。 それぞれの組織は.疫学的研究.モデリング研究.独自研究からのデータを用いて.平均的リスクの無症状女性に対する適切なスクリーニング方法と時期を決定し.スクリーニングの有益性と有害性のバランスを取っています。 21歳から65歳までの子宮頸がん検診(検診結果が十分に陰性で.CIN2+以上の既往がない場合)については.各エディションでガイドラインが統一されています。
3年ごとの細胞診分離検診は.がんのリスクを減らすという点では.より頻繁な検診と同様であるという研究結果があり.ガイドラインのすべての版で毎年の検診に反対しています。 5年ごとのHPVと細胞診の併用検診は.30~65歳の女性において.がん患者数.検診実施率.死亡率が同程度であることが示されています。 しかし.偽陽性の割合が高いため.この方法は21-29歳の女性のスクリーニングには明らかに適していない。 各団体が発行するガイドラインの違いは.複合検診の推奨度の強さです。
ACOGとACS/ASCCP/ASCPは5年ごとの複合検診を推奨し.USPSTFは3年ごとの単独細胞診検診に代わる方法として.この方法を推奨しています。
今後の研究課題または進行中の研究課題。
新バージョンの勧告は.新しいデータに基づき.旧バージョンのガイドラインを改訂したものです。HPV検査は.細胞診よりも腺癌を識別する感度の高いスクリーニング法として登場したが.偽陽性のリスクは高い。 HPV検査はさらに臨床に組み込まれつつあり.リスクと有害性を判断するために(HPV検査を取り入れたものを含む)異なるスクリーニング戦略の結果を検証する必要がある。
予備的な研究では.細胞診を行わない高感度HPV検査も実証されている。しかし.高感度HPV検査をスクリーニング方法として実際に採用するには.さらなるデータの収集と方法の開発が必要である。 子宮頸がんのリスクが高い女性には.そのリスクと目標に応じた適切な検診方法を.リスクの低い女性には.メリットを最大化しリスクを最小化する代替方法を決定するために.それぞれの方法の有効性を長期的に研究する必要があります。