ドープ反応性ジストニア（DRD）は.セガワ病とも呼ばれ.ジストニアや歩行異常を初発症状とする小児または青年に発症するまれな遺伝性疾患です。 臨床的には.症状の日内変動と少量のドーパ製剤の迅速かつ顕著な効果に特徴があり.1976年に瀬川らによって初めて報告された。
半数は散発性で.一部は常染色体優性遺伝または劣性遺伝する疾患である。 GTPシクラーゼヒドロラーゼのアイソザイムであるGCH Iが欠損し.ドーパミン合成が低下することがDRDの主な原因であると考えられている（Nagatsu 1998）。
GCHⅠはカテコールアミン生合成の必須補酵素であるテトラヒドロビオプテリン合成の重要な律速酵素であることから.黒質系のドーパミン神経細胞でGCHⅠが欠損するとチロシン水酸化酵素合成が低下し.最終的にチロシン水酸化酵素が低下することが予想されます。 黒質系におけるGCHⅠの不足は.チロシン水酸化酵素の合成を低下させ.ひいてはドーパミンのレベルを低下させることにつながる。
DRD患者の脳脊髄液中のハイパーシンとビオトランスフェリン.ネオトランスフェリンの濃度を測定し.正常値より低いことが判明しています。 PET検査で線条体の18F-ドーパ取り込みが正常であることから.本症ではドーパミン脱炭酸酵素とドーパミン受容体が正常であり.少量の外来ドーパ製剤の投与を続けることでドーパミン不足を補い.症状を緩和できることが示唆されました。
臨床症状
1.DRDは1歳から12歳で発症し.ジストニアの子供の10％を占め.少数の患者は50-60歳と遅くなることがあります。 女性＞男性.男性：女性＝1：4の発生率。
小児では.まず片方の下肢の筋緊張の異常が見られ.奇妙な歩き方.下肢のこわばり.不安定な歩行.内反足などの症状が見られます。 進行すると.ジストニアは他の手足や頭頸部.体の中心軸にまで影響を及ぼし.痙性斜頸や捻転の痙攣を起こすようになるのです。 手足の震え.筋緊張.自動バビンスキー徴候が陽性となることがあるが.一般に言語や知能には影響がない。
成人の場合.不随意運動による震えや手足のこわばりは.パーキンソン症候群に似ています。 症状は75％の患者で日中と夜間で変動し.午前中または休息後に著しく減少.あるいは消失し.午後または労作後に症状が増加する。
4.ほとんどの患者さんは.病気の経過が進行し.最終的には治療なしでは自分のことができなくなります。
診断は.臨床症状と少量のドーパ製剤への反応性に基づいて行われる。 原因不明の四肢の異常緊張.振戦.奇妙な歩行が初発症状で.朝の軽快感と夕方の重苦しさが主な臨床症状の場合.特にDRDの家族歴を持つ子供や大人ではDRDを強く疑う必要があります。
それでも効果がなければ.カルビドパ/レボドパを25/100（レボドパ100mgとカルビドパ25mgを含む）に増量し.1日3回投与します（Torbjoerna, 1991）。
鑑別診断
DRDは.脳性麻痺.若年性パーキンソン病.捻転性痙攣.肝腫大.痙性対麻痺等と鑑別する必要があります。
1.脳性麻痺：異常な筋緊張と痙性を特徴とするが.精神遅滞.痙攣.気分障害を伴うことが多く.症状の変動がなく.ドーパ製剤が効かないことがある。
2.若年性パーキンソン病：8歳以下ではほとんど発症しない.PET検査で18F-dopaの取り込み低下が見られる.ドーパ製剤の長期使用には漸増が必要.異所性障害や投与終了時の悪化などの副作用が起こりやすい。
3.肝腫大：肝障害や知的・精神的異常を伴うことが多く.角膜にK-Fリングが確認される。
4.痙性麻痺に類似した初期症状を持つ患者はほとんどおらず.少量のドーパ投与で劇的に反応することが最も重要な鑑別点であると考えられる。
食生活の改善
パパイヤとパイナップルのお粥：パパイヤとパイナップル各50g.丸粒米L00gを用意し.丸粒米.パパイヤ.パイナップルを鍋に入れて適量の水を加え.一緒に炊き上げるとお粥になる。
ナタネと豆腐：清潔なナタネの葉250g.豆腐200g.塩.グルタミン酸ナトリウム.ねぎ.ベジタブルオイルを用意する。 菜の花を洗い.豆腐を角切りにし.鍋に油を入れ.火にかけてネギを入れて炒め.菜の花を入れ.香りが出たら水を入れて煮立て.角切りの豆腐を入れてしばらく煮て.塩.味の素を加えて煮詰める。
蜂蜜ペースト：腐肉種子500グラム.蜂蜜1000mgを取る。不純物を除去し.腐肉の種子を洗浄し.ジュースをねじるために白いガーゼを使用して.鍋にそれを置く。 鍋にはちみつを入れてよく混ぜ.弱火にかけてとろみがつくまで炒め.火からおろして冷まし.仏壇に供える。
マグネシウム.脂肪酸.ビタミンE.プロテアーゼを含む食品は.特別な禁忌はなく.患者さんは食べることができます。
治療法
遺伝的な背景を持つ人ほど.予防が重要です。 予防策としては.近親婚の回避.遺伝カウンセリングの導入.キャリア遺伝子検査や出生前診断.選択的人工妊娠中絶などを行い.患児の誕生を防ぐことが重要です。 患者さんのQOLを向上させるためには.早期診断・早期治療と臨床ケアの充実が重要です。
少量のドーパはDRDに対して劇的な治療効果を発揮する。 服用した当日に効果が現れるのは約半数で.作用発現は通常7日を超えないため.診断的治療として.病気が疑われたらすぐに投与することが重要です。
海外ではレボドパ/ベンセラジド（メチルドパ）0,125～0,25g/日を2～3回に分けて投与することが推奨されています。 中国ではレボドパ/ベンセラジドとして62,5〜187,5mg/dが一般的であり.15年間副作用なく継続使用できたが.中止すると再び症状が現れるとの報告もある。