放射線治療技術の進歩に伴い 放射線治療は多くの悪性腫瘍に対する総合的な治療法として重要な位置を占めており.近年.放射線障害の発生率は徐々に増加している。 放射線腸炎（RE）は.骨盤腹部および後腹膜の悪性腫瘍に対する放射線治療後によく見られる傷害である。 腸のどのセグメントにも発生し.再発性の腹痛.下痢.粘液便.血便などの臨床症状を呈し.重症例では腸閉塞.腸穿孔.腸瘻に至ることもあります。 骨盤内腫瘍に対して放射線治療を受けた患者さんでは.放射線腸炎の発生率が20％と高くなることがあります。 放射線治療における放射線腸炎の予防は.臨床上重要な課題である。 いったん症状が出ると.統一された戦略はまだない。
1.放射線治療の予防
1.1 放射線治療技術
放射線治療技術の絶え間ない発展とともに。 近年.3次元コンフォーマル・ラジオセラピー（3D-CRT）を基盤に.強度変調放射線治療（IMRT）が徐々に発展してきました。 IMRTは.3Dコンフォーマル・ラジオセラピーと比較して.標的領域のコンフォーマリティと正常組織の保護という点で明らかに優れており.正常臓器を最大限に保護し.放射線治療効果を高め.放射線治療損傷を低減することができる。 英国では.IMRTは8l%の医療機関で使用されています。
1.2 放射線治療職
骨盤および腹部放射線治療中の腸管損傷の発生率は.異なる線量を受ける照射腸の体積と密接に関係している。 放射線治療中の患者の体位の変化は.照射される腸管容積の大きさに直接影響することが示唆されている。 このことが.急性放射線反応や腸の晩発性放射線障害の発生率に影響すると思われる。 特殊な放射線治療用固定具の使用や放射線治療位置の変更により.照射される腸の体積を減らすことは.腸の放射線障害を軽減する有効な対策となる可能性があります。
1.3 放射線治療の期間
動物実験では.ラットに異なる時間帯に放射線治療を施すと また.腸管陰窩のアポトーシス細胞数は.ある日周パターンを示していた。 この研究をもとに.放射線治療の最適な時期を選択し.放射線障害を軽減する「時系列放射線治療」という概念が提唱されています。 放射線治療の日内変動は.小腸の粘膜反応に直接影響を与える可能性がある。 放射線治療のタイミングを調整することで.腸への放射線障害を軽減することができます。 しかし.実際には.大規模な放射線治療センターでは.放射線治療の厳格な時間制限を実現することは困難です。
2.薬物乱用防止と治療
2.1 腸内プロバイオティクス製剤
プロバイオティクスとは.腸管上皮に直接または間接的に作用し.腸内細菌叢の改善.腸管バリア機能の強化.免疫システムの調整.下痢などの症状の緩和を行う生菌製剤のことです。 腸内細菌叢の異常が放射線腸症の発症に関与しているのではないかと考える研究者もいる。 放射線治療開始前に予防的にプロバイオティクスの経口投与を開始することで.放射線治療中の下痢発生率を効果的に低減することができます。 腸内プロバイオティクスは.投与が簡単です。 放射線性腸炎の予防と治療に期待できる。
2.2 放射線防護剤
Amphotericinは.生体内で脱リン酸化され代謝物WR-1065となる有機チオリン酸化合物で.放射線治療による酸素ラジカルを消去する放射線防護剤である。 アムホテリシンは腫瘍細胞よりも正常な組織細胞で濃縮されるため.治療効果に影響を与えることなく正常な組織を保護することができるのです。 急性放射線性腸炎に対するアムホテリシンの予防効果はよく知られている。 しかし.慢性放射線性腸炎に対する効果はまだ不明であり.大規模なランダム化比較試験が必要である。
2.3 アミノサリチル酸塩
アミノサリチル酸は.5-アミノサリチル酸（5-ASA）を豊富に含む化合物である。 5-AsAは.腸の局所粘膜抗炎症作用を発揮する。 急性放射線性腸炎の治療におけるアミノサリチル酸塩の役割は.近年徐々に検討されてきている。 スルファサラジン：体内に吸収され.腸内微生物の働きで5-AsAとスルファサラジンに分解される。 放射線治療中にスルファサラジンを経口投与すると.急性放射線性腸炎の発生率が低下することが.多くの臨床試験で証明されています。 そのため.現在.国際口腔腫瘍学会（MASCC）では.骨盤放射線治療中のスルファサラジンの1日2回の経口投与は.放射線腸炎の発生率と重症度を低下させることを推奨しています。 (ii) バルサラジド：経口投与により.大腸菌の存在下で5-ASAおよび4-アミノベンゾイル-B-アラニンを遊離する。 Balsalazideは放射線治療患者における直腸S状結腸炎の発生を抑制する効果がある。 これらの薬剤はいずれも急性放射線腸炎の予防効果がありますが.慢性放射線腸炎に有効かどうかについては研究が不足しています。
2.4 腸管粘膜保護剤
腸管粘膜保護剤には様々なものがあります。 モンモリロナイト製剤は.天然のモンモリロナイトを原料とし.腸の不調によく使用されます。 Montelukastは.腸粘膜上皮細胞の修復を促進し.放射線治療による腸上皮細胞の損傷を軽減します。 腸内フローラを整え.腸の局所免疫を向上させるとともに.止血効果もあります。 また.チオグリコール酸アルミニウムは.腸管粘膜の表面に保護膜を形成し.腸管粘膜の血管新生を促進することにより.腸管粘膜の治癒を促進するメカニズムを持っています。
2.5 グルタミン
グルタミンは.腸管粘膜細胞の代謝に不可欠な栄養素であり.腸管上皮細胞の成長.増殖.分化に重要なエネルギー源となります。 腸管粘膜上皮の構造的完全性を維持する。 体内でグルタミンが不足すると.腸管粘膜が萎縮して透過性が高まり.腸管免疫機能が損なわれます。
2.6 成長阻害剤
放射線腸炎の適用において.増殖抑制剤は.消化液の分泌・喪失を抑え.エンドスタシスを維持し.局所の炎症反応を抑え.組織の治癒を促進することにより腸管への負荷を軽減し.放射線腸炎による出血.腸瘻.下痢.腸閉塞に対して大きな効果を発揮することができる。 成長阻害剤は.放射線腸炎の予防よりも治療に有効である。
2.7 フラボピリドール
サフラニンの有効成分はベルベリンであり.多くの臨床試験により.サフラニンがさまざまな病原性微生物を抑制することが明らかにされているほか.動物実験により.平滑筋細胞のチャネルに拮抗し.カルシウムの内部流入を抑制することにより.腸管平滑筋をリラックスさせ.腹痛を緩和する作用があることが分かっています。
3.栄養サポート療法
放射線性腸炎の治療には.栄養面でのサポートが非常に重要です。 非経口栄養と経腸栄養に分けられる。 激しい下痢.消化管出血.腸閉塞.腸瘻等の症状がある場合。 腸の回復を促進し.同時に必要なエネルギーを供給するために.絶食と十分な非経口栄養補給がしばしば必要とされる。 しかし.長期の絶食や非経口栄養は.腸管粘膜を萎縮させることで腸管粘膜のバリア機能を破壊したり.肝機能障害を引き起こす可能性があるなど.一定のデメリットもあるのです。 そのため.腸の症状が改善されたら.タイミングよく経腸栄養剤に移行する必要があります。 そうすることで.腸の生理機能を早期に回復させることができます。 腸閉塞を合併した放射線腸炎の患者さんでは.タンパク質やエネルギーの栄養不良が非常に多く.これらの患者さんの術前の栄養状態を改善することは手術のリスクを軽減する上で重要であり.周術期の栄養サポートは放射線腸炎の術後合併症を軽減し手術成功率を高める上で非常に重要な役割を担っています。
4.高気圧酸素療法
高気圧酸素は.放射線による腸管損傷に良い影響を与える。 作用機序は.局所放射線損傷部位の血管新生を促し.その部位の腸への酸素供給を増加させ.損傷組織の回復を促進することである。 骨盤内放射線治療後の腸管損傷患者に対して.高気圧酸素による治療が行われている。 発疹後.直腸出血.潰瘍などの臨床症状が有意に改善されました。
5.幹細胞移植
間葉系幹細胞（MSC）は.強い自己複製能と多方向の分化能を持ち.免疫調節機能を有する成体幹細胞である。 近年.自己または同種MSCの移植が炎症性腸疾患の治療に安全かつ有効であることが報告されています。
6.漢方薬の治療
放射線性腸炎は.漢方でいうところの「下痢」「赤痢」「腹痛」の範疇に属します。 初期には実証が主因となり.長期的には気血両虚となり.最終的には脾腎両虚となる。 また.腫瘍患者自身の生命エネルギーの不足.陰虚.熱毒.うっ血と毒性.したがって.病気のメカニズムは常に不足の性質を持っており.虚と実が混在しています。 主な治療法は.邪気を排除し.症状を緊急に治療することです。 主な治療方法は.漢方薬.鍼灸.漢方浣腸などです。
7.まとめ
近年.放射線腸炎の発生率は増加傾向にあり.ひとたび症状が出ると.がん治療の進行や患者さんのQOL（生活の質）に重大な影響を及ぼすと言われています。 近年.本疾患の予防対策が徐々に注目されており.放射線治療技術としては.IMRTの普及や放射線治療装置の位置変更により.腸管放射線障害を効果的に軽減することができます。 また.放射線治療中の腸管を保護するための予防薬の使用も効果的である。 しかし.この病気の治療には統一された戦略がなく.いまだに併用治療が主体となっています。 したがって.今後.どのように治療を標準化し.重篤な合併症の発生を抑えるかをさらに検討する必要があります。