ピリドキシン依存性てんかん（PDE）は.常染色体劣性遺伝の疾患で.稀に治療可能な先天性代謝異常症である。PDEの典型的な症状は.新生児期から乳児期早期に起こる制御不能なけいれん発作で.しばしば持続的なてんかん状態を呈し.種々の抗てんかん薬で発作を制御できず.高用量のビタミンB6（ピリドキシン）療法に良好な反応を示すものである。PDEの従来の臨床診断基準としては.抗てんかん薬に反応しない発作.ビタミンB6大量投与に良好な反応.ビタミンB6単独で発作が完全にコントロールできる.休薬後に発作が再発する.などが挙げられています。過去長い間.臨床診断の難しさ（発作から始まるため.初期に抗てんかん薬を投与したり.ビタミンB6大量療法ではなく通常量を投与しても効果が認められないことが多い）や特異的な検査がないために.ほとんどの症例が見逃されてきました。見逃された症例については.発作を抑制するための高用量ビタミンB6生涯補給の機会を逸し.複数の抗てんかん薬治療による好ましくない副作用に苦しみ.誤診や最終的に難治性てんかんやてんかん性脳症を発症し.死亡率や障害率が高くなることがあります。したがって.複数の抗てんかん薬が無効で.これまで十分な量のビタミンB6を投与したことがない早期発症のてんかんの場合.医師の管理下でこの治療を試みる意義はあります。 2006年に原因遺伝子であるALDH7A1が特定され.分子生物学的な診断が可能になりました。ビタミンB6の大量投与を試みた後.診断を確定するためにALDH7A1遺伝子の解析を検討することができる（現在.筆者は科学的見地から.この病気が疑われる子供たちの遺伝子検査を無料でお手伝いすることができる）。本疾患と診断されれば.患者にはすべての抗てんかん薬を中止するよう明確に指示することができ.生涯にわたって高用量のビタミンB6を補給しなければならない。長期治療に関する明確な推奨量はないが.一般的な治療推奨量は.乳児で15〜30mg/kg体重/日.新生児で200mg/日まで.成人で500mg/日dであり.長期治療においても安全であると考えられる。 現在.筆者は臨床スクリーニングとALDH7A1遺伝子検査により3人の小児を診断しており.これは中国で初めて遺伝子検査で確認された症例である。3例のうち1例は頻回の発作で数回入院し.その都度ガングリオシドの点滴を10日程度行い.点滴初日は退院までほぼすべての発作がコントロールされたが.退院後すぐに再発したので.両親は「よく問診して地元病院の点滴リストを確認したところ.ガングリオシドの点滴をしようとすると毎回液状の点滴を一通り行っていた（解説）」と推察している。また.別のお子さんは来院時1歳10カ月で.「地域で10回以上入院したことがある」とおっしゃっていました。”ビタミンB6 “の投与は.”ビタミンB6 “の効果に起因するものではありませんが.同時期に抗てんかん薬の静脈内投与と経口抗てんかん薬の調整が行われていたため.退院後は毎回.ビタミンB6の内服をしないか.毎日2〜3錠のみ内服し.その後発作が全例において再発したとのことです。ビタミンB6を1日150〜180mg（すなわち15〜18錠）服用したところ.3例とも発作のコントロールに成功し.精神運動発達も程度の差こそあれ改善された。 本疾患の予後は個人差が大きく.臨床的発症の早晩.有効な治療の迅速性.ALDH7A1の遺伝子型と神経発達の表現型との関係不明など.予後に影響を与える要因は複雑であることを強調しておかなければならない。治療後に正常な知能が得られることも報告されているが.ビタミンB6による発作の制御にもかかわらず.ほとんどの患者にはある程度の神経発達障害が残る。 第二に.ピリドキシン応答性てんかん（pyridoxine responsive epilepsy）ビタミンB6はグルタミン酸脱炭酸酵素の補酵素である。中枢神経系で重要な抑制性神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸は.グルタミン酸脱炭酸酵素の作用でグルタミン酸が脱炭酸されて生成されます。ビタミンB6が不足すると酵素活性が低下し.γ-アミノ酪酸の合成が低下して発作を引き起こします。ビタミンB6の補給が発作を抑制・軽減することは.早くも1951年に外国の学者によって発見され.その後の日本の学者による研究によって.ビタミンB6のてんかんに対する治療効果がさらに確認された。主に乳児期のけいれんに対して.ビタミンB6の大量投与のみで治療したところ.その効果は最大で13.9％であった。治療量を30mgから100mg/dayに増量すると.発作の臨床的改善も比例して認められ.さらに100〜400mg/dayに増量すると.臨床的改善はさらに顕著になるが.低用量（10〜30mg/day）での治療に対する反応は顕著ではない。有効性を判断するためには.少なくとも10日間.治療を観察する必要がある。 また.筆者が驚いたのは.ビタミンB6の大量投与が有効な乳児けいれんが数例あったが.ALDH7A1遺伝子変異スクリーニングで異常が見つからず.これらの小児は依存性てんかんではなくピリドキシン反応性であることが確認されたことであった。このような小児におけるビタミンB6の投与期間は臨床発作の状態によって異なり.必ずしも生涯にわたる補給を必要としない。