今年の ASH 年次総会では.MM の一次治療におけるボルテゾミブ(バンコ)の長期追跡結果.特に VMFF-VT レジメンの追跡更新と維持療法および順次投与におけるボルテゾミブの価値に焦点が当てられています。 1.VMpT-VTレジメンの長期追跡結果 GIMEMA多施設共同前向き無作為化臨床試験で.65歳以上の新規診断MMにおける2つのレジメンの有効性が比較されました。 1 群は VMP(ボルテゾミブ.メルファラン.プレドニゾン)導入療法.もう 1 群は VMPT(ボルテゾミブ.メルファラン.プレドニゾン.サリ ドマイド)導入+VT 維持療法で 2 年間(ボルテゾミブ 1.3mg/m .2 週に 1 回.サリドマイド 50mg/d) 投与された。 139 例が登録された後.当初の導入レジメンであるボルテゾミブ 1.3mg/m .週 2 回.6 週間投与から.ボルテゾミブ 1.3mg/m2 .週 1 回.5 週間投与に変更し.1~4 コース目の導入レジメンとしました。 予備的な結果では.ORR.PFS.次の治療までの時間は.VMP群よりもVMPT.VT群の方が優れていました。 今回の年次総会では.追跡調査結果が更新され.追跡期間中央値が47.2カ月.5年OS率がVMPT-VT群59.3%.VMP群45.9%となった(HR 0.74.p=0.04)。 75 歳未満の患者(5 年 OS 率 67.8% 対 49.9%.HR 0.63.P=0.01)および導入療法で CR に達した患者(5 年 OS 率 81.4% 対 48.2%.FIR 0.38.P:0.006)でより顕著な OS ベネフィットが認められました。 再発およびサルベージ療法後の生存期間には.両群間に有意差はなかった(2年0S率40.7%対50.2%.P=0.54)。 この長期追跡結果は.65~75 歳の MM 患者において.VMPT-VT レジメンは死亡リスクを 37%減少させ.新たな標準治療として考慮されるべきことを示唆しています。 PETHEMA/GEM 無作為化臨床試験では.MM 患者 266 名が ASCT 後の維持療法として.TV 群(サリドマイド 100mg/d .ボルテゾミブ 1-3mg/m. 1.4.8.11 日目を 3 ヶ月ごと).T 群(サリ ドマイド 100mg/d).T 群(サリドマイド 100mg/d )の 3 種類のレジメンを無作為に選択しま した。 amide 100 mg/d).インターフェロンα2投与群(3MU.週3回)であった。 維持療法後のCR率は3群で15%-19%増加したが,群間差は統計学的に有意ではなかった。 追跡期間中央値34.9ヶ月において.PFSはTV群が他の2群に比べ有意に長かったが(p=0.0009).3群間の0sの差は統計学的に有意ではなかった。 末梢神経障害(PN)の発生率はTV群12.2%.T群10.1%であり.グレード4のPNは存在しなかった。 サリドマイド維持療法にボルテゾミブを追加することでPFSを延長することができましたが.高リスクの細胞遺伝学的異常を持つMM患者における予後不良の影響を克服することはできませんでした。 3. 順次治療戦略 MM 導入寛解の質を向上させるために.免疫調節剤またはプロテアソーム阻害剤を含む 3 剤併用 導入レジメン.または 2 つの新しいクラスの薬剤の併用が通常使用されています。 もう一つの戦略は.最適な効果を得るために.最初の導入レジメンの有効性に応じて.2つの異なるクラスの新薬を順次使用することです。 骨髄腫 XI 臨床試験において.英国の研究者達は.新たに MM と診断された患者を CTD 療法(シクロホスファミド.サリドマイド.デキサメタゾン)または CRD 療法(シクロホスファミド.レナリドミド.デキサメタゾン)のいずれかの導入療法に無作為に割 り当てました。 その後.病勢変化なし(NC)または病勢進行(PD)の患者には再導入のためのCVDレジメン(シクロホスファミド.ボルテゾミブ.デキサメタゾン)が.MRまたはPRの患者にはCVDレジメンまたはさらなる治療なし.VGPR以上の患者には新しい導入療法は行われず.ランダムに投与された。 その後.全例が維持療法を受けるための無作為化サブグループに組み込まれ.維持療法なし.レナリドミド維持療法.レナリドミドとボリノスタットの併用維持療法のいずれかが選択されました。 CVDレジメンを投与される患者さんは.最大限の効果を得るために最大8コースまで治療されるか.または忍容性の低いレジメンまで治療される可能性があります。 予備解析の結果.現在登録されている1424名の患者のうち.NC/PDの初回導入療法を受けた患者のうち.CVDで再導入された患者の58%がMR以上.31%がVGPRまたはCRを達成しました。 この結果から.免疫調節薬を用いた導入療法でMRまたはCRを達成した患者の45%がVGPRまたはCRとなり.順次治療方針を決定したことが示唆されました。 これらの結果は.免疫調節剤ベースの導入療法で MR または PR を達成した患者をボルテゾミブベースのレジメンで再導入する順次治療戦略により.寛解の質をさらに向上させることができることを示唆するものです。 心強いことに.最初の導入療法に失敗し.ボルテゾミブによる治療を受けた患者の VGPR または CR 率も有意に改善されました。 骨髄腫IX試験におけるサリドマイドを用いた導入療法の有効性(PD/NC率7.1%.MR/PR率41.8%.VGPR/CR率37.5%)に基づき.骨髄腫XI試験におけるVGPR以上の達成率は約21%増加し59%と想定しています。 このことは.逐次的な治療戦略でも質の高い寛解が得られることを示唆しており.個別化治療の有用な探索材料となります。