前立腺特異抗原（PSA）は現在.前立腺がんの早期診断と予後のモニタリングのための重要なマーカーですが.PSAは前立腺がんに特異的なものではありません。 前立腺の三大疾患（前立腺肥大症.前立腺炎.前立腺癌）は.いずれも血清PSA値を上昇させる可能性があります。 その他にも様々な要因が血清PSA値に影響を及ぼします。 急性前立腺炎が血清中の総前立腺特異抗原（T-PSA）.遊離前立腺特異抗原（F-PSA）および遊離/総前立腺特異抗原比（F/T）に及ぼす影響を調査すること。
2001年1月から2004年3月まで.急性前立腺炎患者35名について.治療前後の血清T-PSA.F-PSA.F/T比の変化を動的に観察したので.以下に報告する。
1.データおよび方法
1.1 クリニカルデータ
このグループの症例数は35例で.年齢は23歳から82歳.平均年齢は56.5歳であった。 全員が悪寒.発熱.膀胱刺激.排尿困難を呈し.中には会陰部や腰仙部の痛み.腫れ.不快感.直腸刺激などがあるものもありました。 病歴は1～7日.平均3日で.体温は38.7～40.0℃.平均39.0℃であった。
40.0℃.平均39.4℃。 排尿困難が20例.急性尿閉が3例.直腸診で前立腺の局所的な変動感覚が2例であった。 検査結果：血中白血球数（8.3~23.1）×109/L.うち10×109/L超は33例.好中球は82.6~93.7%.尿路白血球数+~+++/HP.尿培養陽性は21例.うち大腸菌15例.Pseudomonas 4例.Enterococcus 2例など。
計30例に経直腸的超音波検査を実施し.前立腺の平均容積は（36.3±15.2）ml（18.5-67.4ml）.低エコー領域は18例で24個.前立腺内の血流は13例で豊富.液体暗色部（片側）は2例であった。 18例に尿流速検査を実施し.Qmax＜15ml／秒が12例であった。
フルオロキノロン系や第3世代セファロスポリン系を1週間静脈内投与した後.合計3〜4週間経口投与した。 排尿が困難な場合は.α遮断薬を追加する。 急性尿閉に対しては，尿道カテーテルを3～5日間留置し，前立腺膿瘍形成の2例に対しては，超音波ガイド下穿刺・ドレナージを行った． 治療後.3～5日で平熱に戻りました。 2週間の治療で.血液.尿検査.尿培養が正常になり.排尿困難の方の尿流量が改善されました。
1.2 検出方法
投与1週間前.1ヶ月後.3ヶ月後の血清T-PSA.F-PSA.F/T比の変化をイムノルミネッセンスアッセイで検出した。
1.3 統計解析
得られたデータは-x±sで表し.統計ソフトSPSS 10.0を用いて.有意水準α=0.05の群間分散分析で解析した。
2.実績
急性前立腺炎患者における治療前後の血清T-PSA.F-PSA.F/T比の変化を表1に示す。
表1 急性前立腺炎治療前後の血清T-PSA.F-PSA.F/T比の変化
項目 治療前 治療後1週間 治療後1ヶ月 治療後3ヶ月
T-PSA/μg・L-1 46.21±28.42 28.12±16.35 18.48±8.64 3.64±1.48
F-PSA/μg ・L-1 5.32±3.43 3.14±1.98 1.82±0.96 0.54±0.22
f/t 0.11±0.04 0.11±0.03 0.10±0.04 0.16±0.06
T-PSAは.ANOVAにより.F=4.528, P<0.05で.各時点で血清T-PSA値に差があることが示された。次に2×2
F-PSA.ANOVAによる.F=4.720.P<0.05。
F/T.ANOVAにより.F=3.201.P<0.05.各時点でのF/T比の違いを示す；次に.2つの比較を行った。
急性前立腺炎患者の治療後3ヶ月のF/T比は.治療前.治療後1週間.1ヶ月と比較して統計的に有意であったが.治療前と治療後1週間.1ヶ月のF/T比の差は統計的に有意ではなかった（P＞0.05）。 前立腺穿刺生検の結果.1例に前立腺癌（グリソンスコア2+2）を認め.残りは急性および慢性炎症の程度の異なる前立腺過形成であった。
3.ディスカッション
臨床でよく用いられる血清PSAの主な分子型はT-PSAとF-PSAである。 T-PSAは血清中に検出されるすべてのPSAの分子型で.PSA-α1-アンチキモトリプシン（70～85％）とF-PSAが優位である。F-PSAは血清中で遊離し非凝集体で存在し血清中で不活性であるタイプのPSAである。 T-PSA.F-PSA.F/T比は.前立腺癌の診断や鑑別診断に大きな価値を持つ。 血清PSA値は以下の要因で決定される。
(1)前立腺上皮から産生されるPSAの量。
(2)PSAの血液への入りやすさ。
(3)循環器系からのPSAのクリアランス。
通常.PSAを多く含む前立腺濾胞内容物は.基底膜.基底細胞.内皮層からなるバリアによってリンパ系から分離されており.PSAがリンパ系を介して血液中に入ることはほとんど不可能であるため.末梢血中のPSA含有量は非常に少なくなっています。 前立腺液や精液中のPSA濃度は.血清中のPSA濃度から100万分の1の誤差が生じることがある。 急性前立腺炎の病理学的変化は.主に前立腺上皮.間質.腺管内腔における炎症細胞（好中球.単球.マクロファージ）の大量浸潤によって示される。
これらの炎症反応は.前立腺管の完全性と本来の生理的バリアを破壊し.PSAが前立腺管や肺胞から循環血液中に漏れ出し.さらに炎症はリンパ管や毛細血管の透過性を高め.PSAが循環血液中に入りやすくなるため.血清PSAの上昇をもたらす。 急性前立腺炎では.慢性前立腺炎に比べて前立腺濾胞や前立腺管上皮の多くが侵され.そのダメージはより深刻なものとなります。
Pansadoroらは.前立腺炎患者72人の血清PSAを分析した。17.3％の患者がPSA>4.0μg/L（4.3～39.0μg/L）で.急性前立腺炎患者の71％が血清PSA>4.0μg/Lだったのに対し.わずかながら Kravchickらは.急性前立腺が血清PSAの著しい上昇を引き起こし.治療後3ヵ月時点でも39％の患者がPSA値>4μg/Lであることを示した。
本研究では.急性前立腺炎では血清T-PSAとF-PSAの値が有意に上昇し.F/T比が有意に低下することから.T-PSAはF-PSAよりも上昇することが明らかとなった。 治療後1週間および1ヶ月では.T-PSAおよびF-PSAの値は経時的に有意に減少したが（P<0.05）.高いレベルを維持し.F/T比は治療前と比較して統計的に有意でなかった（P>0.05）。
治療後3カ月までにT-PSA値は正常値（3.64±1.48μg/L）に低下したが，F/T比は治療前および治療後1週間，1カ月に比べ高くなった（P<0.05）． F-PSAのクリアランスレートはT-PSAのそれよりも速く.前立腺の炎症が治まりダメージが修復されると.F-PSAはT-PSAよりも容易に血液循環に入ることが示された。
F/T比が上昇しているのは.前立腺の炎症が治まり.ダメージが修復されると.T-PSAよりもF-PSAが血中に入りやすくなることを示しています。 急性前立腺炎に対する抗生物質の治療期間は不明であるが.多くの学者は治療期間を短くするよりも長くすべきであり.患者が治療によく反応し.原因菌が薬剤に感受性であれば.3〜4週間の連続投薬で再発を防ぐことができると考えている。
また.今回の研究では.効果的な治療の2週間後.患者の症状.徴候.血液や尿のルーチン.尿培養はすべて正常に戻ったが.患者の血清T-PSAとF-PSAの値は治療後1カ月たっても高く.炎症がまだ治まっておらず.炎症による損傷がまだ十分に修復されていないことを示しており.治療経過は短いよりも長い方が良いという原則も支持された。 血清PSA値は.急性前立腺炎の臨床治療の参考指標として使用することができる。
急性前立腺炎では血清PSAが有意に上昇し.F/T比が低下するのに対し.前立腺癌患者の多くでは血清PSAも上昇し.F/T比はBPHより小さく.急性前立腺炎を前立腺癌と誤診しやすくなっています。 この患者群におけるF/T比は有意ではなかった。 また.F/T比も0.10-0.16と低い値であった。 臨床では.典型的な病歴.直腸診.PSAの動態観察.前立腺生検などに基づいて鑑別が行われます。
急性前立腺炎患者28人を対象としたKravchickらの研究では.治療後3ヶ月の時点で11人がPSA値が高く.前立腺生検で3例の前立腺がんが発見されました。 このうち.血清T-PSA値＞4μg/L.F/T比＜0.15の5名に前立腺穿刺生検を実施し.1例の前立腺がんが発見された。
この研究の結果.急性前立腺炎は血清T-PSAとF-PSAの値を有意に増加させ.F/T比を有意に減少させ.その効果は3ヶ月まで持続することがわかった。 臨床で使用する際には.急性前立腺炎がPSAに及ぼす影響を考慮する必要があります。