1.はじめに
妊娠中の一般的なウイルス感染症は.以下のウイルスによって引き起こされる：単純ヘルペスウイルス（HSV）.サイトメガロウイルス（CMV）.風疹ウイルス.インフルエンザウイルス.B型肝炎ウイルス.ヒトパピローマウイルス（HPV）.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）。 これらのウイルスの多くは.胚や胎児の成長と発育に影響を与え.流産.胎児奇形.子宮内発育遅延.死産を引き起こし.胎盤を通じて母から子への垂直感染を引き起こすものもある。
妊娠中の抗ウイルス薬の使用は.患者の臨床症状を軽減し.回復を早めるだけでなく.母子間の垂直感染を阻止し.胎児を保護することができる。 しかし.抗ウイルス薬の多くは.宿主細胞におけるDNAやリボ核酸（RNA）の複製やタンパク質の合成を阻害することで効果を発揮するため.胎児に毒性や催奇形性を及ぼす可能性があり.妊娠中の使用には注意が必要です。 本稿では.妊娠中によく使用される抗ウイルス薬について.米国食品医薬品局（FDA）が発表した妊娠に対する危険度を5段階に分けて紹介し.抗ウイルス薬を選択する際の臨床的な参考とする。
2.妊娠中によく使用される抗ウイルス薬
現在.臨床でよく使用されている抗ウイルス薬は.作用機序により6つに分類されます。
①DNA型ウイルスを阻害する：アシクロビル.ファムシクロビル.ガンシクロビル.アデノシンなど.
②RNA型ウイルスを阻害する：リバビリン.ジドブジンなど.
③ウイルスが宿主細胞に侵入するのを防ぎ.
④ウイルスが宿主細胞に侵入するのを阻止する：ジドブジンなど。 (6) 逆転写酵素阻害剤：ヒト免疫不全ウイルスやウイルス性B型肝炎の複製を阻害するもので.例えばラミブジンなど。 以下に.臨床で一般的に使用されている抗ウイルス薬について簡単に説明する。
2.1 リバビリン
リバビリンはFDAによってクラスXに分類されており.ウイルスRNAの合成を阻害する広域抗ウイルス薬で.インフルエンザ（流感）や流行性B型脳炎（B脳炎）の治療によく使用されている。 動物実験では著しい催奇形性と胚毒性が認められており.ヒトでは半減期が長く.投与4週間後も血中に検出されることがある。 妊娠中.授乳中の使用は厳禁である。
2.2 アシクロビル
アシクロビルは.FDAによってクラスCに分類され.ウイルスDNAの複製を阻害する合成広域抗ウイルス剤であり.単純ヘルペス.性器ヘルペス.帯状疱疹などのヘルペスウイルスおよびサイトメガロウイルス感染症の治療に一般的に使用されています。 動物実験では.この薬剤がラットの胸腺の発達に影響を及ぼし.免疫系の機能不全をもたらすことが判明している。
ヒトの細胞では染色体破壊を起こすことが報告されていますが.臨床データでは妊娠中の使用は比較的安全とされています。
アメリカの研究では.母親が妊娠初期にこの薬を使用した新生児478人のうち.18人（3.8％）に重度の奇形がみられたという。 一方.海外の最近の研究では.性器ヘルペス患者にアシクロビルを妊娠中に併用しても垂直感染を防ぎ.新生児に影響がないことが示されています。
2.3 Vaxilovir
FDAの分類はありません。 バキシロビルはアシクロビルの前駆体であり.アシクロビルの3.3～5.3倍の生物学的利用能があり.主に単純ヘルペスウイルス感染症に経口投与されます。 動物実験では催奇形作用は認められていないが.胎児に対する安全性は十分に検討されていない。
2.4 ガンシクロビル
FDAによってクラスCに分類されているガンシクロビルは.アシクロビルの誘導体であり.より強い抗ウイルス効果を持っています。 しかし.動物実験では.この薬剤はげっ歯類に催奇形性と胚毒性があることが判明している。 胎児への影響は不明であり.妊婦は特別な場合を除き使用すべきではない。
2.5 アマンタジン
アマンタジンは.FDAによってクラスCに分類されており.RNAウイルスの核酸切断を阻害し.ウイルスが細胞内に侵入するのを防ぎます。 動物実験では.大量のアマンタジンを塗布した後に胚毒性および催奇形作用があることが確認されており.妊娠中の使用に関する安全性の研究はまだ行われていない。
海外では.母親が妊娠初期に同剤を使用した新生児51人中5人（9.8％）に重篤な奇形があったと報告されており.別の研究では.妊娠初期に同剤を使用した妊婦4人中1人に先天性心疾患があったという。 しかし.症例数が少なすぎるため.これだけで確定的な評価を下すことはできない。
2.6 アデノシン
アデノシンはFDAのクラスCに分類されており.単純ヘルペスウイルスⅠ型とⅡ型.水痘ウイルスに対して試験管内で活性を持つ抗DNAウイルス剤です。単純ヘルペスウイルスI型およびII型.水痘帯状疱疹ウイルス.サイトメガロウイルスに対してin vitroで抗ウイルス活性を有する。 動物実験では催奇形作用が示されている。 妊婦への使用に関する安全性試験はほとんどない。 アシクロビルは.ヘルペスウイルスの治療においてアデノシンよりも有効で安全であるため.近年では使用頻度が低くなっています。 特別な事情がない限り.妊婦には使用すべきではない。
2.7 インターフェロン
FDAによってクラスCに分類されているインターフェロンは.広範な抗ウイルス効果を持ち.免疫機能を調節する様々な生物学的活性を持つ糖タンパク質の一種です。 インターフェロンは主に.ウイルス性B型肝炎.単純ヘルペス.尖圭コンジローマなどのウイルス感染症の治療に臨床的に使用されている。 海外の動物実験では.高用量のインターフェロンが妊娠初期に胚融解を引き起こし.流産率を高めることがわかっている。 妊婦の胎児に対する安全性については.十分な研究がなされていない。
私たちは.インターフェロンは妊娠初期には使うべきではなく.妊娠中期から後期にかけては患者の判断で使うことができ.一般的には妊娠中の単純ヘルペスやサイトメガロウイルス感染の補助的治療にのみ使われると考えています。 さらに.インターフェロン（オズピン）の膣座薬は妊娠中は禁忌である。
2.8 ジドブジン
ジドブジンはFDAのクラスCに分類されており.その代謝物は逆転写酵素とウイルスのコアタンパク質合成を競合的に阻害し.主にHIV感染の治療に臨床的に使用されています。 妊娠中のウサギとラットでは催奇形作用は観察されていないが.マウスでは用量に関連した胎児への毒性作用が観察されている。 ヒトでは催奇形性は認められておらず.大量に投与すると造血を阻害する可能性がある。 臨床においては.ジドブジンはHIV感染症の治療における使用に加えて.HIVの垂直感染の予防において非常に重要な役割を担っており.HIVの垂直感染を有意に減少させることができるため.慎重に使用する必要がある。
2.9 ラミブジン
ラミブジンはFDAによりクラスCに分類されており.逆転写酵素活性を競合的に阻害し.元々はHIV感染症の治療にジドブジンと併用されていたが.近年は主にB型肝炎ウイルス感染症の治療に使用されている。 動物実験では催奇形作用は認められていないが.ヒトでの十分な対照試験は報告されておらず.使用のメリットとデメリットを比較検討する必要がある。
3.まとめ
結論として.現在の抗ウイルス薬の治療効果はあまり満足のいくものではなく.人体に有害な副作用がある一方.一部のウイルス感染症は免疫学的薬剤.例えばB型肝炎ウイルスに対する免疫グロブリンで治療することで.B型肝炎ウイルスの垂直感染を防ぐことができ.胎児を保護する効果がある。 したがって.産科診療に関する限り.実際に抗ウイルス療法の適用を必要とする妊婦はそれほど多くなく.妊娠中の抗ウイルス薬の使用に関する臨床経験はほとんどない。 ほとんどの抗ウイルス薬は細胞のリボ核酸やDNAに作用し.宿主細胞に対して毒性があるため.妊婦.特に全身投与する場合は慎重に使用する必要があります。