妊娠中のTORCHスクリーニングのよくある質問について解説(2)

  Q32:IgM抗体が陽性であれば.妊娠前でも妊娠中でも.最近の感染とは言えないのでしょうか?
  IgM抗体が陽性であっても.最近の感染とみなすことはできません。 急性感染症のIgM抗体は1年以上存在することがあり.IgM抗体陽性の妊婦の多くは.胎児に影響を与える時期を越えて長期間にわたって感染していることになります。 Joseは.IgM抗体陽性でPAMF-TSL基準検査室に送られた他の検査室の血清試料を連続100回検査し.その62%がPAMF-TSL基準検査室の確認検査でIgM抗体陰性であることを確認した。 IgM検査が陽性であることの最大の価値は.最近の感染の可能性を強調することであり.したがって.基準検査室でさらに確認する必要があることである。
  Q33:リファレンスラボでのトキソプラズマ・ゴンディ抗体検査結果の最終的な解釈は.いくつの可能性があるのでしょうか?
  基準検査室における血清学的検査結果の最終的な解釈には.3つの可能性があります。
  1.検査結果が最近の感染と一致し.妊娠後に感染したことが示唆されるが.切迫した妊娠時の感染を除外することはできない。
  2.検査結果が受胎前の遠隔感染と一致する場合。
  3.検査の結果.結論が出ず.さらに血清学的検査を並行して行う必要がある。
  Q34:トキソプラズマIgG親和性試験の臨床的意義について教えてください。
  トキソプラズマIgGアフィニティーテストは.一般的にリファレンスラボで適用されています。 高親和性IgG抗体は.感染後少なくとも妊娠12〜16週までは出現しません(使用する検査方法によって異なります)。 高親和性抗体の存在は.少なくとも16週以前に感染が出現していることを示唆している。 したがって.妊娠第1期においては.IgM抗体検査の結果にかかわらず.高親和性IgG検査の結果は.胎児に先天性トキソプラズマ感染がほとんどないことを示唆しています。 妊娠16週以上の妊婦の場合.高親和性検査の結果は少なくとも妊娠12〜16週の初期感染までは感染の判定に有用であり.この場合.トキソプラズマ・ゴンジーの胎児感染の割合は妊娠後期の感染に比べて低いが.致命的な胎児障害の可能性は高く.表5参照.羊水PCRの陰性的中率は高いであろう。 表7 感染に対する母体の妊娠週数 胎児感染症および羊水PCRとの関連性
  注)陽性的中率は妊娠週数に関係なく100%.文献によるデータ NA:該当なし a:母体感染を特定するためにセロコンバージョンで検査した妊婦270人.うち261人(97%)にアセチルスピラマイシンを投与 b:1年後にトキソプラズマIgG抗体の有無で診断した先天的感染例
  特に注意しなければならないのは.初感染から数ヶ月あるいは1年以上経過しても親和性の低い検査結果や結論の出ない検査結果が存在する場合があり.このため.トキソプラズマIgG親和性検査だけでは最近の感染かどうかを判断することができないことである。 実際.低親和性または臨界親和性抗体を持つ血清試料で.IgM抗体検査の結果が陰性であれば.これは遠隔感染を示唆するものである。 単独で使用する場合.IgGアフィニティ検査は有用ではなく.誤解を招く可能性さえある。
  質問35:妊娠中に初めてトキソプラズマ・ゴンディが疑われた場合.胎児感染の診断はどのように行うのですか?
  妊娠18週(至適時期)またはそれ以降に羊水からToxoplasma gondii DNAのPCR増幅を行い.先天性トキソプラズマ症の出生前診断に成功しました。 妊娠初期に羊水検査を行うことは.胎児へのリスクが高く.不要である。 データによると.妊娠17-21週での検査が最も感度が高く.陰性適中率が最も高い(陽性適中率は妊娠週数に関係なく100%)ことが分かっています。
  超音波検査は.主に妊娠前の短期間(3ヶ月間)に妊婦が急性感染症の疑いがある.または診断された場合に使用されます。 超音波検査では.水頭症.脳や肝臓の石灰化.脾腫.腹水などの胎児の奇形が確認できます。
  質問36:妊娠中のトキソプラズマ・ゴンディ感染症の治療は.いつからアセチルスピラマイシンを使用すればよいですか? 急性感染が疑われ.妊娠18週以内または妊娠の少し前に感染が起こると.寄生虫の垂直感染を止めるために.アメリカやヨーロッパではアセチルスピラマイシンが選択薬と考えられている。
  質問37:トキソプラズマ・ゴンディ感染症の治療で.アセトアミノフェン.スルファジアジン.ホルミルテトラヒドロ葉酸はいつ併用すべきですか?
  羊水PCRの結果.陽性で胎児感染が確認された場合.妊娠18週またはそれ以降に.エタメタジン.スルファジアジン.ホルミルテトラヒドロフォレートが推奨される(すでにアセチルスピラマイシンが投与されている場合は.併用に変更する)。 エタミプラジンは催奇形性があるため.妊娠18週以前には併用しないこと(欧州の一部の施設では.妊娠14~16週から併用が可能)。 妊娠18週以降の垂直感染率が高いため.妊娠18週以降にToxoplasma gondiiに感染した場合.胎児感染を止めるためにエタクリジン.スルファジアジン.ホルミルテトラヒドロフォレートも推奨されます。
  垂直感染がすでに起きている場合は.胎児を治療する準備をする。 この時点では.アセトアミノフェンは催奇形性の可能性があるため.早期に適用するべきではありません。 マクロライド系抗生物質であるアセトスピラマイシンは.垂直感染の確率を下げることができます。 しかし.十分にデザインされた研究は行われていない。 この保護機能は.妊娠初期の感染症に対してより有効であることが報告されています。 この研究では.先天性感染の確率は.過去の対照群を基準にして約60%減少していた。 アセトスピラマイシンは胎盤を速やかに通過しないため.胎児の感染症にはあまり効果がないと思われます。 アセチルスピラマイシンの催奇形性の証拠はない.表8を参照。
  妊娠初期の感染は理論的には妊娠後期の胎児に感染する可能性があるので.羊水PCRの結果が陰性であっても.アセチルスピラマイシンは出産まで使用する必要があります。 胎児感染のリスクが高い妊婦.あるいは胎児感染が確認された妊婦では.妊娠18週以降.アセチルスピラマイシン単独のレジメンを.アセトアミノフェン.スルファジアジン.ホルミルテトラヒドロフォレートの併用に変更する必要があります。 薬は専門医の指導のもとで塗布する必要があります。
  表8 妊娠中にトキソプラズマ・ゴンディ感染が疑われる.または確認された妊婦に対する薬物療法
  注)FDA:米国食品医薬品局(US Food and Drug Administration)。
  a: PaloAltoMedicalFoundationToxoplasmaSerologyLaboratory.電話番号(650)853-4828.または米国(シカゴ.IL)。 NationalCollaborativeTreatmentTrialStudy, telephonenumber(773)834-4152,.
  b: 葉酸はホルミルテトラヒドロ葉酸の代用品として使用できません。
  Q38:妊娠前にトキソプラズマ感染症(IgG抗体陽性)があった場合でも.出生前診断や抗トキソプラズマ治療が必要でしょうか?
  妊娠前の明確なトキソプラズマ感染や血清検査で長期間の(妊娠前の)トキソプラズマ感染が確認された子供が先天性トキソプラズマ症にかかる確率は小さい(ゼロに近い)ので.母親の免疫力が低下していない限り.アセチルスピラマイシンやエチジアジン.スルファジアジン.ホルミルテトラヒドロフォレートによる治療や胎児の感染に関する出生前診断は必要ないでしょう。
  Q39:トキソプラズマ・ゴンディ感染症が疑われる症例(妊娠可能な年齢の女性.妊婦.プライマリケア医)ごとに.専門医との相談・協議において.どのような情報を得ることができますか?
  1. トキソプラズマ検査方法の選択。
  2.検査結果の正しい解釈。
  3.妊産婦と胎児の出生前診断。
  4.個人に合わせた治療計画が立てられる。
  質問40:妊娠前にトキソプラズマに感染していた免疫不全の患者さんはどうなるのでしょうか?
  HIVとトキソプラズマの共感染の妊婦は.トキソプラズマの再活性化.トキソプラズマ脳炎.肺炎などのトキソプラズマ症の発症.および/または子孫への寄生虫の伝播の危険性がある。
  HIV感染妊婦は.羊水穿刺時に胎児にHIVが感染する危険性があるため.羊水PCRには適さない。 HIVに感染しておらず.免疫不全のある慢性トキソプラズマ・ゴンディ感染症の妊婦(妊娠中も可)では.羊水PCRを考慮することがある。 免疫不全でもある慢性トキソプラズマ感染症のすべての妊婦に対して.毎月超音波検査を実施する必要があります。
  Q41:最近トキソプラズマ・ゴンディに感染した場合.妊娠しても大丈夫な時期は?
  トキソプラズマ・ゴンディに感染していることが明らかな妊娠可能年齢の女性は.子孫への感染のリスクを考えると.いつから妊娠しても大丈夫なのかとよく聞かれます。 この問題については.確定的な情報はありません。 このような女性には.妊娠する前に6ヶ月(急性感染が確認または記録された時点から)待つようにという保守的なアドバイスがあります。 各患者には.専門医の診察が望ましい。
  V. 単純ヘルペスウイルス(HSV)スクリーニング
  Q42:妊娠前・妊娠中の単純ヘルペスウイルス(HSV)検査は何のために行うのですか?
  妊娠中のHSVの血清学的スクリーニングにより.妊婦がウイルスに感染しているかどうかを特定することができます。 一方,妊娠前および妊娠中のHSVスクリーニングの比較は,新生児の感染予防を目的とした治療・介入の基礎とするために,初感染か再発かを判断するために行われる。 妊娠中の検査薬スクリーニング後の管理の流れを図7に示す。
  Q43:妊娠中のHSV感染症の特徴は何ですか?
  1.一度感染すると神経節に潜伏する.神経親和性の高いウイルスです。
  妊娠初期および中期に初感染して胎児に感染する確率は非常に低く.妊娠初期のスクリーニングはほとんど意味がない。血液-胎盤を介したHSVによる胎児奇形はまれで.小頭症.肝脾腫.子宮内胎児死亡(IUFD).子宮内成長遅延(IUGR)として発現する。
  3.HSV感染症は.主に産道を通って新生児に感染します。
  4.妊娠中のHSV感染は.主に初感染である。 IgG陽性の場合.新生児のHSV感染に対する防御効果は弱い。
  5.新生児感染率:母体の初感染>再発感染。
  6. 分娩時にHSVに感染した乳児の60%~80%は.性器ヘルペスの感染歴がない.あるいは性的パートナーに性器ヘルペスの感染歴がないことが判明しています。
  7.70%の母親は.新生児が感染していることがわかるまで.自分が感染していることに気づきません。
  8.HSV-1型とHSV-2型の両方が性器ヘルペス感染の原因となる(性器ヘルペスの初感染は50%までHSV-1によるが.再発および不顕性感染におけるウイルス排出は主にHSV-2による)。 妊娠後期の新生児への感染リスクは.初感染がHSV-1かHSV-2かにかかわらず.30%〜50%と言われています。
  質問44:新生児のHSV感染? 先天性HSV?
  新生児HSV感染症は.出産間近あるいは出産時に母体性器管ウイルスに曝露することにより.新生児が感染するものである。 また,まれに医原性の感染や赤ちゃんの口や破れた皮膚からの産後感染が起こることもある。 HSV感染の確定診断は,陣痛終了後48時間以内に行う必要があり,新生児感染と先天性HSV感染の鑑別に重要である。 先天性HSV感染はまれであり.胎内HSVは胎盤を通じて胎児に感染する。
  Q45:性器ヘルペス感染症は何種類あるのですか?
  初感染:患者が初めてHSV-1またはHSV-2ウイルスに曝露し.以前にどちらかまたは両方のウイルスに曝露したことがなく.免疫がない(HSV-1またはHSV-2に対する抗体を持っていない)場合です。
  非初回感染の初回エピソード。患者が初めて臨床的に確認されたHSV感染エピソードであるが.患者が以前にHSV-1またはHSV-2ウイルスに感染した際に.適切な抗体が体内で産生されていた場合。
  明確な臨床症状があり.HSV感染と抗体産生と診断され.その後再発する場合。
  Q46:HSV の血清検査では何を調べればよいのですか?
  血清学的検査を実施する際には.以下の点に留意する必要があります。
  1.HSV感染が疑われるすべての妊婦に対して.ウイルスの直接検査(I-A)を行うことが推奨されています。 しかし.再発感染の既往や非定型生殖器疾患の既往がある場合.ウイルスの直接検査は陰性となることがあります(III, B)。
  2.HSV-2抗体は性器ヘルペスを診断する。HSV-1抗体は性器感染と口腔咽頭感染の区別をしない。
  3.HSV-2 IgG陰性.HSV-1 IgG陽性は.まれな再発性性器感染症と考えるべきである。
  4.初回の性器ヘルペス.初感染と既感染の区別が必要(Ⅲ.B)。 症状発現時にはウイルスのHSVに対するIgG(性器病変で検出される型と一致する)がまだ産生されていないので.一次感染の血清転換の証拠を経過観察時に見つける必要があります。
  5.初感染型特異的HSV抗体は.症状発現後2週間~3ヶ月で検出されます。 臨床症状がある場合.血清学的変換(IIa-B)を確認するために.フォローアップ検体を採取する必要があります。
  6.早期感染者はIgG抗体を持たないため.単純ヘルペスウイルスIgM抗体を検査することにより.早期感染の発見率を高めることができる(IIb-B)。 しかし.HSVIgMは再発感染で陽性となり.初感染で陰性となることもあるため.非ウイルス性特異抗体であるといえます。
  7.FDAが承認したHSVIgMタイピングキットはなく.急性HSV感染を特定するための真に信頼できるタイピング検査は.PCR技術を用いた分子生物学的方法であるべきである。
  Q47:妊娠後期のHSV原発感染症の管理について教えてください。
  妊娠後期の妊婦のHSV初感染は.新生児に最も深刻な影響を与える。 この場合.出産前に母親が十分なIgG抗体を産生できないため.乳児は母親のIgGによる受動的な免疫保護を受けられない。 この時点で.新生児の30%から50%がHSVに感染していることになります。
  Q48:陣痛中にHSV感染が再発した場合.どうしたらよいですか?
  陣痛中に前駆症状や病変を伴うHSVの再発が検出された場合.たとえ病変が外陰部から離れた場所(例えば.臀部や大腿部)にあったとしても.子宮頸部と膣の両方がウイルスを分泌する可能性があるので.医者は帝王切開を勧めるべきです。 感染を防ぐために.膜破裂後4時間以内に帝王切開を行うのが理想的です。 すでに陣痛が始まっている場合.帝王切開を選択しても.感染率を下げる効果はないと思われます。 また,膣内HSVの複製が活発で,膜破裂遅延を併発している症例では,帝王切開分娩の保護効果は証明されていない。
  Q49:妊娠中のHSVの血清学的型別は臨床的に重要ですか?
  HSV-1型とHSV-2型はいずれも性器にヘルペスを生じさせ.いずれも新生児感染を引き起こす可能性があります。 現在の臨床治療方針は.型別による違いはなく.HSV感染部位や組織・臓器による違いもなく.性器ヘルペスの1/3までと高い割合をHSV-1が占めています。 最も信頼できる
  質問50:妊娠中に再発したHSV感染症の管理はどうするのですか?
  妊娠36週未満の妊婦がHSV感染を再発した場合,臨床症状が重くても抗ウイルス療法を行うべきではない。 臨床症状が重く.抗ウイルス剤の投与が避けられない場合は.個別レジメンによる治療も検討する必要があります。 妊娠36週以降に抗ウイルス療法を行うことで.その感染力を低下させ.臨床症状を緩和し.帝王切開率を低下させることが期待されます。 臨床安全性試験の広範なデータがないため.アシクロビルおよびバラシクロビルは.抗ウイルス治療の適応がある場合にのみ妊婦に使用する必要があります。
  Q51:HSV感染歴がない女性でも血清学的検査を受けるべきですか?
  HSV感染は分娩時に獲得され.60~80%の赤ちゃんはHSV感染歴や性器ヘルペスの既往のある性的パートナーがいません。70%の母親は.新生児の感染が判明するまで.自分が感染していることに気づきません。
  質問52:妊娠中の性器ヘルペスの初発後.新生児はどうなるのでしょうか?
  妊娠中の性器ヘルペスの初発後の新生児の産後管理は.以下のように行う必要があります。
  1.まず.小児科医に連絡する。
  2.新生児の感染を早期に発見するために.尿.便.口腔咽頭.眼球.皮膚のHSV培養を行う必要がある。
  3.培養結果がない場合.アシクロビル治療を開始するかどうか.その是非を検討する必要がある。
  4.アシクロビル治療を直ちに開始しない場合は.新生児の嗜眠.発熱.摂食拒否.病変の兆候を注意深く観察する必要があります。
  質問53:妊娠中の性器ヘルペスが再発した場合の新生児の管理は?
  新生児感染の早期発見のために.妊娠中に性器ヘルペスを再発した妊婦には.出産後に一群の検体を採取してウイルス培養を行うべきと考える開業医もいるが.この方法を支持する証拠はない。 しかし,特に生後2週間以内に皮膚,眼,粘膜に病変があれば,HSV感染症の鑑別診断を考慮するよう医師や保護者に助言する必要がある。