腫瘍の研究・臨床においては.早期発見.早期診断.早期治療が重要です。 腫瘍マーカーTMは.腫瘍のスクリーニング.診断.予後・退縮の判定.治療効果の評価.ハイリスクグループの経過観察などに大きな実用的価値を有しています。 腫瘍マーカーとは.悪性腫瘍の発生過程で腫瘍細胞が合成して体液や組織に分泌したり.体内の新生物に反応して縮小した宿主が異常生産し.体液や組織中の濃度が著しく上昇する生理活性物質です。 分子生物学技術の発展に伴い.遺伝子の構造や機能の変化.特定の生物学的機能を有する遺伝子産物の異常発現が.腫瘍の発生や進展と密接に関係していることが判明しており.癌遺伝子.癌遺伝子とその産物も腫瘍マーカーに属します。 臨床診断に用いられる腫瘍マーカーには多くの種類があり.カルチノエンブリオニック抗原.糖タンパク質抗原.酵素.ホルモン.腫瘍遺伝子.腫瘍関連ウイルスに分けられる。 AFPは卵黄嚢や胚性肝臓で産生される胎生期の機能性蛋白で.臍帯血は1000～5000μg/L.生後1年で成人レベル（20μg/L以下）まで低下する。 原発性肝細胞がん患者の約70％以上はAFPが400μg/L以上で.徐々に上昇する傾向にありますが.400μg/L以下や正常値の患者も存在します。 妊娠.活動性肝疾患.胚性胚腫瘍などでも上昇することがあります。 CEAは.胎生期に小腸.肝臓.膵臓で合成される酸性糖タンパク質で.当初は大腸がんのマーカー（60～90％の患者で上昇）と考えられていたが.後に膵臓がん（80％）.胃がん（60％）等でも上昇することが判明している。 CEAは当初.大腸がんのマーカー（患者の60～90％で上昇）と考えられていたが.後に膵臓がん（80％）.胃がん（60％）.肺がん（75％）.乳がん（60％）でも高発現することが判明した。 また.肺がん患者の一部では軽度の上昇を示すこともあります。 CA125は当初.卵巣がんに特異的なマーカーと考えられていましたが.綿密な研究により.広い範囲のマーカーでもあることが明らかになっています。 正常値は35U/mlで.卵巣がんの80％.膵臓がんの58％.肺がんの32％.乳がんや肝臓がんなどの他のがんでは程度の差こそあれ上昇する。 また.子宮内膜炎.急性膵炎.腹膜炎.肝炎.肝硬変性腹水.結核.その他の良性疾患でも上昇することがあります。 CAl5-3は乳腺細胞の上皮表面にある糖タンパク質の変異体で.乳がんのマーカーとされており.正常値は30U/ml未満とされています。 また.このマーカーは広域で.肝臓がん.肺がん.卵巣がん.胃がん.腸がん.膵臓がんなどの他の腫瘍でも検出されることがあります。 5, CA19-9 CAl9-9は.ルイス血液型成分と関連するムチン様糖タンパク質成分である。 膵臓がんの信頼できるマーカーであり.膵臓がんの79%で上昇する。 しかし.異常上昇は他の様々な腫瘍でも見られ.例えば胆道・胆嚢がんの67％.胃の62％.一部の大腸がん.肝臓がん.肺がん.乳がんでも上昇することがある。 また.少数の良性病変や健常者でも上昇することがあります。 CA72-4は高分子量の糖タンパク質で.正常な人の血清レベルは6U/ml未満である。 胃がんの検出には高い特異性を持ち.>6U/mlが閾値となる。 胃の良性疾患では1％未満しか上昇しないが.胃がんでは42.6％に達し.CAl9-9と同時に検査すれば.陽性率は56％に達することがある。 CA242はムチン型糖抗原であり.膵臓癌や大腸癌の良好な腫瘍マーカーとして使用できる。 感度はCA19-9と同程度であるが.特異度や診断効率はCA19-9より優れている。 8.SCC（Squamous cell associated antigen）は.子宮頸癌細胞から精製され.子宮頸癌の良好な腫瘍マーカーとなる。 子宮頸がんの良好な腫瘍マーカーであり.血清正常値は2μg/L未満です。異常上昇は子宮頸扁平上皮がんや子宮頸部腺がんの21%で認められます。 肺扁平上皮癌では高率に陽性となる。 SCCは.扁平上皮癌の重要なマーカーである。 サイトケラチン19（CYFRA21-1）は細胞体の中間フィラメントで.分子量と等電点により20種類に分類されるが.その中でもサイトケラチン19は肺がんの診断に大きな価値があり.血清濃度の基準値は2.2μg/L.その感度.特異度.正確度はそれぞれ57.7%, 91.9%, 64.9% である。 組織学的には.感度は扁平上皮癌（76.5％）が腺癌（47.8％）よりも高く.また両者ともSCC診断率よりも高い。 サイトケラチン19は.CEAと組み合わせて非小細胞肺がんの診断に使用されており.適合率は78％であった。 10 .β2-ミクログロブリンは.ほとんどの有核細胞の表面に発現し.HLA-A.B.-C抗原の分子量11，800の鎖である。 臨床的には.白血病.リンパ腫.多発性骨髄腫などのリンパ増殖性疾患の確認に用いられる。 その値は.腫瘍細胞の数.成長速度.予後.疾患活動性と関連している。 11 .フェリチンは.様々な組織に存在する鉄結合タンパク質で.病的な状況下では血液中に放出されて増加する。 多くの種類のがん患者の血液中で程度の差はあれ陽性となり.肝臓がん患者の陽性率は70％以上であり.肝臓がんの診断に役立つと考えられる。 しかし.腫瘍特異的なマーカーではなく.発熱.肝炎.肝硬変.閉塞性黄疸.再生不良性貧血.一部の溶血性疾患では上昇することがあります。 PSAは前立腺上皮細胞から産生される大型の糖タンパク質で.組織や臓器に非常に特異的である。 正常なヒト血清中のPSAは4μg/L未満であるが.年齢とともに増加する傾向がある。 ＜通常.50歳未満で4.0μg/L以下.50-55歳で4.4μg/L.60-69歳で6.8μg/L.70歳以上では7.7μg/Lまで上昇し.異常上昇は前立腺がんの可能性を示す。 カットオフ値＞4μg/Lの場合.早期前立腺がんの63～70％が陽性となり.全体の陽性率は69～92.5％とすることができます。 13.神経特異的エノラーゼ（NSE） 血清NSEは.神経芽腫.甲状腺髄質癌.小細胞肺癌などの神経内分泌腫瘍の特異的マーカーである（72％上昇）。 現在.NSEは小細胞肺がんの重要なマーカーの一つとして使用されています。 また.NSEは採血時に溶血があると上昇することがあります。 14.絨毛性ゴナドトロピン（HCG）は胎盤に存在する糖タンパク質のホルモンで.45,000の量で存在する。 HCGは絨毛上皮癌の患者と精巣腫瘍の60％で有意に上昇する。 HCGは卵巣癌.乳癌.子宮頸癌.子宮内膜癌.肝臓癌.肺癌で尿中に陽性となることがある。 また.消化性潰瘍.腸炎.肝硬変などの良性疾患では.血液中のHCGが上昇することがあります。
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