臨床現場では.抗生物質の使用が必要な母体感染症にしばしば遭遇する。 多くの若い臨床医はこの時点で途方に暮れ.どの抗感染症薬を使い.どの抗感染症薬を使わないでいいのかわからなくなってしまう。 そこでMedical Voicesでは.少しでもお役に立てればと思い.本日はこのことについてお話します。 この項を理解するためには.FDAの妊婦用医薬品の分類基準をよく知ることが大切です。
FDAの妊娠中の医薬品に関する分類基準
FDAは.胎児への催奇形性に基づき.医薬品を胎児への害をA.B.C.D.Xの5段階に分類しています：
クラスA：対照群を用いたヒト試験で胎児に無害であることが証明されている。
クラスA：対照群によるヒトでの研究で胎児に無害であることが証明されているもので.マルチビタミン.妊娠中のビタミン製剤が含まれるが.高用量ビタミン製剤は含まれない。
分類B：動物実験では胎児に無害であることが証明されているが.ヒトではまだ研究されていないもの.または動物実験では悪影響があることが証明されているが.ヒトでの良好な対照群を用いた研究では見つかっていないもの。
カテゴリーC：良好な動物実験やヒトでの研究がない.または動物実験では胎児への悪影響があるが.ヒトでの利用可能な情報が不足している。 妊娠中によく使われる薬の多くがこのカテゴリーに入る。
カテゴリーD：胎児に害があるというエビデンスはあるが.妊娠中は長所と短所を天秤にかけるべきであり.長所が短所を上回る場合は使用することができる。 例：フェニトイナミド.カルバマゼピンなど。
クラスX：胎児へのリスクが利益を明らかに上回ることが示されている。 例えば.にきびの治療に使われるイソトレチノインは.胎児に中枢神経系.顔面.心血管系の様々な奇形を引き起こす可能性がある。
1.抗生物質：
①ペニシリン：毒性が低いクラスBの薬で.アンピシリン.ピペラシリン.メロキシシリンなどの広域ペニシリンやその他のβ-ラクタム製剤など.妊婦にとって最も安全な抗感染症薬です。
②セファロスポリン系：クラスBの薬。 これらの薬剤は胎盤を通過するが.催奇形性の報告はなく.血漿中半減期は非妊娠時よりも妊娠時の方が短い。 妊娠中でも使用可能である。
③アミノグリコシド系：クラスDまたはCの薬剤。 胎盤を通過しやすく.臍帯血中の薬物濃度が著しく上昇し.妊婦や胎児に有害。 <分子量が大きいため胎盤を通過しにくい。 ペニシリンアレルギーやクラミジア.マイコプラズマ感染症に使用できる。
⑤テトラサイクリン系：テトラサイクリン（D）.ハイグロマイシン（D）.ドキシサイクリン（D）.メルファラン（D）など.ほとんどがクラスDである。
これらの薬剤は胎盤や母乳を容易に通過し.催奇形性がある。 テトラサイクリン系蛍光物質は歯のエナメル質や胎児の骨に沈着し.胎児の歯のエナメル質や身体発育に影響を与え.子宮内発育遅延を引き起こす可能性がある。 妊婦に腎不全がある場合.妊婦に急性脂肪肝を引き起こす可能性があり.妊娠中は禁忌である。 これらの薬剤は母乳中濃度が高いので.授乳中はバランスをとるか.中断して使用する。
6）クロラムフェニコール：胎盤を通過して母乳中に移行する可能性があり.骨髄抑制作用がある。 妊娠中.授乳中は禁忌。
（7）キノロン系抗菌薬：ピラジン系.ハロペリドール系.シプロフロキサシン系.オフロキサシン系.スパルフロキサシン系など.ほとんどがクラスC薬である。 これらの薬剤の作用機序は細菌のDNAヘリカーゼを阻害することである。 これらの薬剤は骨や軟骨への親和性が強く.動物では不可逆的な関節症を引き起こしたり.胎児の軟骨の発育に影響を及ぼす可能性があり.妊娠中は禁止されている。
⑧スルホンアミド：主にクラスC。このクラスの薬剤は胎盤を通過しやすく.動物実験では催奇形性が示されているが.ヒトでは報告されていない。 妊娠後期の使用は.新生児に血小板減少症や溶血性貧血を引き起こす可能性がある。 また.ビリルビンとアルブミンの結合を競合的に阻害し.新生児高ビリルビン血症を引き起こす。 妊娠中は慎重に使用し.出産前は禁止する。
⑨ヤトロリジン：ヤトロリジン.クリンダマイシンを含むB類医薬品。 胎盤を通過して母乳に移行する可能性があるが.胎芽への悪影響の記録はなく.比較的安全。
⑩メトロニダゾール：現在はB類医薬品で.以前はC類医薬品に分類されていた。
⑩メトロニダゾール：現在はクラスBであり.以前はクラスCであった。
妊娠初期の女性に1700例の報告があるが.催奇形性の増加はなく.最近FDAはクラスBに分類した。
CDCは妊娠中のトリコモナス膣炎の治療に推奨しています。
しかし.チニダゾールはクラスCの薬であり.妊娠中の使用には注意が必要です。
オルニダゾール（Ornidazole）：動物実験では催奇形性はないが.妊婦を対象とした対照試験はないため.慎重に使用すること
2.抗ウイルス薬：
①ビリダゾール（Viridazole）：すなわちトリアゾリルヌクレオシド（Triazolyl nucleoside）.クラスX薬。
動物実験では.本剤で実験したほぼすべての動物種で催奇形性および胚殺傷作用が認められており.妊娠中は禁忌である。
体内での排泄は非常に遅く.服用を中止して4週間経過しても体内から完全に排出されることはありません。
②非環状グアノシン：アシクロビル.クラスBの薬剤。 DNA合成を阻害し.ヘルペスウイルス感染症に用いられる。 妊娠中に使用した581例で奇形発生率の増加はみられなかったとの報告がある。
バノロビル：クラスB
ガンシクロビル：クラスC
③インターフェロン：妊娠中は使用しない方がよい
④ラミブジン.ジドブジン：クラスCで妊娠中でもエイズ治療に使用できる。
3.抗結核薬：
①イソニアジド：クラスC。
この薬は脂溶性が高く.分子量が小さく.血漿タンパク質とほとんど結合しないため.胎盤を通過しやすく.臍帯血中の濃度は母体血中よりも高い。
しかし.イソニアジドを使用した4900人の妊婦のレトロスペクティブ解析では.胎児の奇形発生率の増加は認められず.現在では妊娠合併結核の場合に有用と考えられている。
②リファンピシン：クラスC薬。
動物実験では.RFPを妊娠ラットやマウスに投与した場合.胎児に二分脊椎や口蓋裂が発生する可能性があるとされています。 しかし.妊娠中にリファンピシンを使用した204人の患者で新生児奇形の増加は報告されていません。 妊娠中の使用には注意が必要である。 しかし.母乳中の薬物濃度は低く.授乳中の使用は可能である。
③エタンブトール：クラスB薬。 現在.ヒトに対する催奇形性はないとされており.妊娠中の結核には優先的に使用される。
4.抗真菌薬：
マイコプラズマとクロトリマゾールはいずれもクラスB薬で.妊娠中でも使用可能である。
ミコナゾールとフルコナゾールはクラスC薬である。
ジクロキサシリンBは全身性のマイコバクテリア感染症の治療に使用され.先天奇形の増加は報告されていない。
イトラコナゾール（C）はヒトの妊娠初期における研究が不足しており.妊娠中は慎重に使用する必要があります。
フルコナゾールの高用量は動物で胎児の奇形を引き起こす可能性があるが.ヒトでは妊娠中の催奇形性の報告はない。