ダウン症の出生前スクリーニングの最も効果的な方法は.現在.母体の血清αフェトプロテイン（AFP）.ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）.フリーエストリオール（uE3）と.年齢を組み合わせることである。 この3つの指標を効果的に組み合わせて.ダウン症の新生児を産む妊婦の個別危険率を算出します。 リスク率が特定の閾値以上であれば陽性と判断されます。 検出率は75％.偽陽性率は4％であり.簡便で効果的なスクリーニングツールである。 この方法の詳細については.本記事で紹介しています。
ダウン症A.遊離エストロゲン.ヒト絨毛性ゴナドトロピン.妊娠関連タンパク質A ダウン症DSは.重度の先天性精神遅滞の最も一般的な形態である。 臨床症状は.重度の不可逆的な精神遅滞であり.生存者は完全に自活することができない。 この病気は21番染色体のトリソミーによるもので.原因が不明なため.出生前診断とDSの新生児を生まないための選択的中絶以外.事前に予防することができない。 妊娠中期（15～26週）の女性を対象とした普遍的なスクリーニングを提供するために.多くの国でスクリーニング施設が設立されています。
当初.DSのスクリーニングは.高齢の女性での発症率が高いことから.35歳以上の女性に限定されていました。 しかし.DSを持つ新生児の80％は35歳未満の女性から生まれています。 もし35歳以上の女性だけがスクリーニングを受けたとしても.DSの出生数を20％弱しか減らすことができません。 より良い予防を実現するために.最近.一般的に賞賛されるスクリーニングツールが確立されました。
妊娠中期における母体の血中α-フェトプロテイン（AFP）と遊離エストリオール（uE3）の低下と絨毛性ゴナドトロピン（hCG）値の上昇は.いずれもDSと関連し.別の指標としてそれぞれの情報を提供できることが文献で報告されている。 多くの国で行われた臨床検査では.これら3つの指標を用いることで.DSの発見率を大幅に向上させることができることが実証されています。
まず.妊婦の血清AFP.uE3.hCGの組み合わせを実施し.年齢との関連で評価しました。 患児妊婦の血清77枚と.同年齢・妊娠週の正常妊婦の血清385枚を検査した。 1:250以上のリスク比を用いると.罹患妊婦の合計67％が検出され.偽陽性率はわずか5％であった。 この結果は.その後.多くの著者によって確認されました。 この検査は.利用可能な最も効果的なスクリーニング手段であると考えられています。 実施が容易で.費用対効果が高く.大多数の妊婦において羊水穿刺に伴うリスクを回避することができ.普及させる価値があると思います。
複合スクリーニング検査を開始する前に.いくつかの基本的なデータ.すなわち.妊娠の各週（15～26週）におけるAFP.uE3.hCGの3指標の正常中央値を取得する必要があります。 週間値は.100人以上の正常な妊婦で測定された値から導き出されます。
I. 対象者
このプロトコルは中期（15-26週）の単胎妊娠のみを対象とする 妊娠初期におけるこの検査の実施可能性については議論があるところである。 DSのスクリーニングとして最も意味のある診断指標であるhCGはこの段階では比較的感度が低いという研究もあり.Brizotらは妊娠初期の患児群と正常群のAFP値に統計的な差がないことから.妊娠初期には複合スクリーニングを行うべきではないとしています。 一方.最近の多くの研究で.妊娠初期の罹患者の血清遊離β-gCG値は正常妊婦よりもはるかに高く.罹患者の血中AFPおよびuE3値もこの時期には有意に低いことが示されており.これらの著者らは.この検査が妊娠初期にも適用できると推測しています。
II.採血
妊娠15～26週に母体静脈血を採血し.血清を保持する 3つの指標はいずれも妊娠週を基準に評価され.妊娠週が2週間異なると3指標の評価の危険率が10％近く異なるため.妊娠週の正確さが重要である。 妊娠週は通常.最終月経からの外挿や超音波検査での双頭径（BPD）により決定されます。 超音波検査を日常的に使用することで.偽陽性率を一定に保ちながら.検出率を8～10％向上させることができます。 3つの検査の結果は.中央倍率（MOM）で表されます。 MOM = 測定値 / 中央値（検査の）。
（i）AFPの検査
母体血中のAFP値は.母体の体重.民族性.糖尿病の既往の有無など多くの要因に影響されるため.補正が必要である。
1.体重に対する校正 母体血中AFP値は母体体重の増加に伴い減少するため.以下のように校正する必要があります：
校正値MOM＝測定値（MOM）/10[0,2658-0,00188×体重（ポンド）]
適用範囲は90～280ポンド.90ポンド未満は90.280ポンド以上はとして算出される。 280が算出されます。
2.人種的要因の補正 黒人の正常妊婦は白人の正常妊婦よりAFP値が15%高く.罹患黒人妊婦の中央値も理由不明で罹患白人妊婦（41%）より大幅に高い。 正常黒人女性自身のこの指標の中央値がない場合.白人検査値を1.15倍.黒人検査値を1.15で割って3を補正することが適切である。 その差は21週以前に最も顕著である。 その差は妊娠初期2週間.特に妊娠21週で最も顕著である。 妊娠前半（16〜18週）における糖尿病妊婦と正常妊婦のAFP値の差は大きくないと考える著者もいる。 糖尿病がどの程度要因となっているかは.まだ解明されていない。
これらの補正を行った上で.より現実的なAFP中央値を得ることができます。
（ii）hCGの検査
AFPと同様に.妊婦の血中hCG濃度は母親の体重の増加とともに減少することが分かっており.補正が必要であることが分かっています。
補正＝測定MOM/e｛0.5145-[0.00372×体重（ポンド）]}
(iii) uE3の検査
糖尿病を併発した妊婦は.正常な妊婦に比べてuE3レベルが著しく低い。 そのため.スクリーニング施設では.糖尿病を併発している妊婦の集団の中央値を設定することが提案されています。
（iii）妊娠中の胎児への影響に関する個々のリスク比の算出手順
（i）年齢によるリスク比の算出：例えば.35歳の妊婦は式に代入すると1：384となる
（ii）尤度比の算出：まず.対象となる変数間の相関度を評価する必要があります。 2つの変数が完全に相関している場合.ハザード比を評価する際に2つを比較する必要はありません。全く相関していない場合.それぞれが別々の情報を提供します。一部相関している場合.それぞれがハザードに関するいくつかの情報を提供するかもしれません。 hCGはuE3と相関があり.AFPは年齢と弱い負の相関があることが研究で示されている。 総合的な評価を行う際に.これらの指標のどれかを省略すると.いくつかの情報が失われることになります。 表を例にとると.35歳の妊婦のAFPが0.4MOM.uE3が0.4MOMの場合.hCGが0.5MOMの時のハザード比は1:370.1.0MOMの時は1：84と.その有意性は明らかである。
③ハザード比の算出。
IV.結果
一般的には.リスク率1:274以上（35歳妊婦の妊娠中期におけるDSの胎児関与のリスク率）をスクリーニング検査陽性として判定します。 35歳の女性でこの危険率が達成されなければ陰性として扱い.逆に35歳未満の女性のスクリーニングでこのような危険率が達成されれば.スクリーニング陽性として扱えばよい。 カックル氏は.AFPが増加する傾向のある測定を繰り返した場合.2回目の測定が陽性でなくても.陰性として扱うべきではないと指摘する。 そのため.繰り返し測定することは検査を遅らせるだけであり.お勧めできないとの見解を示しています。
この検査の前に超音波検査を受けたことがない妊婦さんは.陽性の結果が出た方は超音波診断を受けることをお勧めします。 まず.多胎.死産.早期流産などの疾患を除外し.妊娠週数が正しいかどうかを判断することが必要です。 妊娠週数が正確であれば.ハイリスクグループに入るべきであり.妊娠週数の計算が誤っている（d以上の差がある）場合は.正確な妊娠週数を用いて再評価し.妊娠週数が15週未満であれば.16～18週に再度来院して検査のための採血をします。
最終的に陽性となった妊娠は高リスクとみなされ.核型を決定するために遺伝子検査（羊水穿刺または絨毛膜絨毛生検）が推奨されます。 上記の詳細は.手順表にまとめられています。
このスクリーニング方法は一般的に受け入れられていますが.より高感度で効果的な新しい方法の研究に専念する学問が増えつつあり.ある程度の進歩が見られることを強調することは重要なことです。 超音波検査を補助的に使用することで.検出率を向上させる可能性があることが報告されています。 また.妊娠初期の母体血中の妊娠関連血漿蛋白A（PAPP-A）や妊娠蛋白1（sp1）の検出がDSの早期診断に有用であることが報告されている。 母体の妊娠年齢はDSの検出率に影響しない。 最近.母体年齢と妊娠関連蛋白A.hCGの組み合わせにより.妊娠9-13週でのDSの検出率が63％であったことが報告された。 これは.妊娠初期のスクリーニングとして意味のある報告である。