リンパ節に発生する悪性リンパ腫が最も一般的ですが.リンパ節外のリンパ管組織やあらゆる臓器に発生する可能性があります。 リンパ節外悪性リンパ腫の生物学は基本的にリンパ節内悪性リンパ腫と似ていますが.非ホジキンリンパ腫が優勢で.ホジキン病は稀です。 消化管は節外リンパ腫の好発部位ですが.骨に発生するリンパ腫は珍しく.1973年から1975年の統計では.米国では原発性骨悪性リンパ腫は節外リンパ腫のわずか4.8％を占めるに過ぎません。 普及率は高いです。 骨の悪性リンパ腫は.悪性骨腫瘍の4.4％を占め.女性よりも男性に多くみられます。
診断基準
骨組織に悪性リンパ腫が発生した場合.原発性か二次性かを判断するためにあらゆる努力をする必要があり.骨の原発性悪性リンパ腫の診断基準として
(a) 腫瘍の原発部位（あるいは唯一の部位）または症状が骨であること.病理組織学的検査（免疫組織化学を含む）により悪性リンパ腫と診断されること。 腫瘍が拡大または転移した中・後期においても.一般的には原発骨から隣接組織または近隣リンパ節.肝臓.脾臓.骨髄.最後に末梢血への進行パターンを示します。 免疫組織化学的検査では.白血球共通抗原（CD45）.B細胞抗体（CD20）.T細胞抗体（CD45RO）が陽性.単球抗体（MAC387）が陰性で.ユーイング腫瘍.小細胞骨肉腫.転移性神経芽腫.小細胞未分化癌などの紛らわしい腫瘍を除外でき.骨の悪性リンパ腫の病理診断は疑いのないものであった
(ii) 臨床検査及びその他の各種補助的検査において.他の組織系に原発巣が認められないこと。
(iii) 他の部位の悪性リンパ腫の徴候や症状は.骨破壊の発見後6ヶ月しか経過していない。 骨.リンパ節.軟部組織の病変が共存する場合.骨病変の発見後6ヶ月以内にリンパ節.軟部組織の病変が出現した場合.リンパ節.軟部組織の原発性リンパ腫の診断後に初めて骨病変が出現した場合は.すべて悪性リンパ腫の骨浸潤による続発性骨悪性リンパ腫として臨床診断する必要があります。
治療の原則
リンパ腫は放射線治療や化学療法に非常に感受性が高く.現在のほとんどの経験から.治療の原則は放射線治療と化学療法で.手術で補うべきとされていますが.具体的な治療方針は.悪性度が高いか低いか.単発か多発かによって.確定診断がついた後に個々のケースで決定すべきとされています。
局所放射線治療は.初期病変や限定病変.手術後の補助療法として.主に4～5週間かけて行われ.前者は高線量（40～55Gy）.後者は中線量（30～35Gy）を提唱しています。 多発性病変には化学療法が一般的で.軟部組織の腫瘤が大きく境界が不明瞭な腫瘍では.術前化学療法により手術の境界が明確になり.再発のリスクを大幅に軽減することができます。 手術後の補助化学療法は.予後を改善する上で同様に重要な役割を果たします。 安定性の再建が必要な病的骨折や.切除・除圧が必要な脊髄圧迫性麻痺には手術が適応されます。
骨原発リンパ腫の化学療法は.免疫表現型と臨床病期に応じてCOPP.CHOP.COMP.CHOAがあり.再発しやすく15～32ヶ月の長期治療が必要なT細胞性疾患にはMTXベースのレジメン.6～12ヶ月の短期集中治療を行うB細胞性疾患には高用量のCTXベースのレジメンが推奨されています。
1.不活性NHL
ステージI.II：拡大視野放射線治療（40～45GY）。
ステージIII.IV：CHOP化学療法＋局所放射線療法＋インターフェロン療法。
2.アグレッシブNHL
I期.IIA期：CHOP療法4～6サイクル＋患部への放射線治療（30～40GY）。
IIA.IIB：化学療法CHOPレジメンを2～3サイクル.局所放射線治療（30～40GY）を行い.その後CHOPレジメンを2～3サイクル行う。
III期.IV期：CHOP化学療法6～8サイクル＋局所放射線治療（30～40GY）。
3.高い攻撃性を持つNHL
全身化学療法を主体とした局所放射線療法.またはBMT/PBSCTによるメガドーズ化学療法。
治療面では.新しい化学療法レジメンが登場しています。 侵攻性非ホジキンリンパ腫を例にとると.第一世代の化学療法レジメンにはCOP.CHOP.MOPP.HOP.CHOP-Bleo/BACOP.COMLA.第二世代の化学療法レジメンにはCOP-BLAM.ProMACE-MOPP.M-BACOD.m-BACOD.第三世代の化学療法レジメンにはCOP-BLAMIIIがあります。 第2世代および第3世代の化学療法レジメンは第1世代のレジメンよりも強度が高いが.Fisherらによる1,138例の前向き無作為化試験では.m-BACOD.ProMACE-CytaBOM.CytaBOM-1.CytaBOM-2が有効であることを示した。 CHOPレジメンは.侵攻性非ホジキンリンパ腫の治療において「ゴールドスタンダード」となっています。 しかし.このことは.従来の細胞毒性化学療法剤では.悪性リンパ腫の臨床転帰をさらに改善する余地が限られている可能性を示唆しています。
分子標的治療薬
1.抗CD20抗体メロバル（IDEC-C2B8.Rituximab.Rituxan）
CD20は.ほぼ全ての正常および悪性B細胞に発現しているが.幹細胞には発現していない。 メロバルは.ヒト-マウスキメラ抗CD20モノクローナル抗体であり.ヒトにおいてヒト抗マウス抗体（HAMA）を誘発することはありません。 その抗腫瘍メカニズム：抗体依存性細胞死（ADCC）.補体依存性細胞死（CDC）.アポトーシスの誘導.腫瘍細胞の化学感作性。
多施設共同第II相臨床試験では.再発・難治性の濾胞性または形質転換非ホジキンリンパ腫患者166名を対象に.メルファランの臨床効果を検討しました。 その結果.全奏功率（OR）は48％.完全寛解率は6％.腫瘍の進行までの期間の中央値は12ヶ月でした。 有効な初期治療後に進行した患者さんについては.メルファランによる再治療を行った場合.寛解率は40％にとどまり.腫瘍の進行までの期間の中央値は17ヵ月となりました。 この臨床試験により.1997年11月26日.米国食品医薬品局（FDA）はメロバルをCD20陽性の再発・難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫の適応で承認し.がん治療用モノクローナル抗体として初めて承認されたのです。
2.ヌクレオチド標識CD20抗体
ヌクレオチド標識CD20抗体は.腫瘍細胞を殺すためにCDCとADCCだけに頼る必要はなく.主に放射線に頼る必要があります。 生体内の腫瘍細胞表面の対応する抗原と直接接触して作用し.腫瘍サイズが大きく.内部の血液供給が乏しい腫瘍組織でも効果を維持します。 メロバ単体での使用とは異なり.放出されたβ粒子は複数の細胞径を貫通するため.「クロスファイア」によって表面抗原修飾された腫瘍細胞を根絶やしにすることができます。 この特徴により.腫瘍の奥深くにあり.抗体の浸透が困難な抗原陰性変異を持つ細胞も殺すことができるのです。 非ホジキンリンパ腫における放射性免疫療法の成功は.非ホジキンリンパ腫が放射線感受性腫瘍であるという事実と.すべての腫瘍細胞が特定の抗原を帯びているわけではなく.すべての腫瘍細胞に特定の抗体が到達するわけではないという欠点を克服していることが一因である。