妊娠可能な年齢の女性においては.効果的な発作コントロールに基づき.抗てんかん薬の胎児への影響を最小限に抑えるために.発作コントロールに特別な注意を払う必要があります。 (抗てんかん薬の催奇形性 臨床観察により.ある種のAEDが特定のタイプの異常と関連していることが判明しています。従来の抗てんかん薬のうち.フェニトインナトリウムは.いわゆる「胎児フェニトインナトリウム症候群」を引き起こし.頭蓋顔面異常（e.g., 内眼角.斜視.広角眼.耳の異常.大きな口と突き出た唇.唇口蓋裂.低い鼻梁.上を向いた鼻.短い首など）.四肢欠損（指や爪の低形成）.心臓欠損.胎内発達遅延.小頭症 発達遅延.小頭症.精神遅滞など本症の発生率は11％と高いこともある。ただし.本症候群は他の抗てんかん薬（カルバマゼピン.パラセタモール.フェノバルビタール.バルプロ酸ナトリウムなど）の服用者にも見られるため.「抗てんかん薬胎児症候群」と総称しています。バルプロ酸ナトリウムは.神経管欠損症（二分脊椎）.精神遅滞.行動障害.低膀胱.脳梁部分欠損症.心室中隔異形成など.最も一般的な胎児異常の原因となるものです。 North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registryのデータによると.フェノバルビタール単剤治療を受けた妊婦77名では.5名の乳児に重大な奇形（6.5％）が認められたのに対し.一般集団では1.62％.バルプロ酸ナトリウム単剤治療を受けている妊婦149名では.重大な欠陥の割合は10.7％と他の抗てんかん薬服用妊婦2.8％となり.一般集団対照群の1.6％と比較しています。デンマークの多施設共同前向き研究では.乳児の奇形率は全体で3.1％であり.ラモトリギンは2％.バルプロ酸は6.7％であったと報告されています。したがって.国のガイドラインでは.妊娠可能な年齢の女性におけるVPAの妊娠中の使用には注意が必要であるとされています。新しい抗てんかん薬であるlamotrigine.gabapentin.topiramate.felbamate.tiagarpine.oxcarbazepine.aminoglutethimide.zonisamide.levetiracetamは薬物動態がよく.蛋白結合率が低く.topiramateとoxcarbazepineのみチトクロームP450酵素誘導が穏やかで芳香族酸化代謝物を生成しないことが分かっています。しかし.催奇形性の結論は.大規模なサンプルによる前向き研究のデータによって確認される必要がある。そのため.米国食品医薬品局は.妊娠安全性分類でクラスCに分類しています。 (以下の対策が可能です。1. 妊娠前にてんかんがコントロールされ.2～5年間発作がない場合.あるいは発作の回数が少ない場合は.妊娠前に薬剤を中止することを検討する。 妊娠中も発作のコントロールのために抗てんかん薬が必要な場合は.発作の種類に応じて単剤の最低量を選択する。抗てんかん薬を変更または中止する場合は.妊娠の少なくとも6ヶ月前までに行う必要があります。 3. 3.多剤併用は避け.血清濃度が高くならないように心がけ.できれば1日3〜4回服用するか.放出制御錠を使用する。 4.胎児の奇形を減らすか避けるために.妊娠の前後3ヶ月間.毎日2.5-5mgの葉酸を摂取してください。 5.妊娠後期1ヶ月.妊婦は赤ちゃんのためにビタミンKを10-20m/d経口摂取するが.母体の静脈血栓症予防に注意する。 6. 新生児の頭蓋内出血を予防するため.ビタミンK 1mgを出生直後に皮下注射すること。 7. 妊娠中は定期的に胎児の超音波検査を行うこと。条件のある妊婦については.妊娠14～18週以内に血清αフェトプロテイン値モニタリング及び超音波検査を実施し（胎児の神経管欠損症の95％が検出可能）.必要に応じて羊水穿刺を行い診断すること。母体年齢35歳以上.超音波検査所見が疑わしい場合.血清α-フェトプロテイン値に異常がある場合は神経管欠損症の厳重警戒を行う。 8. 分娩中に発作が発生した場合は.直ちにベンゾジアゼピン系薬剤を投与して発作を抑制し.抗てんかん薬を継続して投与して発作の再発を防止すること。 9. 毎日発作を起こす非けいれん性発作及び毎週発作を起こす全般性強直間代性発作については.分娩時の発作を避けるため.妊娠後期3カ月間は抗てんかん薬の投与量を適宜調節又は増量すること。