ニキビは.毛包の皮脂腺の機能障害によって引き起こされる醜い皮膚病で.成人では精神的な問題を引き起こすこともあります。ニキビの発生には様々な要因が関与しているため.様々な治療法が存在します。5-アミノケト吉草酸(ALA)光線力学療法(PDT)は.一般的な顔面ニキビに有効な治療法です。皮脂腺は局所的に適用されたALAを選択的に吸収し.プロトポルフィリンIX(PpIX)に変換します。このプロトポルフィリンは.強力パルス光(IPL).ブルーライト.635nmのレッドライト.パルス色素レーザー(PDL)など.様々な光源によって活性化し.治療の結果に影響することがあります。ALA-PDTの適用時間を3時間とすることで.顔のニキビに効果を発揮することが報告されています。別の研究では.ALA-PDTの適用時間を短くすることで副作用の発生を抑えることができ.長時間の適用がより効果的であることが示されています。賛否両論あるものの.副作用や患者の利便性を考慮し.全体として30~60分の塗布時間が推奨されています。しかし.副作用のない最適な塗布時間はまだ決定されていない。 本研究の目的は.尋常性ざ瘡の治療におけるIPLと組み合わせたALAによるPDTの適用を評価することであった。適用時間をそれぞれ3時間.30分として.比較プロトコルを作成した。 方法:中等度から重度のにきびを有する20名の韓国人患者(男性4名.女性16名.18歳から30歳.皮膚タイプIIIまたはIV)が.今回の無作為前向き片側顔面比較臨床研究に登録された。患者さんは.Global Evaluation of Severity Score(EGSS)に従って1~5の評価を受け.スコア3は中等度のニキビ.スコア4は重度のニキビと定義された。各患者の片側顔面を.ALA短時間照射+IPL治療群(30分.9名)とALA長時間照射+IPL治療群(3時間.11名)にランダムに分け.もう片側の顔面はIPL治療のみを行った(20名)。除外基準は.6ヶ月以内に抗生物質やイソトレチノインを内服している者.全身疾患やケロイド.光線過敏症の者.妊娠中の患者などであった。患者は治療期間中および最後の治療から12週間は他の治療を受けておらず,治療前に各患者からインフォームドコンセントを得た。 顔面を中性石鹸で洗浄し.70%アルコールで拭いた後.20%ALA塩酸塩(Levulan Kerastick, Dusa Pharmaceuticals, Wilmington, MA)を群により30分または3時間.光から完全に密閉して片面塗布し.ラップでALA Coverをせずに片面塗布した。塗布時間後.ALAを中性石鹸と70%アルコールで除去し.590nmのフィルターを用いて.エネルギー密度12~15J/cm2.パルス幅30ms.遅延20msでIPL(BBL, Sciton Inc. 患者には治療後48時間は光を避け,光遮蔽剤を使用するように指示した。患者は4週間ごとに合計3回の治療を受けた。 患者のベース状態および各フォローアップ診察時にクローズアップ写真を撮影し,治療前と各治療後4,8,12週目および3回目の治療時に顔面両側のニキビ病巣の数を数えた。ニキビ治療の効果については.時系列に従って.知識のない2名の皮膚科医が独立して評価した。効果の評価は.炎症性・非炎症性病変を含む患者さんの基礎状態に対して.有意な改善(75%以上).中程度の改善(50C75%).軽度の改善(25C50%).効果なし(0C25%).増悪(0%未満)の評価尺度を用いた。患者の主観的な感じ方により.上記と同様の方法で評価した。皮脂分泌量の測定には.Sebumeter(CK Electronic, Cologne, Germany)を使用した。患者は測定前6時間は洗顔しなかった。紅斑.色素沈着.色素沈着の合併症は.各治療時に評価した。 各群のデータは.Mann-Whitney法.順位和検定.ANOVAを用いて比較した。 結果:20名全員が3回の治療とその後のフォローアップを完了した。ALA-PDTまたはIPLの3回の治療で.すべての患者に炎症性アクネ病変の治療効果が見られた(p<0.001)。3回の治療後4週目のフォローアップでは.長時間塗布群84.4%.短時間塗布群72.6%.IPL単独群65.9%の病変の縮小が認められた。3回の治療終了後12週目の炎症性病変の平均減少率は.それぞれ89.5%.83%.74%であった。PDTとIPLの炎症性ニキビ病変に対する治療効果は.治療終了後12週目でも残存していた。ALA長期投与群の治療効果は.短期投与群やIPL群と比較して.統計的に有意な効果を示した。長時間投与群と短時間投与群との差は有意ではなかった。 3回の治療で3群とも皮脂分泌が有意に減少し.治療4週目終了時の皮脂分泌の減少度合いは.長時間照射群で45.7%.短時間照射群で35.5%.IPL単独群で31.8%であった。治療後12週間のフォローアップでは,それぞれ46.7%,31.5%,37.5%であり,群間差はなかった。 治療後12週間のフォローアップでは,長時間照射群11名のうち,4名が26%~50%,3名が51%~75%,1名が76%~100%の臨床効果であった。短時間照射群では9名中,6名が26%-50%の軽度の改善,3名が51%-75%の中等度の改善であった。IPL単独照射群20名のうち.改善なしが2名.軽度改善が14名.中等度改善が4名であった。 皮膚科医による臨床評価では,長時間照射群で軽度改善2例,中等度改善5例,有意改善4例であった。短時間照射群では.軽度の改善が3例.中等度の改善が6例であった。IPL単独群では.改善なし1例.軽度改善4例.中等度改善5例であった。 すべての患者が治療前に局所麻酔薬を使用せず.治療に耐え.瘢痕や感染症などの重大な副作用を経験しなかった。治療期間中は一過性の紅斑と軽度の浮腫が数時間から数日続く程度であった。短時間塗布群の1名の患者さんに治療後に色素沈着が生じ.数週間続きました。また,短期塗布群の1名にニキビ様皮疹が発現した。 考察 光線力学療法は光活性化ポルフィリンの一重項酸素生成能に由来し.ALAはプロトポルフィリンIX(PpIX)に代謝され.1990年より光増感剤として使用されてきた。近年.ALAの誘導体であるメチルアミノレブリン酸(MAL)が.日光角化症やニキビの治療薬として欧州やオーストラリアで販売認可を取得しました。アジアでは,MAL-PDTとIPLの併用によるにきび治療も行われている。 ニキビに対する光線力学療法は数年前から利用できるようになり,異なる適用時間や異なる光源が広く研究されている。ppIXは有効な光増感剤として,410nmに理想的な吸収ピークを持つが,この波長は強力パルス光よりも短く,IPLの励起スペクトルはPDLとして使用可能であり広く利用されている。 本研究では,長時間照射群の臨床効果は短時間照射群およびIPL単独群より優れており,大きな副作用もなく,アジア人の皮膚にも安全に適用できることが示された。従って,良好な臨床効果を得るためには,ニキビ治療のPDTの適用時間を長くすることが推奨される。 結論 ALAに対するPDTは.より長い時間適用することで.炎症性アクネの治療においてより効果的であると考えられる。