一般に.人間の血圧は一日を通じて正常に変動しており.朝起きてから徐々に上がり始め.正午に最高値となり.午後には徐々に下がり.夕方に再び上がり.日中に再びピークとなり.夜眠ると再び下がり.午前2時~3時頃に最低値となる。 この「二山一谷」のパターンが.人間の正常な血圧の変動である。
しかし.高血圧の人の中には.朝.急激に血圧が上昇し.それが4~6時間続く人がいます。この状態を早朝高血圧と呼び.モーニングピーク血圧とも呼ばれます。 早朝高血圧は.心臓.脳.血管などの標的臓器に特にダメージを与えるものであり.治療上のユニークな特徴として注目されている。
I. 早朝高血圧の判定について
早朝高血圧の判定基準については.現在.国際的なコンセンサスが得られていません。 高血圧の標的臓器障害には収縮期血圧が支配的な役割を果たすため.早朝高血圧の多くは外来血圧測定による収縮期血圧の値を用いて診断されます。 現在.臨床的に一般的な判定方法には.以下のようなものがある。
(1)起床後2時間の収縮期血圧の平均値から.起床前2時間の収縮期血圧の正常値を差し引いた値です。
(2)起床後3時間の最高収縮期血圧から起床直後の収縮期血圧を差し引いたもの。
(3) 起床時の収縮期血圧の直前の値から.起床前の直前の血圧の値を差し引いたもの。
(4) 起床後3時間以内の収縮期血圧の最高値から.起床前の収縮期血圧の最低値を差し引いた値です。
(5) 起床後2時間の平均値から夜間睡眠中の最低値(最低値を含む1時間の平均値)を差し引いた値。
(6) 起床後60分または30分ごとの収縮期血圧の上昇率。
また.国内外の研究でより臨床的価値が高いとされている血圧の測定方法として.早朝血圧(起床後2時間の平均血圧)から夜間最低血圧(睡眠中の最低血圧が位置する1時間の平均血圧)を引いたスリープ・ア・バリー・モーニングピークと呼ばれるものがあります。 夜間の最低血圧(最低値を含む1時間の平均血圧)から起床後2時間の平均収縮期血圧を差し引き.その結果が35mmHg以上であれば.早朝高血圧と診断できる。
II.早朝高血圧における心血管系障害
他の時間帯と比較して.午前6時から12時の間は心臓血管発作のリスクが40%高く.心臓突然死のリスクは29%高く.各種脳卒中のリスクは49%高いという研究結果が出ています。 早朝の血圧上昇と心血管イベントのピークが一致することから.多くの学者が早朝高血圧を心血管疾患の独立した危険因子として含めるべきであると提案している。
早朝高血圧による心臓へのダメージは.まず第一に心筋肥大のプロセスの悪化に反映され.それは主に心臓の後負荷を増加させ.動脈硬化を促進することで達成される。 心筋肥大や心機能の重要な指標である体格指数(BMI)は.体表面積と合わせると早朝高血圧の患者さんで有意に高くなることがわかりました。
また.早朝高血圧の患者では.高血圧のみの患者と比べてQT間隔が有意に長く.これは高血圧による心臓の自律神経へのダメージが大きいことを反映しており.心室頻拍や心室細動などの悪性不整脈のリスクが高いことを予測させるものです。 これに加えて.早朝の高血圧患者は心電図のSTセグメントの落ち込みが顕著であり.心筋虚血の増加が示唆されるという統計もある。
早朝の異常な高血圧は.血管の炎症反応を悪化させ.プラークの不安定化を誘発することが研究で明らかにされています。 朝の血圧のピークが過剰な高血圧患者は.朝の血圧のピークがない患者と比較して.頸動脈内膜の肥厚.尿中カテコールアミン排泄量の増加.炎症マーカーの有意な高値が認められます。
また.早朝高血圧の患者さんでは.脳梗塞や脳出血などの脳血管イベントのリスクも相応に高くなることが分かっています。 その結果.高血圧を合併した脳梗塞患者の84%では.高血圧単独の患者の58%に比べて血圧の概日リズムが消失しており.高血圧を合併した脳梗塞患者の85%では早朝に異常な高血圧を示し.高血圧単独の患者の55%に比べ.血圧の概日変動や早朝高血圧の有無は脳梗塞発症と深い関係が示唆されました。 このことから.血圧の日内変動や早朝高血圧の有無が.脳梗塞の発症と密接に関係していることが示唆される。
早朝高血圧の治療
早朝高血圧の患者さんにとって.生活習慣の改善による血圧コントロールの効果は無視できないものです。 このグループの場合.朝起きてすぐに起きたり.激しい運動をするのは好ましくありません。
薬物療法の面では.特に早朝高血圧の患者さんでは.降圧薬の種類と使用する時間帯を選ぶことが重要です。 まず.長時間作用型降圧剤の使用と併用が基本で.1日を通してスムーズに血圧が下がることを前提に.早朝に血圧が高くなりすぎないように.トラフ・ピーク比50%以上.平滑化指数0.8以上の降圧剤の使用を推奨しています。 タイミングについては.就寝前の服薬が起床後の服薬よりも早朝高血圧を抑制することが.いくつかの臨床試験で示されています。
薬剤の選択に関しては.カルシウム拮抗薬は基礎血圧に依存した降圧効果を持ち.モーニングピークの振幅を有意に減少させることができる。 エナラプリル.ベナゼプリル.ペリンドプリル.クロサルタン.バルサルタン.テミサルタン.カンデサルタンなどが推奨されています。
利尿剤に関しては.血圧の正常なリズムやレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性化を変化させてしまうため.早朝高血圧の患者さんには単独では推奨できませんが.他のクラスの薬剤と併用することは可能です。
アドレナリン受容体拮抗薬(メトプロノール.ビソプロノールなど)も交感神経抑制作用があるため早朝高血圧の治療に使用できますが.就寝時の投与は心拍数への悪影響に注意が必要です。
早朝高血圧は24時間血圧の異常変動で.特に中高年層に多く見られる。 早朝高血圧の特徴とその治療について循環器内科医が十分な知識を持つことは.早朝時間帯の心血管エピソードを予防するために不可欠である。