現在.悪性リンパ腫は.中国において罹患率および死亡率が最も高い腫瘍のトップ10に数えられています。 年間の発症率は平均4％増加しており.統計によると.中国では毎年約84,000人のリンパ腫患者が新たに発生し.47,000人以上が死亡しているとされています。 近年.特に経済的に発展した地域で著しく増加しており.都市部の方が農村部より有意に高く.女性より男性の方が発症率が高く.すべての年齢層で発症率が上昇しており.発症年齢のピークは30～50歳です。 2008年世界保健機関（WHO）の「リンパ系腫瘍の病理学的分類」によると.リンパ腫の病理学的タイプは80近く知られており.ホジキンリンパ腫（HL）と非ホジキンリンパ腫（NHL）に大別され.NHLが最も多く見られます。 病型はそれぞれ別の病気であり.治療法も異なります。 悪性リンパ腫の治療には.早期発見.早期診断.早期治療.個別化治療が最良の戦略であることに変わりはないのです。 I. 予防 – 悪性リンパ腫の原因を理解することから始める リンパ腫の発生率が徐々に増加している原因は.非常に複雑です。 これらの危険因子は.体内の遺伝子変異の可能性を高め.人々がこの病気にかかるリスクを高めます。通常.悪性リンパ腫の危険因子には次のようなものが含まれます。 1.免疫機能障害 免疫機能障害は.リンパ腫のリスクを高める可能性があります。 例えば.HLはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した人がかかりやすい病気の一つとして確認されており.先天性免疫不全や臓器移植を受けた後の特定の薬剤使用による免疫不全は.NHLのリスクを高めると考えられています。 生活リズムの乱れ.仕事のストレスの増加.不規則な生活などは.すべて免疫異常の原因となります。 例えば.エプスタイン・バー・ウイルス（EBV）は.HLやリンパ組織および上皮の多くの悪性疾患の主要な原因の1つであると考えられています。 EBV.ヒトT-リンパトロピックウイルスI型.ヒトヘルペスウイルス8型は.NHLの発症に関連していることが知られています。 胃粘膜関連リンパ組織リンパ腫の発生は.ヘリコバクター・ピロリ感染との関連が知られています。他のタイプのリンパ腫は.B型およびC型肝炎ウイルスやHIVウイルスとの関連が知られています。 最近の研究では.クラミジア・プシタシと眼付属器リンパ腫との関連も見つかっており.これらの患者の腫瘍組織および末梢血単核細胞においてクラミジア・プシタシ感染が明確に証明されている。 しかし.リンパ腫は伝染性ではないので.他の人を介して感染することはありません。 3.その他.環境汚染の付加.有機溶剤系染料の過剰摂取.携帯電話やパソコンなどの電子放射線の長時間照射.家庭での非環境負荷型装飾材料の使用など。 また.溶剤.除草剤.燃料.油.ジクロロジフェニルトリクロロエタン（農薬の主成分）.ポリ塩化ビフェニル（発がん性物質で.ほとんどが工場廃棄物に由来）など.多くの化学物質の暴露がリンパ腫のリスク上昇と関連しています。 II.予防と管理-重要なのは悪性リンパ腫の早期発見と診断 リンパ球は生まれた場所（胸腺.骨髄）でも.戦う場所（リンパ節.脾臓.扁桃.その他全身の組織や器官のリンパ組織）でも悪性化するので.その臨床症状は複雑で多様であり.次のような特徴があります。 そのため.臨床症状は複雑かつ多様であり.「千変万化」と表現しても過言ではありません。 しかも.初期症状は目立たず.非常に陰湿で無視されやすい。 1.局所症状 表在性リンパ腫の最も典型的な症状は.表面が滑らかで.触るとピンポン玉のように硬い感触の無痛性リンパ節腫脹.あるいは鼻先の硬さです。 頸部と鎖骨上部のリンパ節の腫脹が最も多く.次いで腋窩リンパ節.鼠径リンパ節の腫脹が多い。 また.縦隔リンパ節腫脹.腹部リンパ節腫脹.骨盤リンパ節腫脹など.深部リンパ節腫脹を主症状とする患者さんもおり.これらはよりinsidiousな由来を持つものである。 骨盤や腹部にある大きなリンパ節によって消化管や尿管.胆管などが圧迫され.腸閉塞や水腎症.黄疸.腹痛や腹部膨満感などの症状が出ることがあるのです。 例えば.消化管のリンパ腫は.胃がんや腸がんのように見えて.腹痛.消化管潰瘍.出血.閉塞.圧迫などを引き起こします。皮膚のリンパ腫は.しばしば乾癬.湿疹.皮膚炎と誤診されます。頭蓋のリンパ腫は.頭痛.目のかすみ.言語障害.混乱.人格変化.麻痺を引き起こします。骨格のリンパ腫は.頭痛.目のかすみ.言語障害.混乱.人格変化.麻痺を引き起こすことがあります。 骨への浸潤は.骨の痛みや骨折を引き起こし.鼻咽頭への浸潤は.鼻咽頭癌の症状と同様に.鼻づまり.鼻水.鼻出血を引き起こす可能性があります。 2.全身症状 リンパ節腫脹が発見される前.あるいは同時に.インフルエンザ様の発熱.皮膚のかゆみ.寝汗（睡眠中に汗をかき.起床後に止まる）.衰弱が見られることがあります。 原因不明の不定期発熱が長引き.2年以上経過してから表在リンパ節の腫大が見つかり.外科的生検を行って初めて診断が明確になるケースもあります。 精密な診断-悪性リンパ腫の正確な治療の第一歩 1.リンパ腫の診断を確定する唯一の方法は組織生検 リンパ腫は体のさまざまな部位に発生し.症状も多彩なため.臨床症状だけで診断をつけることは難しく.最終的には病理医による診断が必要です。 臨床治療は正確な病理診断に基づいて行われなければならず.それなしには標準化された個別的な臨床治療はあり得ません。 組織生検は.リンパ腫の診断を確定させるためのゴールドスタンダードです。 生検の部位や方法は.患者さんの体調や腫れの部位や大きさによって選択する必要があります。 リンパ腫は他の固形腫瘍と異なり.病理診断が多様で分類が多く.常に変化しているため.良性・悪性の判断を誤ることが多い。 統計によると.現在70以上の分類があり.これは他の腫瘍の2倍以上である。 正しい診断は.治療計画の実行に直結します。 現在.リンパ腫の分類は.臨床的特徴.組織学的特徴.免疫表現型.分子遺伝学的特徴の4つの側面から行われるのが一般的です。 リンパ腫の病理診断の精緻化には.病理医が病理学に精通するだけでなく.顕微鏡から臨床現場に出て.リンパ腫の臨床疾患から明らかになる情報をタイムリーに捉え.病理学の「手がかり」をより的確に捉え.良悪性の鑑別の根拠とすることが求められています。 例えば.びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は.最もよく見られるタイプのリンパ腫で.侵攻性リンパ腫の代表です。 免疫学研究および分子生物学技術.特にDNAマイクロアレイ技術の発展により.DLBCL症例の大規模なサンプルサイズの遺伝子発現プロファイリングを行い.腫瘍細胞をその遺伝子発現パターンにより.胚中心B細胞.胚性B細胞.胚性B細胞.胚性B細胞に分類しています。 細胞（GCB）.活性化末梢血B細胞（ABC）.3型DLBCL（3-DLBCL）の3つの細胞型に特徴的な遺伝子を高度に発現していない細胞です。 数多くの研究により.GCB型が最も予後が良く.ABC型が最も悪いことが分かっています。 遺伝子研究に関しては.DLBCLは多遺伝子作用を有する腫瘍であり.遺伝的異質性を示し.多くの症例で予後や治療戦略の違いに密接に関連する複雑な遺伝子異常が認められるという。 4.治癒への扉を開く – 標準化と個別化で補完された精密治療への依存 化学療法は.化学薬品を使って腫瘍細胞を死滅させるもので.現在の腫瘍治療の主な手段の一つです。 その目的は.腫瘍を完全に破壊すること.あるいは腫瘍の負担を軽減し.腫瘍による症状を軽減したり延命させたりすることです。 リンパ腫の化学療法は.通常.治療コースの後に間隔をあけて.サイクルで行われます。その期間とコース数は.病気のステージと使用する抗腫瘍剤によって異なります。HLとNHLにはさまざまな化学療法レジメンがあり.ヘリコバクター・ピロリ感染による胃リンパ腫の場合は.抗生物質で治療し.薬が感染を制御すればリンパ腫も消失する可能性があります。 この5年間で.分子標的薬の応用により.リンパ腫の治療モデルは放射線療法と化学療法のみから.免疫化学療法標的薬＋化学療法が徐々に治療の第一線に入る新しいフェーズに移行しています。 特に.リンパ腫の予後に関する精緻な診断と的確な治療の開発.新しい標的薬の研究開発.さらには新しい併用薬レジメンや新しい治療コンセプト（免疫療法など）が近年継続的に導入され.リンパ腫患者の予後は著しく改善し.一部は治癒に至っています。 1.びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）治療の進歩 抗CD20細胞標的治療薬リツキシマブの登場から15年.R-CHOPレジメンは60％の患者の生存率を改善し.10年OS率は20％上昇したが.依然として30％の患者が再発または治療に失敗しており.新しい薬の探索と分子タイピングに焦点を当てた研究が行われている この研究では.分子タイピングと適切な治療法を中心に研究しています。 例えば.P53タンパク質を発現している患者さんには.エトポシド.mTOR阻害剤.ボルテゾミブなどが使用されています。 ABCサブタイプでNF-κB経路活性が高い患者さんでは.ボルテゾミブで30％効果が向上するため.FDAはABCサブタイプDLBCLの治療にプロテアソーム阻害剤ボルテゾミブとR-CHOPの併用を承認しました。 2.末梢T細胞リンパ腫治療の進歩 この疾患群は主にアジア人に見られ.第一選択レジメンが基本的になく.再発後の生存率は非常に低くなっています。 再発後の生存率は非常に低い。 2009年から2015年にかけて.末梢性T細胞リンパ腫の治療薬として5種類の薬剤がFDAに承認されましたが.単剤療法での有効率は約25％.完全寛解率は8～20％.最大全奏功率は28％にとどまっています。 ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACi）は.末梢性T細胞リンパ腫の治療において良好な効果を示しています。 第2世代.第3世代HDACiと化学療法.免疫調整剤レナリドマイドの併用により.再発後の生存期間が数ヶ月から16ヶ月に延長し.再発後の寛解率が約20%から68%に増加しました。 3.他のタイプのリンパ腫の治療の進歩 BTK阻害剤イブルチニブが.再発・難治性の濾胞性リンパ腫とサルコイドリンパ腫に対してFDAから承認されました。3年間の使用で全奏効率が約78％と有望でしたが.同等の結果を得るまでに約15年かかっています。 プログラム死分子1（PD-1）阻害剤は.これまでメラノーマや非小細胞肺癌などの固形腫瘍の治療研究においてのみ使用されていましたが.2014年以降.米国の研究者がHLにおいて良好な効果を報告し始めています。本研究には.再発/難治性の進行（ステージIII-IV）HL患者23名が参加し.追跡期間中央値が40週間.全奏効率が87％.うち17％が完全寛解に到達し.副作用もありました FDAは.PD-1阻害剤を「グリーンチャンネル」から再発・難治性のHLに対して「ブレークスルー・セラピー指定」を行い.現在.拡大第II相試験を実施中です。 4.標的薬＋化学療法が徐々に治療の第一線に アメリカ.中国ともにMCL治療にボルテゾミブが承認され.骨髄移植ができないセットセルリンパ腫の一次治療としてボルテゾミブ併用VRCAPレジメンが第一線になると予想されています。 リンパ腫の治療は化学療法が主流でしたが.現在.再発・難治性のリンパ腫（ホジキンリンパ腫を含む）の治療において.化学療法と併用する標的薬やデュアル標的薬が良好な結果を出しています。 今後.悪性リンパ腫の分野では.一部のリンパ腫（CLLを含む）を非化学療法レジメンで治癒させることが可能になる可能性があります。 5.CAR-T免疫療法 キメラ抗原受容体遺伝子改変T細胞（CAR-T）は.細胞免疫療法や生物学的療法をもはや「沈黙」させず.一定のブレークスルーを果たした新しい免疫療法技術である。 白血病やリンパ腫の治療成績の向上につながりました。