優生学試験シリーズの解釈

妊娠中の多くのウイルスおよび寄生虫感染症は.母体および胎児の重大な有害事象と強く関連しています。 米国では.妊娠に影響を及ぼす最も一般的な感染症として.サイトメガロウイルス(CMV).マイクロウイルスB19.水痘帯状疱疹ウイルス(VZV).トキソプラズマ・ゴンディが挙げられます。 本ガイドラインの主な目的は.これらの感染症の特徴.感染様式.母子への影響を説明し.妊娠中の治療に関するガイドラインを提示することである。 宝鶏母子保健病院産科 劉宗殷(リュウ・ゾーイン
背景
一般に.周産期感染症は.妊娠初期の感染症が胎児の臓器分化を阻害するため.妊娠初期に発症すると胎児への影響がより深刻になると言われています。 妊娠中期・後期に感染すると.胎児の神経障害や発育障害を引き起こす可能性があります。 先天性感染症は完全に無症状であることもあるが.子宮内感染症では.子宮内発育不全.腸管エコー増強.頭蓋内または肝内石灰化.水頭症.小頭症.分離腹水.心嚢液または胸水.非免疫水腫などの超音波検査異常所見を伴うことがある。
サイトメガロウイルス(CMV)
サイトメガロウイルスは.二本鎖DNAを持つヘルペスウイルスで.感染した血液.唾液.尿.または性的接触によって感染します。 サイトメガロウイルスの潜伏期間は28〜60日で.平均40日です。 感染するとIgMの免疫抗体が産生され.30〜60日で消失する。 ウイルス血症は初感染から2-3週間後に検出されます。 成人のサイトメガロウイルス初感染では.通常.臨床症状はありません。 白血球増加.リンパ球増加.肝機能異常.発熱.倦怠感.筋肉痛.悪寒などの単核球症症候群の症状を示す患者はごく少数である(1)。 サイトメガロウイルスは初感染後.宿主細胞内に潜伏し.潜伏ウイルスが活性化することにより.再発感染が起こる。 サイトメガロウイルス感染症の再発は.新しいウイルスへの感染によるもので.ごく少数のケースに限られます。
妊婦におけるサイトメガロウイルス感染症の有病率は.初感染.再発ともに地域差があり.初感染は0.7%から4%.再発は13.5%に上る(2)。CMVの垂直感染は.CMV初感染や再発による経胎盤感染.出産時の汚染性器分泌物の曝露.授乳の結果起こる可能性があります。 先天性サイトメガロウイルス感染症のほとんどの乳児は.無症状で生まれてきます。 先天性CMV感染症の臨床症状には.黄疸.皮膚点状出血.血小板減少.肝脾腫.成長遅延.非免疫性水腫などがあります(3.4)。 米国におけるCMV感染による合併症の年間治療費は約20億ドルと推定されており(2).この費用でCMV血清陽性の妊婦の50〜80%の治療がカバーされています。
CMV感染症は.全新生児の0.2~2.2%に発症する最も一般的な先天性感染症で.先天性難聴の主な原因となっています。 垂直感染は妊娠のどの段階でも起こる可能性があり.垂直感染のリスクは妊娠後期に感染が起こった場合に最も高くなります。 しかし.母体の妊娠初期にCMVに感染すると.より重篤な胎児期の後遺症を引き起こす可能性があります。 CMV初感染の妊婦から胎児への垂直感染リスクは30〜40%であり(6).初感染により子宮内感染して生まれた胎児のうち.10%にCMV感染症の症状が現れ.後遺症を発症する(7)とされています。 重症感染児の30%近くが死亡し.生存者の80%が重度の神経疾患を抱えている(5, 8)。 重症胎児感染症の発生率は.初感染妊婦よりも再発妊婦の方が有意に低い。 再発性CMV感染妊婦の垂直感染率は0.15〜2%であり(8.9).母体の再活性化CMVウイルスに感染した胎児は通常.出生時には無症状である。 先天性難聴は.再発性感染症に最も典型的に見られる重篤な後遺症であり.再発性感染症による先天性感染は.必ずしも複数の後遺症をもたらすとは限らない(9)。 感染した子宮頸管分泌物や母乳への曝露によるCMV感染は.臨床的に症状がなく.新生児に重度の後遺症を残すことはない。
 
マイクロウイルスB19
マイクロウイルスB19は.一本鎖DNAウイルスで.小児期に感染性紅斑を引き起こし.第5病とも呼ばれる。 免疫力のない成人では.B19感染による主な症状は.体液性網状皮疹と末梢性関節症ですが.感染者の33%近くは無症状です(10)。 もう一つの臨床症状は一過性の再生不良性危機で.これは基礎にヘモグロビン異常症を持つ人に多くみられます。 ほとんどの感染症は軽症で.ほとんどの人が支持療法のみでB19感染症から完全に回復します。
B19の感染の多くは.呼吸器や手と口との接触によって起こります。 感染者は.感染後5〜10日目から発疹が出るまで感染力を持ち.それ以降は感染力を失います(11)。 IgM抗体は1〜数カ月間持続し.最近の感染を示し.IgG抗体は長期間持続し.IgM陰性と組み合わせれば.以前の感染と免疫を示す。 B19の血清学的な陽性率は年齢とともに増加し.青年および成人では60%以上である(11)。 妊婦のB19感染リスクは.感染集団への曝露の程度に関係します。 家族に感染者がいる場合の血清学的陽性リスクは50%近い(12-15)。 保育所や教室での感染リスクは比較的低く.20〜50%程度です(15-17)。
B19感染症は胎児に悪影響を及ぼす可能性があるが.妊婦の最近の感染による胎児の病原性のリスクは比較的低い(18)。 胎盤感染は約33%と報告されており(19).B19の胎児感染は.自然流産.胎児水腫.死産を伴います。 血清学的にB19が陽性である妊婦の妊娠喪失率は2〜9%である(20〜22)。 非免疫性水腫の最大18%が子宮内マイクロウイルスB19感染によるものであるとの報告もある(23-24)。 胎児水腫は通常.再生不良性貧血.心筋炎.慢性胎児肝炎が原因です。 B19感染による重篤な胎児への影響の大部分は.妊娠20週以前に感染した妊婦に生じる(20)。 胚性流産は.妊婦がウイルスに感染してから1週間から11週間の間に起こることが多いです。 しかし.母体感染後8週間以内に胎児水腫が発生しなければ.水腫は再発しない(23)。 先天性マイクロウイルスB19感染症で生存している胎児の長期追跡調査は通常.正常である(25.26)。
水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)
水痘帯状疱疹ウイルスはDNAヘルペスウイルスで.感染力が強く.呼吸器や密接な接触によって感染する。 曝露後.感受性の高い人の発症率は60-90%である。 感染後の潜伏期間は10〜20日で.平均14日である(27)。 患者はヘルペス出現の48時間前から水ぶくれの表皮のかさぶたが落ちるまで感染している。 一次感染により水痘が発症し.臨床症状は発熱.抑うつ.斑点のかゆみ.小水疱の形成である。 一次感染後.VZVは感覚神経節に潜伏し.活性化すると帯状疱疹と呼ばれる水疱状の発疹を生じます。 VZVに対する抗体は感染後数日で産生され.患者は過去のVZV感染から生涯にわたって免疫を得ることができます。
国民に広く自然免疫があるため.妊婦の水痘感染はまれです(発症率0.4〜0.7/1000妊婦)(28)。 妊娠中の水痘感染を合併すると.妊婦.胎児.新生児に予期せぬ悪影響を及ぼすことがあります。 しかし.水痘による死亡に関する国内のデータによると.20歳以上の成人における水痘の発生率は5%未満であるにもかかわらず.水痘関連死亡の55%はこの集団が占めている(29)。 脳炎や肺炎などの重篤な合併症は.子供より大人の方が多く見られます。 妊娠中の水痘性肺炎は母体死亡の高危険因子である(30.31)。
妊娠中の水痘は.胎盤を通じて感染し.先天性水痘や新生児水痘につながる可能性があります。 先天性水痘症候群のリスクは.約2%という低い発生率で.妊娠初期20週の感染にのみ関連し.皮膚瘢痕形成.四肢低形成.脈絡網膜炎.小頭症として現れる(32〜34)。 妊婦が出産5日前〜48時間の間に水痘を発症した場合.新生児の免疫系が比較的未熟で.出生後に母体の抗体による保護がないため.VZVに感染した新生児の死亡率が高くなります(35.36歳)。
トキソプラズマ・ゴンディ
トキソプラズマ症は.細胞内寄生虫であるToxoplasma gondii(トキソプラズマ・ゴンディ)によって引き起こされます。 Toxoplasma gondiiは.侵入性のあるシゾント.または侵入性のあるベシクルや卵子として.多くの形態で存在します。 人間は通常.トキソプラズマに感染した動物の加熱不十分な肉の摂取.感染した昆虫の咬傷.トキソプラズマに感染した猫(唯一の宿主)との密接な接触によって感染します。 Toxoplasma gondiiに感染しても通常は無症状ですが.5〜18日の潜伏期間の後.いくつかの非特異的な症状が現れることがあります。 最も多いのは無症状の頸部リンパ節腫脹で.成人患者の10-20%にしか症状が現れません。 その他.発熱.倦怠感.寝汗.筋肉痛.肝臓や脾臓の腫大などの症状があります。 トキソプラズマ・ゴンディに感染すると寄生虫症になり.妊婦ではトキソプラズマ・ゴンディが胎盤に着床し.その後胎児に感染する可能性があります。 感染した妊婦からのToxoplasma gondiiの感染は.現在.先天性Toxoplasma gondiiの最も重要な感染様式であると認識されている。 感染の可能性は妊婦の感染時期によって異なり.妊娠周期の後半に感染するほど感染の可能性は高くなります。 垂直感染の可能性は.妊娠初期で10〜15%.妊娠中期で25%.妊娠後期で60%以上です(37, 38)。 また.感染の重症度は.垂直感染が起こる妊娠週数によって異なります。 胎児が感染する時期が早いほど.重症化しやすい。 ほとんどの感染児は感染の兆候なしに生まれるが.55-85%は脈絡網膜炎(視力に深刻な損傷を与える).難聴.または精神遅滞などの後遺症を発症する(39-41)。 先天性トキソプラズマ感染症のその他の臨床症状には.発疹.肝脾腫.腹水.発熱.脳室石灰化.巨大脳室.てんかんなどがある(42〜44歳)。
IgM抗体は急性トキソプラズマ感染後早期に出現し.1ヶ月以内にピークに達し.IgG抗体はIgM抗体の後に出現し.感染後数週間検出可能で.免疫となる。 IgGおよびIgM抗体の高力価は何年も続くことがあり.免疫力のない成人では臨床経過は良性で自己限定的である。
臨床的考察とガイドライン
サイトメガロウイルス
母体の CMV 感染はどのように診断されるのですか?
    成人のCMV感染の大部分は無症状であるため.初感染の診断は困難である。 成人のCMV感染は.通常.血清学的検査によって診断されますが.感染した血液.尿.唾液.子宮頸管分泌物.母乳の培養またはPCR検査によってウイルスを検出することも可能です。 CMV初感染の診断には.3~4週間ごとに採取した血清サンプルを並行対照としてCMVIgG検査を行う方法が主に用いられています。 血清IgG抗体価が陰性から陽性になるか.1回の有意な上昇(4倍以上.例えば1:4から1:16)で感染診断に十分である。CMV特異的IgM抗体が陽性であれば.初感染診断に役立つが.それだけに頼ることはできない。 IgM抗体価は.急性感染時には陽性にならないか.初感染後数ヶ月間のみ持続することがある(45)。 感染を繰り返す女性のうち.ごく一部の人はIgM抗体を産生する(7)。 血清IgM抗体の診断感度は50-90%と報告されている(45)。
胎児CMV感染症はどのように診断されますか?
妊婦がCMVの初感染と診断された場合.あるいは胎児超音波検査で特異的な所見があった場合に.胎児の先天性CMV感染が疑われる(46)。 超音波検査で陽性となるのは.腹部や肝の石灰化.側脳室縁の石灰化水腫.腸のエコー.腹水.肝脾腫.巨大脳室などである(46~53歳)。 胎児の発達異常.特に中枢神経系に関わる異常の確定診断は現在低い水準にある(46, 54)。
CMV感染は.胎児血液中のCMV IgM抗体を検査することにより.出生前に診断することができる(55-57)が.この検査は偽陽性率が高い(58)。 これとは別に.妊娠の前半は胎児の免疫系が未熟で.胎児の血清学的検査が限られているため.IgM抗体を検出することができない。 先天性CMVの診断方法として.胎児の血小板減少や肝機能異常の検査が提唱されています。 しかし.これらの検査はCMVに特異的ではなく.結果が正常でも重症の感染を除外することはできません。
CMVは.感染した胎児の羊水の培養またはPCRによって検出することができます。CMVの培養の感度は50〜69%.PCR検査の感度は77〜100%です。 羊水培養とPCR検査の陰性・陽性的中率は同等である(55-57, 59-64). 羊水検査によるCMV感染症の出生前診断は.妊娠21週以前に行うと感度が比較的低くなる(65)。 母体感染から検査までの時間間隔は.検査の信頼性に影響を及ぼすことがある(62)。 羊水培養やPCR検査は有効であるが.どちらもすべての先天性CMV感染を検出することはできない。 これに加えて.羊水中のCMV検査では.先天性感染の重症度を予測することはできません。 この2つの方法を組み合わせることで.80〜100の感度で子宮内感染を確認することができる(56)。 胎児血液検査は羊水検査より感度が低く(64).超音波検査で特異的な陽性所見が得られれば.先天性CMV感染症の診断が向上する。
妊婦.胎児.先天性新生児のCMV感染症はどのように治療するのですか?
妊婦や胎児がCMVに感染した場合.有効な治療法はありません。 ガンシクロビルやホスホネートなどの薬剤による抗ウイルス治療は.後天性免疫不全症(AIDS)のCMV網膜炎の治療にのみ使用されます。 In vitroの試験でガンシクロビルは単純拡散で胎盤を通過することが示されており(66),文献上では先天性CMV感染症の生後治療に使用した報告がある(67-69)。 ガンシクロビルと超免疫ガンマグロブリンは.先天性CMV感染症の新生児の治療に希望を与えている(70-72)。 これらの薬剤の長期的な神経学的後遺症の予防効果は.まだ確認されていません。
Towne 125遺伝子ファミリーを用いた弱毒生ワクチンは.比較的安全で有効性が高く(73-76).比較的安価に開発されている(77)。 ワクチン接種については.再活性化や宿主感染.子宮頸部分泌物や母乳によるウイルス感染の可能性.発がん性などが懸念され.受け入れは消極的であった(78)。 しかし.この分野の科学的研究は急速に進んでおり.今後.さらに新しい治療法の選択肢が増えると考えられています。
CMV予防のために.リスクのある女性を教育するために何ができるでしょうか?
CMV感染の危険因子としては.子宮頸部細胞診の異常歴.社会経済的地位の低さ.北米先住民以外の出生.15歳以前の受胎.他の性感染症との併存などが挙げられる。 産婦人科医がCMV感染症を減らすためにできる最も効果的な方法は.患者さんに予防のための教育をすることです。 これには.おむつなど感染の可能性があるものを慎重に扱うこと.小児や免疫不全の成人にはすべてのものを手洗いすること.衛生が病気の蔓延を防ぐのに非常に有効であることを説明することなどが含まれる(3, 12, 79)。 さらに.静脈内麻薬の使用や注射針の共有など.リスクの高い行動を避けるよう.女性に助言する必要があります。 避妊のためのコンドームの使用を奨励する。
リスクのある女性は.妊娠前または妊娠中にCMVのスクリーニングを定期的に受けるべきでしょうか?
妊娠中のCMVの定期検査(4.7.80.81)は.現在推奨されていない。 母体のIgM抗体スクリーニングは.初感染や再感染の特定には非常に限定的であるため.この結果を用いて妊婦の胎児リスクを解釈することは困難である。 また.母体免疫によって胎児感染の可能性を完全に排除できるわけではありません。
CMVウイルスは感染力が強いわけではありませんが.特定の女性グループにはCMV感染のリスクが高くなります。 その結果.血清陰性の介護者の11%が就職後10ヶ月以内に陽性化し.幼児のいる家族の53%が1年以内に血清陽性を示したことが確認された(83.84)。2件の横断的研究により.出生数の増加がCMV血清疫学増加の独立因子であり.子供-母親間の血清の存在が示唆されている。 伝染の可能性がある(85)。 したがって.子どもを持つ女性や子どもに関わる仕事をしている人は.ラテックス手袋の使用や.おむつや呼吸器分泌物に触れた後の手洗いの徹底など.安全な方法を実践することで感染リスクを大幅に低減することができるのです。
 
マイクロウイルスB19
妊婦のマイクロウイルスB19感染症の診断に有効な方法はどれか。
母体血清学的検査は.急性ミクロウイルスB19感染症の診断に最もよく用いられる方法である。 B19ウイルスに対する抗体の検出には.酵素免疫測定法(Elisa).ラジオイムノアッセイ.プロテインイムノブロッティングなどがある(20)。 IgMおよびIgG検査の感度は一般に79%である(10, 87)。 B19に特異的な母体血清IgM抗体陽性は初感染と診断されるが.偽陽性の可能性があるため.経験のある検査施設で力価検査を行うべきである。 IgG陽性およびIgM陰性はB19への曝露または感染の既往を示唆するが.周産期の有害事象はない。
感染した組織や血液中の有核赤血球にマイクロウイルスB19や特異的な核内封入体を顕微鏡で観察すると.マイクロウイルス感染症の診断が確定します。
胎児性マイクロウイルスB19感染症の診断に有効な方法はどれか。
胎児マイクロウイルスB19の診断は.流産した胎児や胎盤組織からウイルス粒子を分離することによって達成できる(89-90)。 PCRは.剖検組織.血清.羊水.胎盤などの胎児組織中のマイクロウイルスB19の検出にも用いることができる(91-95)。 限られた少人数のサンプル研究のデータから.PCRはマイクロウイルスの検出において100%の感度を達成している可能性が示唆された(94-96)。 胎児に特異的なIgM抗体を検出するための信頼できる血清学的方法はない。 他の子宮内感染症と同様に.IgM抗体が胎児の循環血液中に現れるのは妊娠22週以降であるため.この検査の使用には限界があります。
超音波検査は.依然として胎児マイクロウイルスB19感染症の診断の主役である。 重症の胎児感染症は.浮腫の特異的な徴候を呈することがある。 妊婦の感染が確認された後.10週まで継続して胎児の超音波検査が行われます。 胎児水腫の徴候がない場合.他の検査は必要ありません。
マイクロウイルスB19に感染した妊婦.胎児.先天性新生児に何をすべきか?
母体がB19に曝露した後.血清学的検査を行ってIgGの免疫抗体ができているかどうかを確認する。IgG抗体が検出されない場合.3〜4週間後に検査を繰り返し.ペアサンプルを用いて血清学的に陽性を確認する必要がある。 検査が陽性にならなければ.胎児に子宮内感染のリスクはありません。 血清学が陽性の場合.その後10週間にわたって連続的に胎児の超音波検査を行い.胎児の水腫.胎盤の肥大.成長制限を評価する必要があります。
あるデータセットには.マイクロウイルスB19に暴露された618人の妊婦が含まれていたが.感染が疑われたのは311人(50.3%)で.この疑い例のうちマイクロウイルスへの感染が確認されたのは52人であった。 これらの症例では.胎児水腫は発見されなかった(14)。 しかし.胎児水腫を呈するものでは.赤血球圧.白血球数.血小板数.ウイルスDNAを検出し.輸血療法の準備をするために臍帯血穿刺を行うべきである(97.98)。 貧血がある場合は.子宮内輸血療法を検討すべきである(21, 99)。
職業性曝露のある血清学的に陰性の女性は仕事を辞めるべきでしょうか?
マイクロウイルスB19感染症が流行した場合.学校.家庭.幼稚園などでは.継続的な密接接触による職業性曝露のため.その感染防止対策は非常に限られているのが現状である(20)。 感染集団の確認と隔離によって.感染への曝露をなくすことはできません。感染集団の最大20%は無症状であり.症状が現れる前に感染しているのです。 ウイルスが流行している職場から妊婦を隔離するかどうかは議論の余地があり.マイクロウイルスB19感染のアウトブレイク時に高リスク集団を日常的に隔離することは現在推奨されていない(14, 20)。
水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)
妊婦の VZV 感染はどのように診断されるのですか?
診断は通常.臨床症状によって行われ.特にウイルスにさらされた後にヘルペスが発症した場合は.臨床検査の必要はありません。 実験室での検査が必要な場合は.破れた皮膚組織や水疱液から免疫蛍光法でVZV抗原を検出することができます。 水痘感染は.膜抗原の蛍光抗体法やVZV抗体のエリサ法で確認することもできます(28)。
胎児の VZV 感染はどのように診断されるのですか?
妊婦の感染後の先天性水痘症候群の発生率を1〜2%と推定した2件の小標本研究があるが(32.34).これらの研究は誤差があるため.発生率は過大評価されている可能性がある。 先天性水痘症候群の発生率は少ないが.一度感染すると胎児への影響が大きいため.確実な出生前診断の方法が大きな関心事となっている。
胎児の超音波検査に異常がある場合は.VZV感染の可能性を疑う必要があります。 先天性水痘の超音波異常所見としては.胎児水腫.肝臓や腸管の強いエコー.心臓障害.四肢奇形.小頭症.子宮内発育制限などがあります。 ある研究では.超音波の異常を伴う先天性水痘感染が5人の胎児に認められ.その全員が生後4ヶ月以内に死亡しました(100)。 しかし.超音波検査で異常のある胎児がすべて悪い結果になるわけではない(101)。 超音波診断の感度は不明ですが.先天性水痘の診断には依然として超音波診断が選ばれています。
侵襲的な出生前診断により.妊娠前半にVZVに感染した女性では.実験室検査が陰性であれば.診断の確定が可能である(102)。 しかし.ウイルスが存在する場合.絨毛.羊水.胎児血液中のウイルスDNAの培養法やPCR法.ウイルス特異的抗体のいずれも.胎児感染の重症度を正確に予測することはできない(101.103)。
妊婦.胎児.新生児の先天性VZV感染症に有効な治療法は何ですか?
    経口アシクロビルは.ヘルペス発症後24時間以内に投与すれば.小児.青年および成人において.新しい皮膚病変の形成および期間を短縮し.全身症状を軽減することもできます(104-106)。 経口アシクロビルは安全であり.皮膚病変が悪化した場合には妊婦にも使用できる(107)。 アシクロビルは.VZV感染と肺炎の妊婦に静脈内投与することで.肺炎による母体の罹患率と死亡率が低下します(31.108)。
妊婦にアシクロビルを投与しても.先天性水痘症候群の胎児への悪影響は軽減・遮断されません(109)。 水痘免疫グロブリン(VZIG)は.出産5日前または2日後に水痘を発症した母親の乳児に投与されますが(110).普遍的に新生児水痘を阻止できるわけではありません。 水痘の新生児には.生後2週間以内にアシクロビルを静脈内投与する必要があります(107.111)。
水疱瘡の予防に効果的な対策は?
妊娠可能な年齢の非妊婦は.水痘にかかったことがあるかどうかを尋ね.感染していない場合は予防接種を受けることをお勧めします。 水痘ワクチンは1995年3月から発売されており.生後12ヶ月以上の健康な感受性を持つ人に使用できることが証明されています(112)。 2回目の接種後1ヶ月を過ぎると妊娠が可能になります。
水痘の感染歴が明らかでない人の70〜90%に抗体が検出される(112)。 一部では.水痘感染歴がないか不明なすべての妊婦に対する出生前VZVスクリーニングの経済効果比は高くないと考えられている(113)。 さらに別のグループは.上記のVZV曝露妊婦を免疫学的検査結果に基づいて管理することは.経済効果比の観点から.水痘ヘルペス免疫グロブリンの普遍的投与よりも推奨されると考えている(114)。 VZVに対する免疫のない患者さんには.水痘患者との接触を避けるようアドバイスする必要があります。 曝露した場合.潜伏期間中に水痘免疫グロブリンを予防投与することで.VZVの臨床症状を阻止または軽減し.感染のリスクを低減することができます(106)。 VZVに曝露した妊婦のVZV膜抗原または抗VZV抗体量を迅速に測定することは.受動免疫のための免疫グロブリンを適用するかどうかを決定するための迅速かつ有効な方法である(115)。 妊婦の水痘ウイルス曝露後 72 時間以内の水痘免疫グロブリン注射は.母体水痘の重症度を下げるのに非常に有効であるが.注射は早ければ早いほどよい(116, 117)。 そして.妊婦への免疫グロブリン注射は.胎児の感染を減らしたり.中断させたりするものではありません。
トキソプラズマ・ゴンディ
妊婦のトキソプラズマ・ゴンディ感染症はどのように診断されるのですか?
    血液や体液からトキソプラズマ・ゴンディが分離されれば急性感染が確認されるが.トキソプラズマ特異抗体の血清検査が主な診断方法である。 抗体キットは数多くありますが.セービン・フェルドマン染色法はIgGを検出する方法の一つであり.他のすべての方法はこれと比較する必要があります。 ただし.この検査は一部の基準検査機関でのみ利用可能です。 トキソプラズマ・ゴンディに対する抗体の検出には.間接蛍光抗体.間接赤血球凝集・膠質試験.酵素結合免疫吸着測定法がすべて使用可能である。 しかし.トキソプラズマの血清検査は十分に標準化されておらず.高い偽陽性率を有しています。 IgM抗体価は.健康な集団において高いレベルで何年も持続することがある(例:R1:512)(118) IgG抗体とIgM抗体の両方が.トキソプラズマ・ゴンディ感染症の疑いがある人々の初期評価に使用されることがある。 最初の検査で結論が出ない場合.3週間ごとに前後のコントロールの再検査を行うことで.最も正確な評価が得られます。 臨床的に疑いが強い場合.検査機関によって結果がかなり異なるため.再検査のために血液サンプルを保存しておく必要があります。 初感染の証拠が見つかった場合は.公認の基準検査機関で再検査を行う必要があります。
胎児へのトキソプラズマ・ゴンディ感染症の診断とモニタリングに有効な方法は何ですか?
    超音波検査は.重度の先天性トキソプラズマ・ゴンディ感染を検出することができます。 陽性所見として.巨大脳室.頭蓋石灰化.小頭症.腹水.肝脾腫.子宮内発育制限などが示唆されます。 妊娠20週以降の胎児血液を検査して特異的IgMを検出することが.先天性トキソプラズマ感染の最も感度の高い診断方法である(119)。 単一の検査では感度が高くないが(43, 120).胎児血液検査による抗体検査やマウス接種の実施.羊水PCR検査や巨大脳室の超音波検査などを組み合わせると.感染した幼児の77〜93%で出生前に診断することが可能であるという。 羊水PCR検査による子宮内Toxoplasma gondii感染の診断成功は.胎児血液検査よりも妊娠期間の早い時期に行うことができ.偽陽性.偽陰性は存在するが.感度は高い(125) (37, 121-124)。
妊婦.胎児.先天性新生児のトキソプラズマ・ゴンディ感染症は.どのように治療するのですか?
急性トキソプラズマ感染症の妊婦を治療することで.胎児の先天性感染のリスクは減少するが.排除することはできない(42, 43)。 急性感染が確認された妊婦は.胎児検査の結果が判明するまで.できるだけ早く薬物治療を行う必要があります。 スピラマイシンは胎盤に凝集し.胎児の垂直感染を60%減少させることができるが(126).感染が確認された胎児を治療する唯一の薬剤として使用することはできない。 スピラマイシンは.基準検査機関から血清学的な確認が得られた後に.米国食品医薬品局(FDA)から入手することができます。 胎児の感染症が不明確な場合.感染症のリスクがある妊婦に推奨されます。 胎児が確定的に感染している場合は.エタネルセプト.スルホンアミド.フォリン酸による治療を追加する。これらの薬剤は.スピラマイシン単独よりも胎盤および胎児内の寄生虫を除去する効果が高いからである(127)。 治療により.ごく初期のトキソプラズマ感染胎児でも妊娠経過は良好である(128)。
症候性先天性トキソプラズマ・ゴンディ感染症の幼児に対する薬物療法は.エチジウム・ピリメタミンとスルファジアジンを毎月交互に投与し.スピラマイシンを1年間投与するものである(127)。 治療により頭蓋内の石灰化病巣を除去または減少させ.神経機能の回復を促進することができます(129)。
妊娠中にトキソプラズマ・ゴンジーのスクリーニングを定期的に受けるべきでしょうか?
米国で行われた多施設共同研究によると.妊婦の約38%がトキソプラズマの感染歴があることが判明した(130)。 トキソプラズマの感染歴のある妊婦は.先天性感染症のある新生児を出産するリスクはないことが示されている。 血清学的スクリーニングは.先天性トキソプラズマ感染の予防法として.血清陽性率の高い国で最も価値があり.フランスやオーストラリアでは.トキソプラズマ・ゴンジーの定期的な妊婦スクリーニングを義務付けている(39)。 しかし.米国では.女性がすでにヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染していない限り.妊娠中の定期的なスクリーニングは推奨されなくなった。 IgM抗体は長期間持続する可能性があるため.妊娠中の血清学的検査の結果については不確実な場合がある(131)。 猫を飼っているなど.特殊な環境で生活している妊婦は.トキソプラズマ・ゴンジーの抗体価のスクリーニングを受ける必要があります。 ベルギーの研究では.妊婦に対して.加熱不十分な肉や生肉を避けること.土に触れるときは手袋をすること.飼っている猫が本物の飼い猫で食事が厳密に管理されている場合を除いて猫を飼わないことなどをアドバイスするカウンセリングと教育プログラムを実施したところ.妊婦のトキソプラズマ感染が63%減少したことが示されている(131)。
概要
以下の推奨事項は.限られた混合科学データから導き出されたものです(証拠に基づく医療におけるレベルB)。
水痘にかかったことのあるVZV血清検査陰性の妊婦には.水痘免疫グロブリンを投与すること。
水痘の妊婦は.母体症状をなくすためにアシクロビルを経口投与し.肺炎がある場合はアシクロビルを静脈内投与する必要があります。
妊娠中に急性ミクロウイルスB19に感染した妊婦は.胎児の水腫を除外するために.感染後少なくとも10週間は連続した超音波検査で監視する必要があります▲。
▲胎児水腫の発現に対して胎児血液を採取し.必要であれば輸血による治療を行う。
トキソプラズマ・ゴンディ感染症の妊婦は.スピラマイシンを経口投与すること。 胎児感染の確定診断がついたら.多剤併用(エタネルセプト.スルフォンアミド.フォリン酸)を行い.スピラマイシンと交互に使用します。
以下の推奨事項は.事前のコンセンサスと専門家の意見によるものです(エビデンスベースドメディスンのレベルC)。
CMVとToxoplasma gondiiの定期的な血清学的スクリーニングは.すべての妊婦に推奨されるものではありません。
水痘の感染歴のない妊娠可能な年齢の非妊娠女性は.水痘の予防接種を受けるべきです。
トキソプラズマ・ゴンディ感染症の診断は.信頼できる基準検査機関で確認する必要があります▲。
トキソプラズマB19に曝露された妊婦は.血清学的スクリーニングを行い.陽性に切り替わる危険性があるかどうかを判断する必要があります。
妊娠中の女性には.妊娠中のCMVやトキソプラズマ・ゴンジーの感染を予防する方法について教育する必要があります▲。