原因やメカニズムはまだよくわかっておらず.以下の要因が関係していると考えられている。 1.アスベストへの長期暴露 すべての種類のアスベスト繊維が中皮腫の発症にほぼ関係しているが.繊維の種類によって危険度は同じではなく.クロシドライトへの暴露が最も危険で.黄石綿への暴露は最も危険である。 アスベストに初めて暴露されてから発症するまでの潜伏期間は通常20～40年であり.中皮腫の発症率は暴露期間と重度に比例する。 アスベストが胸膜中皮腫を引き起こす根拠：①アスベスト液を用いた動物実験で胸膜中皮腫が誘発される.②悪性中皮腫にアスベスト繊維が見られる.③アスベスト労働者の剖検.特に20～40年働いた人の中皮腫発生率が最大3.1％と判明しています。 2.その他の非アスベスト原因 天然鉱物繊維への暴露.胸腔の慢性感染（結核性胸膜炎）.再発性肺感染症。 また.放射線被曝による胸膜中皮腫の症例も報告されており.放射線被曝から胸膜中皮腫の発見までの期間は7～36年で.平均16年であった。 3.サルコイドーシス 40SV40 (感染) アスベスト曝露歴のない患者の30%～50%にSV40感染を伴うことがある。 最近.脳腫瘍や中皮腫の患者からSV40が分離された。カルボンらは.中皮腫患者の60％からSV40断片を分離し.ラットにSV40を胸腔内注射して中皮腫を誘発させることに成功した。