インフルエンザA型診断・治療プログラム

2009年3月.メキシコで「ヒト豚インフルエンザ」が発生し.世界中に急速に広まった。 6月11日.WHOはインフルエンザA(H1N1)のパンデミック警報レベルをレベル6に引き上げると発表し.世界はインフルエンザのパンデミックフェーズに入った。 インフルエンザA(H1N1)は新型の呼吸器感染症である。 インフルエンザA(H1N1)は新型の呼吸器感染症であるため.その病型はまだ観察・研究が必要である。
I. 病態
インフルエンザA(H1N1)ウイルスは.オルトミキソウイルス科(0rthomyxoviridae).インフルエンザAウイルス属(Influenza virus A)に属する。 典型的なウイルス粒子は直径80nm~120nmの球形で.莢膜を有する。 莢膜上には放射状に突出した糖タンパク質が多数あり.赤血球ヘマグルチニン(HA).ノイラミニダーゼ(NA).マトリックスタンパク質M2である。ウイルス粒子は内側にキャプシドを持ち.このキャプシドはらせん対称で.直径は10nmである。ウイルスは一本鎖のネガティブストランドRNAウイルスで.ゲノムは約13.6キロベース(kb)で.大きさの異なる8つの独立した断片から構成されている。 このウイルスは.エタノール.ポビドンヨード.ヨードチンキ.その他一般的に使用される消毒剤に感受性があり.熱に弱く.56℃で30分で不活化することができる。
II.疫学
(I)感染源。

インフルエンザA(H1N1)患者が主な感染源であるが.無症状の感染者も感染する。 動物から人への感染は認められていない。
(B)感染経路。
主に呼吸器を介した飛沫感染だが.口腔.鼻腔.眼球など粘膜の直接・間接接触感染もある。 患者の呼吸器分泌物.体液.ウイルスに汚染された物との接触も感染の原因となる。 呼吸器を介したエアロゾル感染については.さらに確認が必要である。

集団は一般的に感受性である。
(D)重症化するリスクが高い人。

インフルエンザ様症状発症後に重症化する可能性が高いのは以下のグループであり.インフルエンザA(H1N1)ウイルスの核酸検査など必要な検査を優先的に行い.早期発見する必要がある。
1.妊婦;
2.次の疾患や症状のある人:慢性呼吸器疾患.心血管疾患(高血圧を除く).腎疾患.肝疾患.血液系疾患.神経・神経筋疾患.代謝・内分泌疾患.免疫抑制(免疫抑制やHIV感染などの免疫不全を含む).アスピリンを服用している19歳未満の人;
3. アスピリン使用者;
3.肥満の人(肥満度40以上.肥満度30~39は高リスク因子かもしれない);
4.5歳未満の子供(2歳未満は重篤な合併症を起こしやすい);
5.65歳以上の高齢者。
Ⅲ.臨床症状および補助検査
潜伏期間は通常1-7日で.多くは1-3日である。
(A)臨床症状。
通常.発熱.咽頭痛.鼻水.鼻づまり.咳.痰.頭痛.全身の痛み.倦怠感などのインフルエンザ様症状として現れる。 嘔吐や下痢を伴う症例もある。 発熱を伴わない軽度の上気道症状のみの症例も数例ある。 主な徴候は咽頭充血と扁桃肥大である。
肺炎などの合併症が起こることもある。
既存の基礎疾患の悪化を誘発し.対応する臨床症状を呈することもあります。
重症例では死に至ることもある。

(2)臨床検査。
1.末梢血液検査:白血球の総数は.通常高くも低くもありません。
2.血液生化学検査:低カリウム血症が一部の症例で認められ.クレアチンキナーゼ.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ.アラニンアミノトランスフェラーゼ.乳酸脱水素酵素が数例で上昇した。
3.病原性検査:
(1)ウイルス核酸検査:呼吸器検体(咽頭ぬぐい液.鼻腔ぬぐい液.上咽頭または気管吸引液.喀痰)中のインフルエンザA(H1N1)ウイルスの核酸をRT-PCR法(好ましくはリアルタイムRT-PCR法)で検出し.陽性となることがある。
(2)ウイルス分離:呼吸器検体からインフルエンザA(H1N1)ウイルスを分離することができます。
(3)血清抗体検査:血清中のインフルエンザA(H1N1)ウイルス特異的抗体が4倍以上上昇した二重血清の動的検出。
(3)胸部画像検査。
肺炎と合併すると.肺に薄片状の影が見られる。
Ⅳ.診断
診断は主に疫学的病歴.臨床症状.病原学的検査と組み合わせて行われ.早期発見.早期診断が予防.管理.効果的な治療の鍵となる。
(I) 疑われる症例。
疑われる症例は.以下の条件のいずれかを満たすことによって診断することができます:
1.発症前7日間にインフルエンザA(H1N1)の確定症例と密接に接触し.インフルエンザ様臨床症状が出現した。
密接接触とは.インフルエンザA(H1N1)感染者の予防.診断.治療.ケア.同居.呼吸器分泌物や体液などとの接触がない状態を指す。
2.発症前7日以内にインフルエンザA(H1N1)が流行している地域(ウイルスの持続的なヒト-ヒト感染.地域ベースのパンデミックやアウトブレイクの出現)に渡航し.インフルエンザ様臨床症状を経験したこと。

3.インフルエンザ様臨床症状があり.A型インフルエンザウイルス検査が陽性で.それ以上ウイルスの亜型の検査を行わない場合。

上記3つのケースについては.条件が許せばインフルエンザA(H1N1)の病原性検査を手配することができる。
(ii)臨床診断例。
同じインフルエンザA(H1N1)の集団発生において.検査機関で診断されていないインフルエンザ様症状の症例は.他のインフルエンザ様症状の原因疾患を除外した場合.臨床診断例として診断することができる。
インフルエンザA(H1N1)アウトブレイクとは.ある地域や単位で短期間にインフルエンザ様症例が異常に増加し.検査によってインフルエンザA(H1N1)の流行であることが確認されたものを指す。
条件が許せば.症例の臨床診断を病原体検査のために手配することができる。
(C)確定症例。
インフルエンザ様臨床症状の発生.および以下の検査結果の1つ以上:
1.インフルエンザA(H1N1)ウイルスの核酸検査陽性(リアルタイムRT-PCR法およびRT-PCR法が使用可能).
2.インフルエンザA(H1N1)ウイルスの分離.
3.血清インフルエンザA(H1N1)ウイルスの二重抗体。 特異抗体価が4倍以上上昇している。
V. 重症例・重症例
(1) 以下のいずれかを重症例とする:
1.高熱が3日以上続く.
2.激しい咳.膿痰.血痰.胸痛がある.
3.呼吸数が速い.呼吸困難.口唇チアノーゼ.
4.精神状態の変化:無反応.嗜眠.興奮.痙攣など.
5.激しい嘔吐.下痢.その他の激しい症状がある。
5.激しい嘔吐.下痢.脱水症状
6.画像診断で肺炎の徴候
7.クレアチンキナーゼ(CK).クレアチンキナーゼイソ酵素(CK-MB)などの心筋酵素の急激な上昇
8.もともとの基礎疾患の著しい悪化。
(2)次のいずれかに該当する場合は重症例とする。
1.呼吸不全.
2.感染性中毒性ショック.
3.多臓器不全.
4.その他重篤な臨床症状で経過観察と治療を要するもの。
VI.臨床分類と治療の原則
(A) 疑われる症例:換気の良い部屋に隔離する。 入院患者はインフルエンザA(H1N1)の病原性を検査する。
(2)臨床診断例:換気の良い部屋に隔離する。 入院患者はインフルエンザA(H1N1)の病原性検査を受ける必要がある。
(C)確定症例:換気の良い部屋に隔離する。 入院患者は複数の人と同室になることもある。
VII.入院の原則
患者の状態や地域の医療資源に応じて.入院は重病優先の原則に従って手配される。
(A) 重症・重症患者の入院を優先する。
(A)重症・重篤な患者を優先し.地域の医療機関の状況に応じて.予防・管理体制の整った集中治療室(ICU)に適時搬送し.治療を行う。
(2)医療安全の確保を前提に.重症・重篤な症例を治療する条件を備えていない医療機関は.速やかに条件を備えた病院に搬送する。
(d) 軽症の場合は.観察と治療のための自宅隔離が可能である。
Ⅷ.治療
(1)一般的な治療。

安静にし.水分を多めにとり.症状の変化をよく観察する。
(2) 抗ウイルス治療。
この種のインフルエンザA(H1N1)ウイルスは.ノイラミニダーゼ阻害薬のオセルタミビルやザナミビルに感受性があり.アマンタジンやアマンタジンに抵抗性があることが研究でわかっています。
臨床症状が軽度で.合併症がなく.自己軽快する傾向があるインフルエンザA(H1N1)の場合.ノイラミニダーゼ阻害薬を積極的に使用する必要はない。
ノイラミニダーゼ阻害薬は.インフルエンザA(H1N1)感染のリスクが高く.発症時の状態が重篤で.発症後に動的に悪化する患者には速やかに投与すべきである。 投与開始は.可能であれば発症から48時間以内(36時間以内が最適)とする。 重症化しやすいハイリスクグループに対しては.必ずしもウイルス核酸検査の結果を待たずとも.インフルエンザ様症状が現れたらすぐに抗ウイルス療法を開始することができる。 妊娠中の女性は.インフルエンザ様症状の発現後.できるだけ早くノイラミニダーゼ阻害薬による治療を受けるべきである。
1.低酸素血症や呼吸不全が発生した場合は.酸素療法や人工呼吸など適切な治療を速やかに行う。
2.ショックを伴う場合は.適切な抗ショック療法を行う。

4.
4.細菌および/または真菌感染と組み合わされた場合.適切な抗菌薬および/または抗真菌薬が投与されるべきである。
5.重症で重篤な場合には.最近回復したインフルエンザA(H1N1)患者からの回復血漿やワクチン接種患者からの免疫血漿を治療に使用することも考慮できる。
発症後1週間以内の重症・重篤例に対しては.医療安全の確保を前提に早期の使用が推奨される。 使用量:通常.成人100~200ml.小児50ml(血漿特異的抗体価により適宜増減)を静脈内に注射する。 必要に応じて繰り返し使用することができる。 使用中はアレルギー反応に注意する。
(D)漢方治療。
舌と脈:赤い舌.薄いまたは脂っこい苔.浮動脈。
治療:風と熱を取り除く
基本処方:銀花15g.蒼朮15g.桑葉10g.杭州菊花10g
桔梗10g.牛蒡子15g.竹葉6g.蘆仁30g
薏苡仁3g.生甘草3g
煎じ薬:水400ml.1回200mlを1日2回経口.必要に応じて6時間おきに2回経口。 必要であれば.1日2回.6時間ごとに毎回200mlずつ服用することもできる。

2.肺を攻撃する熱と毒素
症状:高熱.咳.痰.痰の粘度.喉の渇き.喉の痛み.目の充血。
舌と脈:赤い舌.黄色や脂苔.滑りやすい脈。
治療:肺をきれいにし.毒素を解毒する
基本処方:焙煎したエフェドラ3g.アーモンド10g.生甘草10g
生石膏(最初に煎じたもの)30g.志母10g.浙北薬10g.Platycodon grandiflorus 15g.Scutellaria baicalensis 15g.Radix Bupleurum Chinense 15g
煎じ薬:水煎じ薬.煎じ薬の各用量に対して400ml.1回200mlを1日2回経口服用する;必要であれば.1日2回.6時間ごとに服用できる。 必要であれば.1日2回.6時間おきに.1回200mlずつ服用することもできる。
よく使われる漢方薬:肺をきれいにし.解毒する漢方薬。
重症・重症の診断と治療法
1.肺の熱と毒素のうっ血
症状:高熱.咳と痰.黄色い痰.喘鳴と息切れ.または動悸.興奮と落ち着きのなさ.唇と口が紫色になる。
舌と脈:赤い舌.黄色または灰色がかった苔.滑りやすい脈。

瀉下薬:煎じ薬:400mlを水に溶かして1回分.200mlを1回分.200mlを1回分経口。 各経口200ミリリットル.1日2回.必要に応じて.1日2回.6時間ごとに.各経口200ミリリットルを服用することができます。
舌と脈:赤紅舌.黄苔.細脈。 必要に応じて.1日2回.6時間ごとに.1回200mlを経口服用することもできる。 ショック.多臓器不全症候群などの重篤な疾患が見られる場合は.西洋医学的治療を行いながら.実情に応じた治療を行う。
IX.退院基準
1.体温が3日間正常で.他のインフルエンザ様症状が基本的に消失し.臨床状態が安定していれば退院できる。
2.重篤な基礎疾患や合併症により長期入院が必要なインフルエンザA(H1N1)症例は.咽頭ぬぐい液のインフルエンザA(H1N1)ウイルスの核酸検査が陰性となった後.隔離病棟から対応病棟に転棟し.さらに治療を行うことができる。