米国心臓協会（AHA）は2008年に.生活習慣の改善後に収縮期および拡張期血圧を目標値（140/90mmHg未満）にコントロールするために.作用機序の異なる3種類の降圧剤（うち1種類は利尿剤）.あるいは少なくとも4種類の薬剤が必要な状態を「難治性高血圧症」と定義する科学的見解を発表しています。 難治性高血圧の有病率に関する正確な統計はありませんが.多くの臨床研究により.高血圧患者の20～30％を占め.決して珍しい病気ではないとされています。 2007年の中国循環器病報告には.中国の高血圧患者は少なくとも2億人と記載されており.この数字によると.中国には難治性高血圧患者が5000万人近くいると推定されます。 また.危険因子（喫煙.糖尿病.肥満など）を併せ持つ高血圧患者は.より厳格な血圧管理（130/80mmHg未満）が必要となるため.実際の難治性高血圧患者数は予想以上に多い。 現在の持続性高血圧の治療戦略は.生活習慣の改善.降圧剤の併用.標的臓器の保護.複数の危険因子のコントロールなどです。 しかし.高血圧の診断と治療は.先進国においてさえも依然として課題となっています。 安全で効果的な幅広い薬物療法（複数の薬剤の固定組み合わせも含む）が利用できるにもかかわらず.中国では治療ガイドラインが求める目標値を達成できる患者はわずか6.1%に過ぎません。 血圧目標値を達成できない患者の大半は.症状がないのに生涯服薬するという原則の遵守が不十分であることに起因すると考えられるが.このことは.患者の遵守を改善し薬物療法の不足を補うための高血圧治療の新しい道を探ることが急務であることを示唆するものである。 2007年以降.Krumらは経皮的カテーテルによる腎交感神経高周波アブレーションによる難治性高血圧の治療を試み.満足のいく結果を得ており.難治性高血圧の治療に新たなアプローチを提供しています。 以下は.難治性高血圧症に対する腎交感神経のラジオ波焼灼術のレビューである。 1.腎交感神経と高血圧症 高血圧症の発症には.交感神経の過剰な興奮が関係していると考えられている。 数多くの動物実験により.実際の交感神経が血圧に影響を与えることが証明されています。 また.臨床研究により.患者さんの交感神経の興奮の程度と血圧の値に正の相関があることが分かっています。 特に.腎交感神経系.特に腎動脈壁に最も近い腎交感神経の遠心性神経と求心性神経は.全身性高血圧の引き金と維持に決定的な役割を担っている。 腎交感神経は.胸椎10より発生し.腰椎1まで下降し.腎動脈とともに腎臓に入り.主に腎血管上皮に存在する。 進行した腎症患者において両側腎摘出術後に中枢性交感神経の興奮が正常に戻ったことから.腎感覚神経遠心信号が中枢性交感神経に強いアゴニスト作用を持つことが示唆された。 10ng/(kg・min)のアンジオテンシンIIを10日間注射した後.両側腎臓脱神経群および偽手術群の平均動脈圧はそれぞれ(135±11).(166±4) mm Hgであり.腎臓交感神経がアンジオテンシンII誘発高血圧に重要な役割を演じていることが示唆された。 両群の12週齢時の平均動脈圧はそれぞれ（125±3）および（145±4）mmHg（n＝7）であり，交感神経除去群で有意に血圧が低下した（P＜0101）． Krumらは.トランスジェニック技術を用い.若いブタの高血圧モデルを構築し.経皮的両側腎交感神経ラジオ波焼灼術を用いて両側腎交感神経を除去した。 これらの実験では.両側の腎交感神経を除去すると.異なる高血圧モデルにおいて血圧が有意に低下することが観察されており.腎交感神経の除去により血中カテコールアミン濃度が低下することが共通のメカニズムであると考えられる。 また.腎交感神経の遠心性神経を遮断すると.血圧だけでなく.慢性的な交感神経の過剰活動による臓器特異的な障害にも良い影響を与えることが.多くの動物実験で明らかにされています。 1941年.Grimsonらは難治性高血圧の治療に腰部および腹部交感神経切除術の実験を開始し.一定の成果をあげた。 その後.さまざまな交感神経切除術が行われました。 しかし.長期間の追跡調査により.単純交感神経切除術は高い死亡率と術後合併症を伴い.腸.膀胱.勃起機能障害や重度の姿勢低血圧などの深刻な長期合併症があることが明らかになりました。 そのため.難治性高血圧に対する交感神経切除術は.メリットよりもデメリットの方が大きいため.臨床の現場ではあまり使用されていません。 しかしながら.選択的交感神経切除術は依然として興味深い治療戦略である。 3.腎交感神経のラジオ波焼灼術 2009年4月.Krumらは.難治性高血圧症に対する新しい治療法として.経皮的カテーテルを用いた腎交感神経のラジオ波焼灼術を報告しました。 この方法は.他の腹部.骨盤.下肢の神経に影響を与えずに腎交感神経を高周波アブレーションで切断できるため.血圧を下げながら重篤な合併症を回避することができます。 本試験では.クラス3の降圧剤（利尿剤を含む）による治療にもかかわらず.診察室での収縮期血圧が160mmHg以上の患者.または治療に対する不耐性が証明された患者が登録されました。 糸球体濾過量≧45mL/（分・1173m2）。 除外基準：二次性高血圧，1型糖尿病，腎血管の異常。 当初は計50名が登録されましたが.解剖学的理由（主に両側腎動脈系）により5名が除外され.計45名が外科的治療を受けることになりました。 本試験のエンドポイントは.周術期および長期の安全性と院内の血圧値でした。 両腎動脈に治療用カテーテルを留置し.軸方向に回転させた6セグメントで高周波エネルギーを用いて各2分間.≦8週間の間欠的アブレーションを実施した。 アブレーション中は.カテーテルシステムで先端温度とインピーダンスをモニターし.所定の計算式に従って高周波の放出量を変化させた。 このうち10名の患者について.RF治療前と15-30日後に腎交感神経からのノルエピネフリン放出をアイソトープ希釈法で両側から測定したところ.治療後にノルエピネフリン放出が平均47％減少し.RFアブレーションの腎交感神経排出神経に対する脱神経効果を確認することができました。 術後の経過観察では.術後1ヶ月目に血圧降下効果が認められ.3ヶ月目にはより顕著に.その後の評価でも継続し.治療後1.3.6.9.12ヶ月目にそれぞれ14/10.21/10.22/11.24/11.27/17mmHgの血圧降下を認めた。45名の患者には腎動脈解離1件のみ（腎動脈ステントの治療で治癒）.その他の合併症は認めなかった。 本研究は.経皮的カテーテル腎交感神経高周波アブレーションの実施が簡便であり.合併症が少なく.難治性高血圧患者において有意かつ持続的な血圧低下をもたらすことができることを示し.難治性高血圧の治療法として新規かつ簡便で有効な方法であることを示している。 4.腎交感神経ラジオ波焼灼療法の欠点と展望 現在.難治性高血圧に対する経皮的カテーテル腎交感神経ラジオ波焼灼療法はまだ模索の段階にあり.Krum研究自体にも.①新しい技術の報告に焦点を当てた研究で.サンプルサイズが不十分で対照群を設定していない.②研究では一部の患者のみ外来血圧を効果の指標としており.norepinephrineや他の物質が含まれていない.という欠点があります。 (ii) 本調査における対象基準は以下の通りである。 (ii)この研究の対象基準はあまりにも単純で.偽高血圧.白衣高血圧などを除外していない。 (iii) 難治性高血圧のすべての患者がこの治療法に適しているかどうかは不明である。 腎交感神経の遠心性・求心性神経は.全身性高血圧の誘発・維持に決定的な役割を果たすが.それがすべての高血圧患者に当てはまるわけではないと考える学者もいる。 安全性に関する長期的なフォローアップが不足している。 このような欠点はあるものの.交感神経を選択的に除去するインターベンションの使用は.難治性高血圧の治療にとって非常に良いアイデアであることは確かである。 難治性高血圧の治療における経皮的カテーテルによる腎交感神経ラジオ波焼灼術については.多くの研究が必要である。 第二に.適応症の選別であるが.難治性高血圧に加え.血漿アンジオテンシンII.心臓ナトリウム利尿ホルモン.脳ナトリウム利尿ホルモン.アルドステロンなどの臨床検査も適応症に含めることができるか.さらに検討する必要があると思われる。 最後に.その禁忌のスクリーニングと副作用の管理であるが.これらはすべて.多くの動物実験と臨床試験を通じて.さらに調査・発見される必要がある。 この方法は難治性高血圧の第一選択薬としては使用できないが.薬物療法を補完するものとして有用である。 中国では心血管インターベンションが盛んで.インターベンショニストの大半がラジオ波焼灼術に熟練しています。