ACEIとARBは降圧機序や臓器保護作用において類似点が多く.RAS活性化抑制の経路は異なるが.RAS活性化抑制作用は共通である。 積極的に使用するための初期剤としての使用はしていない。 実際.ARBはACEIと多くの点で異なっています。 基礎研究により.ARBはAT1受容体を阻害することでAT2受容体を活性化し.AT2受容体の活性化が内皮由来のブラジキニンやプロスタグランジンの放出を通じて血管拡張物質の一酸化窒素（NO）の産生を仲介することが明らかになっています。 AT2受容体の活性化は.内膜や冠動脈血管内皮の損傷に伴う抗増殖効果をもたらすことがよく知られています。 一般に.ARBの選択性が高いほど.AT1受容体への選択性が高く.AT2の活性化も高くなる。 ARB薬の選択性には違いがあります。 AT 1受容体に対する親和性はクロキサシンがAT 2受容体の約1000倍.テルミサルタンはAT 2受容体の約3000倍.両者の親和性の差はイルベサルタンで8500倍以上.カンデサルタンで1万倍.AT 1受容体に最も親和性のあるバルサルタンで3万倍となっています。 クロキサシンでは用量依存的な血圧低下は見られないが.イルベサルタン.カンデサルタン.バルサルタンの降圧効果は用量の増加に伴い増加するという特徴があり.高血圧の臨床治療において考慮されるべきものである。 ACEIは.ACE酵素を阻害し.ブラジキニンの産生を促進し.NOを増加させることにより.より優れた降圧効果を発揮します。ACEIは降圧効果を決定する組織への親和性を持っているだけで.受容体への親和性はありません。 また.臨床試験において.ARB治療のコンプライアンスは64％であるのに対し.ACEI治療のコンプライアンスは52％と.ACEIよりも良好であることが判明しています。 このように.ARBはその特性によって.血圧を下げる臨床的な有効性が決定されます。 ARBは.高血圧治療において.クロノセラピー・プロファイルに沿って長時間作用し.安定した強力な降圧効果を発揮する薬剤です。 現在の研究の大半は.高血圧.心筋虚血.心室性不整脈.狭心症.心臓突然死の発症に日内リズムがあることを示しています。 これらの発症のピークは6時から12時であり.生理的要因（血圧.心拍数.血小板凝固.カテコールアミン放出など）もリズムに沿ったものとなっている。 人間の血圧は24時間の間にリズミカルに変化する。早朝に起床してから数時間のうちに急激に上昇してピークに達し.深夜から早朝にかけて谷に落ちる。 通常.夜間の血圧低下は日中の血圧低下より10％大きく.アリープレート曲線に従う。 高血圧の方の多くは.血圧の変動パターンが健常者と同様で.平均血圧値だけが高く.夜間の血圧の低下が昼間の血圧の10％以下となり.上昇しないカーブを示す患者さんもいらっしゃいます。 したがって.血圧のリズムパターンと心血管イベントとの関係を理解することは.高血圧の臨床管理にとって重要な指針となる。 臨床医は.病気の診断や治療の過程でこのようなリズムの変化を認識し.薬剤の薬物動態学的.薬力学的変化と組み合わせて.最適な治療計画を立て.適切なタイミングで薬剤を投与することで.薬剤の効果を高め.副作用の発生を抑えることができます。 降圧剤の理想は.24時間以内に血圧をスムーズに下げて全血圧値を下げること.患者の早朝血圧を著しく下げ.早朝覚醒を抑止できること.などが挙げられます。 理想的な降圧剤は.夜間の血圧を適度に低下させ.正常な血圧パターンを回復させ.標的臓器機能を効果的に保護することができるものでなければなりません。 ARBは.このように血圧を下げる効果が長く続き.スムーズで効率的であることを.3つの方法で確認することができます。 有効性の持続性の指標であるトラフ／ピーク比（T／P）は.現在使用可能なすべてのARBで50％以上である。 テミサルタンはT/P値が95％以上である。テミサルタンとアムロジピン.コクサルタンをそれぞれ無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験で実証されたように.テミサルタンは朝投与すると高血圧患者の「正常」血圧パターンを回復するだけでなく.特に投与間隔の最後の4時間.すなわち高血圧患者の早朝危険時間においてアムロジピン.コクサルタンに勝る抗高血圧作用を示した。 ARBはT/P値が良好であるため.BP遵守率の高い高血圧治療に臨床的に使用されています。 2.降圧指数の滑らかさを反映する-smoothing index (SI) ARBの中でもテルミサルタン.イルベサルタン.バルサルタンとカンデサルタンはsmoothing indexが高く.臓器障害による血圧の過渡的変動や過度の変動を回避し.長期適用が可能な滑らかな降圧であることが示されている。 3.ARBの血圧低下の大きさは高血圧患者によって異なり.ある研究では.ARBバルサルタン80mgの血圧低下の大きさは.4倍量（20mg）のエナラプリルと8週間の投与で同等であるとされています。収縮期血圧.拡張期血圧ともに24時間平均の血圧低下は.80mgの方がアムロジピン5mg-10mgよりも良好であった。 高血圧は複数のメカニズムからなる疾患であり.降圧剤の作用機序は単一であることが多いため.多くの患者さんでは単一薬剤の使用では血圧を目的のレベルまで十分にコントロールできず.併用療法が原則となります。 米国JNC7では.レベル1高血圧では単剤療法.レベル2高血圧では併用療法.2004年高血圧ガイドラインでは.ハイリスク高血圧患者やレベル2高血圧患者では併用療法を検討することも示唆されています。 血圧の値が高いほど.併用薬の割合が多くなります。 薬の組み合わせには.一時的に処方される組み合わせと.少量ずつ定型的に処方される組み合わせの2種類があります。 適切な薬剤の組み合わせは.相乗的な降圧効果があり.副作用も少なく.達成率も高い。 クロサルタン50mg/ヒドロクロロチアジド12.5mgでは.作用発現までの時間が3週間から1週間に改善され.T/P比も67％から85％に増加し.減少幅も有意に大きくなった。 イルベサルタン150mg/ヒドロクロロチアジド12.5mg（アンブロノール）単剤で作用発現2週間から1週間まで（イルベサルタン）。T/P比は80％以上となり.血圧は