Ara-Cとアントラサイクリン系抗生物質の併用は.依然として原発性AMLの古典的な導入療法であり.過去40年間にかなり進化し.患者の生存率を著しく向上させた。 エリスロマイシン配糖体のC4位からメトキシを除去してIDAを形成し.その構造変化によりIDAの親油性が高まり.細胞膜を容易に通過できるようになり.IDAの生体内代謝物であるアルコール性4-デメトキシエリスロマイシン(IDAol)はIDAと同等の抗腫瘍活性を持ち.生体内でのクリアランス時間がIDAよりはるかに長く.また血液脳関門や胎盤も通過できるようになりました。 したがって.IDAはエリスロマイシンなどの他のアントラサイクリン系抗腫瘍薬よりも強い抗腫瘍活性を有しています。 Bermanらは.130例の原発性AML(16~60歳)に対して.それぞれIAとエリスロマイシン(DNR)/Ara-C(DA)導入レジメンを用いた治療を行いました。 また.中国では.原発性・再発性・難治性AMLに対するIAの有効性が多くの論文で報告されており.原発性AMLのCR率は60%~87%.再発性・難治性AMLは45%~60%でしたが.短期間で再発することが多いことが分かっています。 中国で使用されているIDAの用量は.いずれも6〜10mg-2d-1´ 3d.または合計30mgであり.海外の標準用量.すなわち12mg-2d-1´ 3dよりもかなり低いことがわかった。英国AML共同研究グループはAMLにIAを使用し.5年生存率は13%であった。 国内の著者らは,満足のいく効果が得られなかったのは,IDAの量が少なかったことが一因である可能性を指摘している。 初回導入療法後のCRを達成し.全CR率を高め.長期生存を得るために.最近.AMLに対して標準量のIDAとAra-C持続点滴療法を併用し.満足できる臨床効果を示しました。 IA化学療法1コース後の全効率92.9%.全CR率85.7%.原発AMLでは90.0%.難治再発AMLでは75.0%と高いCR率を示しています。 難治性再発AMLのCR率は75.0%で.染色体異常のあった3名が細胞遺伝学的寛解を達成し.化学療法前に97.2%だったFISHテストのinv(16)は0.6%に減少し.t(8.21)は陰性に転じた。 これらの結果は.白血病細胞を除去する能力の高い標準用量標準使用IAレジメンの高い有効性を十分に示し.70歳の難治性患者1名を含む全患者に忍容性があり.早期死亡はなかった。CRに達した12名は6カ月以内に病気が再発せず.CRから10カ月後に再発したのは1名のみで.この患者は高白血球のAMLで化学療法後にCRに達したものの.LDHは著しく残存したままだった。 中国の他の部隊と同様に.2004年12月までAMLに対して低用量のIDAとAra-Cを併用し.IA導入療法2コース後のAML患者10名(M1.M2各5名)のCR率は45%と報告されている。 しかし.6ヶ月以内に3例が再発し.治療関連死が1例発生しました。 IDA2回投与と比較して.標準用量のIDA/Ara-C1クールでは低用量のIDA/Ara-C2クールより有意にCR率が高く.早期再発も減少し.M5患者1名が結核感染により8ヶ月間化学療法を中止したが.骨髄はCCRに達し.IA効果の持続性が確認されました。 2004年12月以前の当院におけるIDA/Ara-C低用量化学療法後の骨髄抑制期間は10-23日(平均16日)で.化学療法後に全例が感染症を発症し.うち1例は感染症による死亡であった。 標準用量IDA後の好中球0.5×109/L未満および血小板20×109/L未満の期間中央値はそれぞれ17日および18日であった。顆粒球減少による感染症は13例(92.9%)に発生したが.いずれも効果的にコントロールされ.うち12例はヘマトクリット回復後に急速にコントロールされた。5カ月間発熱した1例は肝脾複合結核と診断し.抗結核剤による治療を受けた。 体温は抗結核治療3ヶ月後に正常化した。 したがって,IDAの標準用量は,致死的な感染症や制御不能な感染症の発生率を増加させることはなかった。 IDAの髄外毒性は低く.このグループでは肝障害が1例(7.1%)発生し.投与中止後にALTが正常化したことは文献と一致しているが.IA投与前にCAG化学療法を2コース受け.IA化学療法終了時にALTに異常がなかった別のAML合併患者は1ヵ月後にALTと総ビリルビンが大幅に上昇し.最終的には肝不全で死亡し の死亡は.肝炎の活動に関連していると考えられた。 消化器系反応は全例で薬剤により効果的にコントロールされ.薬剤により引き起こされた.または悪化した心機能.腎機能.神経毒性反応は認められなかった。 IDAは高いCR率に加え.無病生存期間を延長させます。 AMLに対するIDAの標準用量は.当初.より優れた長期有効性を示したが.本グループでは.追跡期間が短いため.その優れた長期有効性を示すことはできなかった。 この点については.今後さらに臨床的な観察が必要です。 このグループの生存CR患者11名のうち.再発し再度化学療法を受けた1名を除き.3名が自動造血幹細胞移植を受け.他の5名は化学療法を中止しています(治療期間6ヶ月~13ヶ月)。2名は自動造血幹細胞移植に備えて高用量化学療法を受けており.他の3名は通常量化学療法を受けていますが.種々の理由により化学療法を中止しています。 この症例群は.標準用量のIDA/Ara-CでAMLを治療し.1クールでCRを目指し.白血病細胞のクリアランスを最大化し.1~2回の高用量化学療法の後.自家移植または直接自家移植で長期生存.化学療法回数の短縮.患者の生存の質の向上を実現できることを示しています。 要約すると.原発性.再発性および難治性AMLに対する標準用量IDAとAra-C 24時間持続点滴療法の併用は.1クールで高いCR率を示し.一部の患者はすでに細胞遺伝学的寛解を示し.早期再発のない耐久性のあるCRを.薬の毒性効果を高めることなく達成することができます。 若年者.高齢者でも化学療法後の身体状態が0-1であれば耐えられるので.大量化学療法や自家造血幹細胞移植.同種造血幹細胞移植の機会を作り.短期間でMRDを体外に排出し.長期生存を目指すことができます。