概要
血球貪食症候群は.血球貪食性リンパ組織増殖症候群とも呼ばれ.遺伝性または後天性の免疫不全による過剰な炎症反応を特徴とする疾患群である。 それ自体は単純な病気ではなく.臨床的な状態です。
病因と病態
身体の免疫システムが特定の抗原によって刺激されると.組織球.ナチュラルキラー細胞.キラーTリンパ球が活性化し.互いに作用して大量の炎症因子や化学療法因子を産生する。 人体で活性化している食細胞は.諸刃の剣である。 一方.免疫機能が正常な人では.侵入した細菌や体内の老化細胞を食い荒らし.有害物質を除去して人体を守るクリーナーのような役割を果たし.この免疫反応も時間的に終了できる。一方.免疫機能が低下した患者では.炎症反応が過剰となって時間的に終了できず.食細胞は 一方.免疫機能が低下した患者さんでは.炎症反応が過剰になり.終息が間に合わず.食細胞が敵味方関係なく体の有用な細胞を食い荒らし.全身の多臓器にダメージを与える。 貪食症候群は.原発性（家族性）と続発性（後天性）に分類されます。
臨床症状および臨床検査
典型的な臨床症状としては.発熱.肝脾腫.血球減少などがあり.その他.リンパ節腫脹.発疹.黄疸.水腫.中枢神経症状などがまれに認められます。 臨床検査では.高トリグリセリド血症.低フィブリノゲン血症.肝機能異常.トランスフェリン上昇.トランスアミナーゼ上昇.低ナトリウム血症.脳脊髄液中のタンパク質上昇.中等度のリンパ球増加などがみられます。 病理組織学的には.肝臓.脾臓.腫大したリンパ節.骨髄.脳脊髄液にリンパ球.マクロファージ.時には食細胞が広範囲に集積していることが明らかになります。
診断と鑑別診断
初期の臨床症状は非特異的で.特徴的なスクリーニング指標を欠くため.誤診や診断の見逃しが起こりやすい。1991年に提案されたHPSの診断基準は.組織球学会が臨床症状.検査結果.病理組織学的所見に基づいて提案している。2004年の診断ガイドライン改訂では.当初の5つの指針に基づき.次のように構成されている。
1.発熱。
2.脾臓の腫脹。
3. 血球減少症で.末梢血の2系統または3系統の減少を認める。
4. 高トリグリセリド血症または低フィブリノゲン血症。
5.骨髄.脾臓.リンパ節などに見られる食作用に.他の3つの基準を加えたもの。
6. NK細胞活性の低下または完全な欠如
7.低フェリチン血症
8. 可溶性インターロイキン受容体のレベルが上昇する。 上記8項目のうち.5項目以上を満たす場合に診断されます。
HPSの初期の臨床症状と細胞診は一致しないことが多いが.病状の進行とともに典型的な臨床症状が次々と現れる。 したがって.高熱が続き.肝臓.脾臓.リンパ節の腫大.末梢血バイリネージあるいはトリリネージの減少が認められる患者は.HPSの可能性に注意することが必要である。 本疾患と鑑別が必要な主な疾患は急性白血病と悪性組織球症であり.骨髄吸引やフローサイトロジーで確認することができる。
治療を行う。
HPSは.原発性.二次性にかかわらず.早期に介入しないと多臓器障害に進行しやすく.死亡率の非常に高い疾患です。HPSの治療には.基礎疾患を早期に特定し.適切な治療を速やかに行うことが必要です。 初期治療として.過剰な炎症反応を抑制するために副腎皮質ステロイドを投与し.すべての臨床症状が進行している場合には.エトポシドを含む治療の早期開始を考慮することがあります。 HLH-94とその改訂版であるHLH-2004は.デキサメタゾン.シクロスポリン.エトポシドを主な治療薬とし.治療期間は合計で40週間となっています。 造血幹細胞移植は.HPSの患者さんに長期的な寛解.あるいは治癒をもたらすことができる.現在利用可能な唯一の治療法と考えられています。 HPSと明確に診断され.HLA適合ドナーがいる患者さんには.完全寛解達成後できるだけ早く造血幹細胞移植を行うことが推奨されます。 初期治療が有効な二次患者さんには.移植を控えることが可能で.病勢の延長.再発.治療効果がない場合に速やかに行うことが望まれます。
予後は？
HPSは.症状が攻撃的で.死亡率が高く.化学療法剤および免疫抑制剤で治療するまでは生存期間が短い予後不良の疾患です。 HLHの予後は原疾患と関連しており.中枢神経系への浸潤やNK細胞活性の持続的な低下が予後不良を示すとされています。