クリニカル・プレゼンテーション
甲状腺機能亢進症は年齢に関係なく発症しますが.多くは20~40歳代で.一般に男性より女性の方が多く.約4:1ですが.甲状腺腫の流行地では男性より女性の方がやや多く.約4:3です。 若い女性は症状が軽い思春期甲状腺機能亢進症を起こすことが多く.中には治療しなくても思春期以降自然に治ることがあります。
高齢の患者は.若い患者に比べ.神経症状や感情的な症状が少なく.眼瞼下垂の頻度も少ない.「陰湿な」または「無関心な」甲状腺機能亢進症である可能性が高い。 甲状腺機能亢進症の臨床症状は多様であり.多系統にわたります。 発症は遅く.外傷歴や家族歴がある。 発症が長期化し.再発率が高く.様々な合併症を併発します。
1.エネルギー代謝.糖・タンパク質・脂質代謝異常:甲状腺機能亢進症では.基礎代謝量(BMR)が増加し.イライラする熱.発汗.体重減少.作業効率の低下.筋肉の消耗.脱力.疲労感などが生じます。 タンパク質代謝は負のバランスに.コレステロールは減少または正常に.皮下脂肪は消失し.脂肪代謝は促進されます。 肝グリコーゲンや筋グリコーゲンの分解が進み.グリコーゲンのアイソザイションが進み.血糖値の上昇や食後高血糖が起こり.糖代謝異常の重症例では糖尿病が起こることもあります。
2.水分・塩分代謝.ビタミン代謝障害:甲状腺ホルモンは利尿.カリウム.マグネシウムの排泄を促進することができるので.甲状腺機能亢進症では低カリウムサイクル麻痺や低マグネシウム血症が起こりやすくなります。 カルシウムとリンが促進され.尿中カルシウム高値.尿中リン高値.尿中マグネシウム高値となることが多く.時間の経過とともに骨の脱灰や骨粗鬆症が起こることがあり.低カルシウム血症が起こるとカルシウムを十分に摂取できない場合があります。 また.甲状腺機能亢進症では.吸収不良.急激な代謝・消費により.ビタミンB1.C.Dなどのビタミン欠乏症や微量栄養素の欠乏症が起こることがあります。
3.皮膚や筋肉の代謝異常による症状:タンパク質の代謝バランス陰性.クレアチンバランス陰性.窒素バランス陰性.ATP減少.クレアチンリン酸減少.甲状腺機能亢進症になりやすい.眼筋力低下.重症筋無力症.頻脈性弛緩。 皮膚に粘液性水腫が生じ.特に眼瞼と前脛骨部に多く見られます。 爪が柔らかくなったり.変形したり.感染したりする。
4.循環器症状:甲状腺ホルモンが心筋の交感神経を興奮させ.カテコールアミンの作用を強め.頻脈.不整脈.心音増大.脈圧上昇.さらには心拡大.心尖部収縮期雑音が起こる。 高齢者では心房細動.狭心症.さらには冠動脈疾患と同時に起こる甲状腺機能亢進性心疾患などが起こりやすく.心不全に至ることもある。
5.精神・神経症状:甲状腺ホルモンが神経や筋肉を興奮させ.緊張.焦り.焦燥.不眠.めまい.不安.いらいら.おしゃべり.手の震え.反射神経過敏.重症の場合は甲状腺機能亢進.自律神経失調症になる。
6.消化器症状:甲状腺ホルモンは腸管運動を亢進させ.易空腹感.食欲不振.便の回数増加.消化不良性下痢.栄養失調.吸収不良.重症の場合は低蛋白血症や腹水が生じ.悪心状態になって安静となることがある。
7.内分泌・生殖器症状:甲状腺機能亢進症では.内分泌系の機能が障害されることがあり.最も多いのは性腺機能の関与で.女性では無月経や月経不順.男性ではインポテンスであるが.女性の妊娠には影響がなく.出産時には甲状腺機能亢進症や心不全に注意しなければならない。
8.甲状腺の腫大:一般に対称的であるが.Ⅰ°.Ⅱ°.Ⅲ°の非対称的な腫大もあり.ほとんどがびまん性で.血管雑音や震えを伴うことが多い。 甲状腺の肥大がない場合や.嚢胞性.結節性の肥大がある場合もありますが.甲状腺機能亢進症の症状は軽減されません。
9.眼球突出:眼球が16mm以上突出しているものをいう。 一般に.良性眼瞼下垂症と悪性眼瞼下垂症(浸潤性眼瞼下垂症)の違いがあり.前者の方が多く見られます。 かつて.眼瞼下垂症は.下垂体から眼瞼下垂症の原因物質が分泌されることによって起こると考えられていた。 現在では.前突症は自己免疫的な要因によるものと考えられています。 すなわち。
(1) 眼筋の細胞膜にサイログロブリンと抗サイログロブリン複合体が沈着し.水腫とリンパ球浸潤.眼筋の肥大を引き起こし.眼瞼下垂と外眼筋麻痺を起こす。
(2)後球体脂肪と結合組織細胞で免疫反応が起こる。 重症の場合は.上下の瞼を閉じることができず.目の調節がうまくいかず.輻輳反射が障害されます。 交感神経の過活動は.上まぶたの後退.眼瞼裂の拡大.注視を引き起こす。 悪性眼瞼下垂症では眼圧が上昇し.角膜潰瘍.穿孔.結膜充血.水腫.さらには失明を引き起こすこともあります。
10.拘束性粘液水腫:対称性の浸潤性皮膚病変が脛骨前面に多く発生するが.指.手掌背.足関節にも発生することがある。 皮膚は肥厚して硬くなり.茶褐色の斑点状の皮膚結節が大小不同に.徐々に拡大して融合し.象の皮膚の脚に似ています。
11.無気力性甲状腺機能亢進症:典型的な甲状腺機能亢進症の症状とは対照的に.患者は感情的に無関心で.容易に興奮することはない。 という特徴があります。
(1)男性より女性の方が高齢者が多い。
(2)倦怠感.無気力感.抑うつ状態。
(3) 衰弱し.衰弱し.やせ細り.早老した顔になっている。
(4)乾燥肌.肌荒れ.汗をかきにくい肌。
(5)浮腫性眼瞼下垂症.ただし著しい眼球突出がある場合は少ない。
(6) 甲状腺の結節性あるいは腺腫性.嚢胞性の腺腫性変化が多い。
(7)筋肉が萎縮し.痩せて.より悪液質な状態になる。
(8) 心房細動や洞性不整脈を伴う不整脈が多く.通常.心拍数は90~120回/分で.心肥大.血液供給不足.慢性心不全を伴う。
(9)非典型的な症状で重症化し.誤診されやすく.適切な治療が行われず.甲状腺機能亢進症に至ることがある。
(10)貧血.胃疾患.高血圧.高脂血症.高粘度.免疫機能障害などを合併していることが多い。
12.T3甲状腺機能亢進症:1957年に提唱され.血清T4.FT4.TSH.131Ⅰ.PBI値は正常であるが.T3.FT3だけが上昇している甲状腺機能亢進症の臨床症状を指す。 甲状腺機能亢進症発症の前段階.再発性甲状腺機能亢進症.ヨード欠乏地域での甲状腺機能亢進症.治療に対する反応としてしばしば見られる。 また.びまん性甲状腺腫.結節性甲状腺腫.甲状腺腺腫の甲状腺機能亢進症で見られ.外来T3による抑制が効かないT3甲状腺機能亢進症も見られる。
13.T4甲状腺機能亢進症:血清T3.FT3.TSH.PBI.131Ⅰ取り込みが正常でT4.FT4が上昇する甲状腺機能亢進症の臨床症状で.主にバセドウ病.結節性甲状腺腫で見られる。 全身栄養状態が悪い.投薬歴がある.ヨウ素負荷後にT4合成が増加する.末梢組織でT4脱塩が障害され.T3が減少し.rT3が増加する。
14.T4.T3.TBGの異常を伴う甲状腺機能亢進症:バセドウ病では.TBGの合成が亢進したり分解が遅れたりして.ほとんどが家族性.遺伝性のTBG上昇を伴うことがあります。 T3/T4が上昇するとTBG値が増減し.甲状腺ホルモンプロファイルが変化し.T3甲状腺機能亢進症が約12%.T4甲状腺機能亢進症が3.5%.古典的甲状腺機能亢進症が84.5%と言われています。 また.感染症.手術のストレス.ネフローゼ症候群.アンドロゲン.グルココルチコイド.フェニトインナトリウムの適用によっても引き起こされることがあります。
15.家族性甲状腺機能亢進症:家族のうち2人以上が発症しており.兄弟姉妹や次世代を担う親族が発症している場合。
16.再発性甲状腺機能亢進症:臨床で見られる甲状腺機能亢進症の多くは.2〜3年の治療経過で治ります。 数年に一度.再発する再発性甲状腺機能亢進症の患者も少なくないが.最長で30年近い罹病期間がある。 このタイプの患者さんは.手術や131Ⅰ放射線治療には消極的ですが.半年から1年間自分の薬を飲まなくなり.再発するとまた来院するという.自分の薬歴と関係する患者さんです。
17.甲状腺機能亢進症での妊娠:甲状腺機能亢進症では.月経が乱れたり無月経になるが.妊娠は可能である。 妊娠は甲状腺機能亢進症を悪化させるので.母親にも赤ちゃんにも有害です。 したがって.中等度から重度の甲状腺機能亢進症の人は妊娠を避けたほうがよいでしょう。 軽度の甲状腺機能亢進症では妊娠継続可能ですが.胎児は12週以降徐々に発育し.甲状腺はヨウ素吸収とホルモン合成の機能を持ち.TSHに反応する機能を持つので.131Ⅰや125Ⅰの診断と治療は禁止する必要があります。 少量の抗甲状腺薬は使用せず.外科的治療もお勧めしません。 産後の薬は授乳のために使用しないでください。