母子血液型異常の最も基本的な原因は.胎児赤血球が母体循環に入ることです。胎児血液型遺伝子の半分は母親から.残りの半分は父親から受け継がれ.たまたま父親からの遺伝子が母親から欠落している場合.胎児赤血球膜上の父親遺伝子がコードする抗原が母親を刺激して.胎盤を通過できるIgG様抗体を産生している可能性があります。 この抗体が胎盤を通過して胎児循環に入ると.胎児赤血球に結合して破壊し.溶血を起こすことがあります。
新生児のABO溶血症で最も多いのは.母親がO型.胎児がA（B）型の場合で.約95％を占めます。 これは.「O型」の母親がIgG型ABO抗体を最も多く持っているためである。 これは.O型の母親がIgG型ABO抗体を最も多く持っているため.あるいはO型の母親の生体がA型やB型の抗原によって刺激され.産生されたIgG型ABO抗体が分子量が小さく.効力が強く.胎盤を通過しやすいためである。 一方.主な抗体はIgM型ABO抗体で.分子量が大きく胎盤を通過できないため.A（B）型胎児を持つO型母親は新生児ABO溶血性疾患を起こしやすい。
免疫学の研究では.0.03～0.07mlの血液が母体に入るだけで.母体からの免疫反応が起こることが証明されています。 漏れ出る血液が多ければ多いほど.母体の免疫反応は強くなり.新生児の溶血性疾患の発生率は高くなります。 Rh溶血性疾患の場合.母体に入る胎児の血液が0.1ml以下の場合.Rhに対する免疫反応が起こる可能性は3％.0.25〜1mlの場合は25％.5ml以上の場合は65％となる可能性があります。 しかし.ほとんどの母親（75％）は胎盤から漏れる血液は0.1ml以下なので.母子血液型の不一致は必ずしも起こらず.溶血性疾患はまだ少数派である。
新生児のRh溶血性疾患はほとんど起こりませんが.ABO溶血性疾患は最初の3ヶ月で発症します
自然発生のRh抗体はRh陰性型の血清中には存在せず.抗原として刺激したヒト血液細胞によってのみ.しかも繰り返し刺激してのみ作られます（ABO血液型とは異なります）。 十分な量の抗原を放出し.脾臓リンパ球の対応する抗原受容体に到達してRh抗体を産生するまでに長い時間がかかるのです。 その結果.通常.初産は起こりません。 一次免疫反応が起こった後.二人目の妊娠では.経胎盤出血の量が少なくても.すぐに二次免疫を起こしてIgG抗体が急増し.胎盤を通して胎児の赤血球に結合して溶血を起こすことがあります。
ABO式血液型に対するIgG免疫抗体は.妊婦と胎児のABO式血液型が不適合であることが原因ですが.自然界にはA型とB型の物質が広く存在し.寄生虫感染や予防接種などで妊婦にIgG ABO抗体を作らせることができるので.つまり妊娠前から妊婦の体内にIgG免疫抗体が存在することがあるので.最初の妊娠でABO式新生児溶血症に発展しかねないのです。
ABO式新生児溶血症は.妊娠前から妊婦の体内に存在しうる免疫抗体です。
胎児の新生児溶血性疾患の可能性と重症度は.出生前の免疫学的スクリーニングによって予測することができる。
1.夫婦のABO式血液型分類。
2.夫婦のRh血液型検査。
3.妊婦の不規則抗体のスクリーニング（不規則抗体は免疫学的に不完全なもので.ほとんどがIgG抗体であり.胎盤を通して胎児に影響を与える可能性があります。
4.スクリーニングで陽性となった方への抗体の特定。
5.同種免疫抗体の力価を判定する。 最初の検査は.妊娠12週から16週に行い.夫婦のベースライン情報と抗体のベースライン値を得ることができます。 その後.28～30週目に2回目の検査を行い.2～4週間隔で繰り返すことで.抗体の増加率を把握することができます。 検査に使用する血液サンプルは母体の静脈血5mlで.通常は非抗凝固（ノーマルチューブ）.絶食の必要はありません。 また.母子の適合性を判断するために.妊婦の夫の血液を3～4ml提供することも有効です。
ABO式新生児溶血性疾患の重症度に影響する因子
①妊婦のIgG様ABO抗体の濃度。 胎児の赤血球を破壊する能力を持つ母体のIgG級ABO血液型抗体が存在しても.必ずしも新生児がABO式新生児溶血症になるとは限らず.一般的には抗体の力価が≧64でなければならないと考えられている。 母体抗体の力価が≧256であれば新生児溶血性疾患の可能性は高くなる。 しかし.母体IgG抗体の力価とABO式新生児溶血性疾患の重症度との関係は.他に影響する因子が多いため.強い関係にはない。
②新生児抗原の強さは.生後5～6週の胎児で検出可能ですが.出生まではまだ不完全で.成体の赤血球とは量も質も大きく異なっています。 その結果.新生児の赤血球が結合するIgG様ABO抗体は非常に少なく（赤血球1個に数十万個のABO抗原があるのに比べ）.個人差がある。 赤血球に結合するIgG抗体の数の差が溶血と密接に関係しているのです。
③IgGサブクラス。 IgG1.IgG3抗体の量は溶血の重症度と直線的に関係するが.IgG4は関係しない。
胎盤の役割。 IgG抗体の吸収率やサブクラスは.IgG受容体の数や種類に関係するので.胎盤も新生児の溶血性疾患の重症度に影響を与える。
⑤血液型別物質の量（非分泌型では有意な関連はない）。 一部の胎児では.体液中に抗A抗体または抗B抗体を中和する可溶性のAまたはB物質が含まれているため.胎児の赤血球を保護し.ABO式新生児溶血性疾患の発症を予防したり.その臨床症状を緩和する作用があると言われています。
新生児Rh溶血性疾患の重症度に影響を与える要因
①母体にIgG級Rh抗体が存在し.胎児の赤血球に対応するRh抗原が存在すれば.胎児はほぼ確実に新生児Rh溶血性疾患を発症します。 母体のIgG様Rh抗体の濃度とRh新生児溶血症の重症度との関係は.ABO新生児溶血症と異なり非常に強く.主に新生児のRh抗原がすでに発達していて抗体結合能力が高いため.対応する抗体の量が重要な要素となります。 目安としては.妊婦のIgG様Rh抗体の力価が64以下であれば新生児の予後は良好で.256以上であれば胎児に重大な障害を与える可能性があります。
②新生児のRh溶血性疾患は通常第1期には起こらず.輸血や妊娠などの明らかな免疫過程がない限り.妊婦は一般にIgG級Rh抗体を産生しません。 第2期でも経胎盤出血により.少量の胎児赤血球が母体内に入り.母体が免疫を獲得して抗体を産生するまでに通常2～6ヶ月かかり.その頃には妊娠経過が終わっているので胎児に害を与えることはない。 胎児の赤血球の刺激作用により.母体内の抗体濃度は妊娠の経過とともに持続的かつ急速に上昇します。 放置すると.簡単に死産に至る。
妊婦の体内のRh抗体の効力とその変動は.妊婦の個性だけでなく.母親と赤ちゃんのABO式血液型の相性にも左右されるのだそうです。 母親と赤ちゃんのABO式血液型が同じでない場合.胎児の赤血球は母親の体内に入った直後に母親の体内の対応するABO式抗体によって破壊されてしまうため.母親の体内のRh抗体の効力の上昇を効果的に促すことができないことを意味します。 この場合.新生児のRh溶血性疾患は軽症になる傾向があります。
新生児の溶血性疾患の予防と治療
①出生前の予防
胎児の溶血性疾患のリスクが確認されたら.妊娠中に経過観察を行い.病的状態の程度を推測し.最も適切な出産時期を判断し.医師に注意を促し新生児の治療準備を行う必要があります。
妊婦の治療
併用治療：IgG抗A（B）力≧64の妊婦には.症状緩和と流産・早産・死産を減らすために.陰膳湯プラス（基本成分：陰膳.オウゴン.ラディックス・エ・リゾマ・リー.カンゾウなど）を20日間コースで服用します。 妊娠中期・後期には西洋医学の50％ブドウ糖40ml.ビタミンC500mgを1日1回10日間静脈内投与.ビタミンE100mgを1日3回経口投与.IgG抗A（B）力価128以上の妊婦には妊娠終了1週間前に免疫グロブリン200mg・kg・1・d-1を静脈内投与.7日分と追加。
免疫グロブリン注射：その作用は.母体のIgG抗体の産生を抑制し.母体のIgG抗体が胎児に移行するのを防ぎ.胎児赤血球の破壊を防ぐことである。
血漿交換：血漿交換により抗体濃度を最大75%まで下げることができますが.リバウンドを起こすことが多くあります。
②胎児管理
a）子宮内輸血：貧血を補正し.子宮内死亡を防ぐ。肺が未熟な重症胎児に限られる。
b) 早期分娩：妊娠が満期に近いほど.抗体が多く作られ.胎児への影響が大きくなる。 母体のIgG抗体が高すぎる場合.胎児が満期に近いと早期分娩を検討することができる。
溶血性疾患の新生児は.赤血球が過剰に破壊されるため出生時に窒息しやすいので.分娩時には窒息しないように蘇生術の準備をする必要があります。 胎児に血液が過剰に流入しないように.分娩後直ちに臍帯をクランプする。 血液交換のため.5～150pxの間.臍帯を保持する。 定期的な血液検査.血液型.血液型抗体.ビリルビン測定のために臍帯血3～5mlを保持する。 溶血の程度を判断するために.慎重な身体検査を行う。
a) 新生児治療
b) 貧血と心不全の是正：出生直後から酸素を投与し.薬で心不全をコントロールする。
c)黄疸の治療：光線療法.薬物療法.交換輸血が主で.血清ビリルビンを低下させ核黄疸を回避することができる。
免疫グロブリン静注療法：Fc受容体を遮断して溶血を抑制し.ビリルビンの産生を低下させる。
血液交換療法：抗体を除去し.溶血を抑え.血清ビリルビンを低下させ.核黄疸の発生を予防します。