脈圧差の増加は.高齢者の単純収縮期高血圧の主な症状は.高血圧患者のこのタイプは.しばしば60mmHgを超え.脈圧差の増加として定義され.すべての収縮期または拡張期血圧に影響を与える様々な要因が.増加脈圧差.理由は高齢者の高血圧の特徴によって決定されます：1.動脈硬化のために.動脈壁の弾性は.収縮期に大きな動脈の弾性拡張能低下しています。 動脈硬化により収縮期血圧が上昇し.動脈壁の弾力性が低下し.拡張期後退期の弾力性が低下するため.拡張期血圧が低下し.脈圧差が大きくなります。 したがって.高齢者は収縮期血圧が上昇しやすいという特徴がある。2.血圧の概日変動のリズムが異常で.血圧の変動が大きくなると.心臓.脳.腎臓などの重要な臓器に大きなダメージを与え.モーニングピーク高血圧や非婦人化高血圧を起こしやすくなる。 5.複数の疾患を合併していることが多く.臓器機能障害を起こしやすいこと.複数の疾患の治療により薬物相互作用が起こりやすく.副作用が増加しやすいことなどがあげられます。 近年の研究により.一部の非高血圧薬と一部の降圧薬に大動脈の弾力性を改善する効果があることが判明し.脈圧差を縮小することができ.大部分の高血圧患者に恩恵をもたらすことができました。 単収縮期高血圧の治療目標は.拡張期血圧を下げず.あるいは上げずに収縮期血圧を選択的に下げ.脈圧差を小さくすることである。 治療の戦略としては.動脈硬化を抑制し.大動脈の弾力性を改善する作用のある降圧剤を選択する必要があります。 では.この機能を持つ薬にはどんなものがあるのでしょうか。 まず.硝酸薬：長時間作用型の硝酸薬を指し.イモディウム.新康錠などのイソソルビド5-モノニトラート錠など。 作用機序：一酸化窒素を放出し.血管を拡張し.内皮機能を改善し.主に静脈を拡張し.静脈系の血液貯蔵量を増加させ.動脈系の血流を適切に減少させ.また動脈を拡張し.動脈の収縮痙攣を抑え.大動脈の弾性を改善し.動脈の拡張機能を向上させます。 実験的証拠：硝酸塩60-120mg/日.他の降圧剤との併用で.収縮期血圧が16mmHg以上低下し.脈圧差が13mmHg減少することができる。 第二.カルシウム拮抗薬：長時間作用型カルシウム拮抗薬を指す：例えば.アムロジピンベシル酸塩.レバムロジピン.フェロジピン.ラシジピン.ニフェジピン徐放錠などである。 収縮期血圧を有意に低下させることができるが.拡張期血圧に対する効果は限定的であり.脈圧差を減少させることができる。 作用機序：血管平滑筋のカルシウムイオンの濃度を低減し.血管平滑筋拡張.動脈血管拡張を行い.収縮期血圧が低下するように.動脈の痙性収縮を解放する。血管内皮機能を改善し.合成と一酸化窒素の放出を増加し.酸素フリーラジカルの生産を削減.血管平滑筋増殖と移動.抗酸化.反動脈硬化を阻害する。 したがって.カルシウム拮抗薬は.大動脈と小動脈の弾力性を高め.大動脈の弾力性を改善し.脈圧差を減少させることができます。 スタチン系は脂質低下剤で.主にアトルバスタチン.プラバスタチン.ロスバスタチン.ロバスタチン.シンバスタチンがあります。 スタチンは.血管内皮機能改善作用と抗酸化作用により.アテローム性プラークの形成を予防・抑制し.収縮期血圧を下げ.脈圧差を縮小する目的で使用されます。 作用機序：一酸化窒素遺伝子発現のアップレギュレーション.一酸化窒素の合成と放出の増加.酸素フリーラジカルの生成の減少.血管拡張作用の生成。 スタチンは大小の動脈の弾力性を改善し.血管を柔らかくし.脈圧差を減少させることが実験的に明らかにされています。 第四に.利尿剤：主にヒドロクロロチアジド等.インダパミド等を指す。利尿作用のほか.長期服用により血管の浮腫を抑え.コラーゲンの凝集を防ぎ.動脈硬化を緩和させることができる。 作用機序：高ナトリウム食や組織中のナトリウムイオンの増加は.動脈壁を厚くし.間質膜の厚さを増加させるが.利尿剤はナトリウム排泄を増加させ.ナトリウムイオン上昇による動脈壁の構造・機能リモデリングを改善することが可能である。 利尿剤は収縮期血圧を拡張期血圧よりはるかに低下させることが実験的に証明されています。 葉酸：葉酸が不足すると.収縮期血圧が優位に上昇する「H型高血圧」と呼ばれる特殊な高血圧症が引き起こされます。 葉酸の減少は.体内のホモシステインを上昇させ.この物質は.一酸化窒素の合成と分泌が減少するように.血管の内皮機能を損傷することができ.血管の内皮細胞は機能不全です。また.動的壁のエラスチンの分解を加速し.血管の剛性を増加させ.また血管の平滑筋細胞を増殖させ.一緒に血管弾性と動脈硬化の悪化の損失を引き起こすことができ.血圧が上がるようにすることができます。 実験エビデンス：エナラプリルと葉酸の併用は.H型高血圧症において収縮期血圧の低下と脈圧差の縮小をもたらすことができる。 具体的な応用例：生活習慣の改善と介入が基本であり.薬物治療とともに.両者は補完的かつ不可欠である。 血圧を標準に近づけるためには.やはりガイドラインで推奨されている主要5クラスの降圧剤が望ましい。 現在認められている目標血圧は140-150/60-90mmHgで.拡張期血圧は60mmHg以下が望ましい。 複数の薬を組み合わせて複数のターゲットで高血圧治療を行うことは高血圧の病態と合致している。 血圧が大きく上下しないように.ゆっくり.適切に.徐々に血圧をコントロールする。 高齢者高血圧症では.高血圧のタイプ.どの臓器機能に障害が起きているか.以前と最近の血圧値.他の危険因子は何か.他の併存疾患と高血圧との関係.アレルギー薬の有無.薬物相互作用などを具体的に分析し.個別投薬の原則を習得する必要があります。 例えば.冠動脈疾患を合併している場合は硝酸塩.カルシウム拮抗薬.スタチン系薬剤の組み合わせ.心不全を合併している場合は利尿剤.頸動脈動脈硬化症を合併している場合はカルシウム拮抗薬.スタチン系薬剤.高ホモシステイン血症を合併している場合は葉酸などが選ばれることが多いようです。 まとめると.単純収縮期高血圧の患者さんで.脈圧差が大きい場合には.降圧剤を合理的に選択することに加え.個々の患者さんの具体的な状況に応じて.硝酸薬.カルシウム拮抗薬.スタチン系脂質低下薬.利尿薬.葉酸などの使用を検討し.動脈の弾性を改善し脈圧差を縮小させるとよいということですね。