(1) 食塩・水分摂取量の増加療法：食事における食塩摂取量の増加と水分摂取量の増加がVVS治療の基本である。 また.Younoszaiらは.28名のVVS患児に対して経口補液療法を行ったところ.患児のエピソード数が有意に減少.あるいは症状が緩和されたことを明らかにしています。 また.塩分や水分の摂取量を増やすなど.VVSの子どもに対する健康教育が.20%の子どもで症状を軽減することもわかりました。 食塩の補給や水分摂取量の増加は比較的安全であり.子供やその両親にも受け入れられるため.VVSの子供の初期治療として強く推奨されます。 (2) β遮断薬：小児のVVS治療に最もよく使用される薬剤です。 これらは.心臓の圧力受容体の刺激を減少させ.あるいは循環している高レベルのカテコールアミンの影響を遮断することによって作用する。 これまでにいくつかの研究で.β遮断薬（主にアテノロールまたはメトプロロール）がVVS患児の治療に有効であることが判明しており.当グループでも調査を行っています[17]。 しかし.成人のVVS患者を対象とした最近の無作為化二重盲検プラセボ対照試験で.β遮断薬はVVS患者の治療に有効でない可能性があることが判明しました。Sheldonらは.成人のVVS患者を対象としたPrevention of Syncope Attacks Trial（POST）試験を調査しました。 研究対象者は.208名のVVS（平均年齢42±18歳）である。 二重盲検無作為化プラセボ対照デザインで行われました。 治療群（n=108）.対照群（n=100）。 その結果.失神の再発防止については.両群間に有意差は認められなかった。 この研究結果の矛盾についても検討した結果.HUT中に陽性反応が出る前に心拍数の著しい上昇（基礎値と比較して心拍数が30拍/分以上）がある場合には.β遮断薬の適用がより効果的である可能性があることが判明した。 (3) α-アゴニスト：末梢血管の収縮を高め.静脈血量を減少させることにより.治療効果を発揮する薬剤です。Strieperらは，VVS患児16名にPhenylephrine（60mg/d，2回/日）を投与し，平均11.7ヶ月の追跡調査後にHUTを検討した． また.ミドドリンは選択的a1アゴニストであり.これまでのいくつかの試験で難治性VVSの治療に有効であることが確認されています。 私たちのグループは.小児のVVSに対するミドドリンの有効性についても調査しました。 VVS（再発性失神.HUT陽性）の小児26名（平均年齢12.2±2.9歳）をミドドリン群と基本治療群（教育.塩分・水分摂取量増加のアドバイスなど）に分け.6ヶ月間フォローアップを行った。 その結果.両群の子どものHUT退縮率はそれぞれ75％.20％であり.ミドドリン群のHUT退縮率は基本治療群に比べ有意に高かった（p＜0.05）。 追跡調査中の失神の再発率はそれぞれ22.22％.80.00％であり.両群とも有意に低い再発率を示した（p＜0.05）。 このことから.ミドドリン（2.5mg.1日2回投与）は小児のVVSに対して有効な治療法であることが示唆されました。 また.当社が最近行ったVVS治療におけるa-agonistのメタアナリシスの結果も.VVS患者に対する本剤の有効性を裏付けています。 (4) フルドロコルチゾン：腎臓のナトリウム再吸収を促進して血液量を増加させるとともに.圧 力受容体の感受性に影響を与え.血管収縮反応を増大させ.副交感神経活動を抑制することにより. VVS患者の治療に有効な薬剤である。 しかし.小児のVVSの治療に関しては相反する知見があり.一部の研究ではVVSの小児における症状の有意な改善と失神の再発の減少が認められています。 しかし.Salimらは.無作為化二重盲検プラセボ対照試験 を用いて.VVSの小児における失神の再発を予防するた めにフルドロコルチゾンと食塩摂取量の増加を検討し. フルドロコルチゾン服用による失神再発の抑制は認められな いということを明らかにした。 (5）5-HT再取り込み阻害剤：これらの薬剤は.シナプス間隙の5-HT再取り込みを阻害することにより.シナプス間隙の5-HT濃度が上昇し.シナプス後膜5-HT受容体の代償性低下.中枢の5-HT急変に対する反応が低下し.交感神経抑制反応の急減が抑制されて失神が防止されます。 小児のVVS患者への適用については経験的に報告されており.無作為化比較試験は実施されていない。 たとえば.Grubbらは.HUTがすべて陽性であった原因不明の失神の子供17人に.5-HT再取り込み阻害剤であるセルトラリン（50mg/日）を投与し.そのうち9人は症状が消失し.12±5ヵ月後の追跡調査ではHUTの反復が陰性であったという。 7±3ヵ月の経過観察後，1/2の小児は失神がなく，反復HUTも陰性であったが，そのうち3名は不耐性のため投与を中止した． 小児のVVS治療における本剤の有効性については.より科学的なランダム化比較試験でさらに確認する必要があります。 しかも.これらの薬はすべて抗精神病薬であり.子どもやその親には受け入れられにくい。