I. 定義
難治性結核とは.2年以上の抗結核治療後も喀痰菌の陽性が持続または再発するものと定義する。
II. 病因は？
(ア）肺結核の抗治療後.S.H.R.E.Z.Pなどの主要な抗結核薬のうち少なくとも3種類以上.あるいはその全てに薬剤耐性があることが重大な問題である。
(ii) 結核薬の毒性副作用により服薬が不規則となり.難治性治療となること。
(iii) 併存疾患（精神病.糖尿病.珪肺症.肝疾患.妊娠出産授乳期.てんかん.消化性潰瘍.副腎皮質刺激ホルモン剤投与など）.併存疾患（喀血.気胸.呼吸不全.心不全）の存在により結核患者の効果がなく.慢性拒絶反応や難治性治療となること。
(d) 結核患者が抗結核治療中に管理されず.治療抵抗性を発症する。
(e）結核患者の中には.初期に無症状・無感覚であるため.発見が遅れ.診断時に病変（広範な病変・空洞）が重篤化するものがある。
(カ）個々の患者が高齢（60歳以上）であり.体の抵抗力が弱く.免疫機能が低下しており.特に細胞性免疫機能が低いため.抗結核治療の成果が出にくく.治療が困難な場合がある。
(vii）個々の患者が免疫不全疾患で.肺結核と結合すると.難治性になりやすく.このような患者は「無反応結核」とも呼ばれます。
症状と徴候
(a)症状
1. 1.全身結核中毒症状：午後の微熱.肺病変が広がる時の高熱.衰弱.脱力.食欲不振.貧血.寝汗.女性では月経障害や無月経.反応しない結核の発熱などの中毒症状は目立たないことがあります。
2.呼吸器症状：咳.少量の白い粘液の痰や乾いた咳.痰の血液や喀血.息切れや胸の圧迫感.胸痛など。
(ii) 身体的徴候
体温38度以下.ただし39～40度と高いこともある.気管の変位.胸腔内ギャラリーの崩壊.肋骨腔の狭窄.濁った打診.呼吸音の減少.乾湿ラ音.または明らかな病理的徴候がない。
IV. 検査
(A）細菌学的検査：喀痰塗抹および薬剤感受性試験.細菌学的同定.L型細菌およびPCR検査（必要に応じて）。
(B) X線検査：局所治療を促進するため.必要に応じて胸部正面および側面X線写真.体層または胸部CTを撮影する。
(C) 血液.尿.便のルーチン検査.血沈.肝機能.血糖値.尿糖.必要に応じてブドウ糖負荷試験。B型肝炎マーカー（HBVm）.腎機能.肺機能.心電図.など。
(4)治療中の検査：喀痰塗抹月3回.肝機能月1回.血液.尿ルーチン.血沈など必要に応じて行う。
(ホ）抗結核薬の血中濃度を測定し.薬剤使用の指針とする。
(六）PPD検査及び必要な免疫学的検査.病理学的検査を行う。
V. 診断
1.抗結核治療を2年以上行っているが.痰の細菌がまだ持続的または繰り返し陽性である。
2.深刻な薬剤耐性問題.少なくともS.H.R.Z.E.Pと他の主要な抗結核薬に3つ以上の耐性またはすべての耐性があります。
(B）型別と病期分類（結核の型別と病期分類の関連項を参照）。
鑑別診断
難治性結核は.主に非結核性抗酸菌症と鑑別する。
VII. 治療法
(a) 一般的な治療：栄養を強化し.身体の休養に注意し.身体の抵抗力を向上させる。
(2) 対症療法：咳嗽去痰.喀血時の止血剤塗布.発熱時の解熱剤塗布.必要時の酸素吸入.喀痰吸引など.いずれも関連章を参照する。
(C) 抗結核療法
1.薬物治療
(1)まず.薬物使用歴に応じて.使用していない.あるいは使用を控えた主な抗結核薬.新しい抗結核薬.あるいは新しい抗結核薬と2-3種類の治療法を組み合わせて選択する。
(2) 薬剤感受性試験により感受性の残っている主な抗結核薬又は代替抗結核薬を選択し.感受性のある新規薬剤を2種類以上併用する。
(3)集中治療期間を3ヶ月.3ヶ月終了時にまだ陽性の人は4ヶ月に延長し.総治療期間を8～12ヶ月以上とすること。
(4)投与経路を変更する。
(1) 静脈内投与。H.P.K.DK.OFXは静脈内投与が可能である。
(2) 局所投与：抗結核薬を鼻カニューレ.フィブリノスコピー.ネブライザー吸入.胸壁から腔壁に注入することができる。
3）薬剤の増量：例えば.肝機能をモニターする条件で.血中濃度測定を目安に.Hを400～600mg/日.Pを12～18g/日.Rを600mg/日に変更する。
漢方製剤による免疫強化の併用：インターロイキン結核特異的移行因子.ユーフォリン.結核魂.リジュベネーション.キャッツクローなど。
結核の併発疾患の適切な管理（糖尿病.珪肺症.肝疾患.精神病.副腎皮質機能障害.消化性潰瘍.妊娠など）。
合併症の管理：喀血.気胸.呼吸不全.心不全.重複感染など（いずれも関連章参照）。
(7)患者管理：集中治療期間中は入院または経過観察.継続治療期間中は完全管理またはフォローアップ管理。
2.外科的治療
3剤以上の薬剤に耐性があり.病変が片葉または片側に限られ.肺機能がまだ可能で.MBCが期待値の70％以上であれば.早期の外科的切除に努めるべきである。