2008年3月.スイスのチューリッヒで.第1回「更年期障害に関する世界サミット」が開催されました。 この会議では.閉経後ホルモン療法に関する今日のコンセンサスと.それに対する以前の誤解がまとめられました。
早期閉経におけるホルモン補充療法:科学的根拠と従来の常識:
生活の質:更年期管理の基本的目的は.女性が良い生活の質を享受できるようにすることであり.これは病気の予防や治療と同じくらい重要です。 .
循環器系:
従来の常識では.HRTは閉経後の期間を通じて冠動脈疾患CHDのリスクを高めるとされていました。
現在のエビデンス:HRTは50~59歳の健康な女性のCHD発症リスクを増加させず.この年齢層ではむしろリスクを減少させる可能性がある。
従来の常識:HRTは.HRT治療開始後1-2年の間.すべての女性において冠動脈性心疾患イベントの発生率を増加させる可能性があります。
現在のエビデンス:閉経後早期のHRTを開始してから2年間は.冠動脈性心疾患の発生率は増加しないことが確認された。 WHIの2つの臨床試験で,HRT治療期間とともにCHD症例数が減少することが示されている。
従来の常識:HRT治療を受けた女性は.脳卒中のリスクが著しく高い。
現在のエビデンス:標準的なHRT治療を受けた50-59歳の健康な女性において.虚血性脳卒中の発生率が統計的に有意に増加するかどうかは不明である。 この年齢層では有病率が低いため.たとえNurses’ Health Studyで有意な増加が示されたとしても.その可能性は極めて低いと思われます。
従来の常識では.HRT治療中に静脈血栓塞栓症のリスクが増加する。
現在のエビデンス:閉経初期に標準量の経口HRTを服用した場合.静脈血栓塞栓症のリスクは約2倍高くなるが.60歳未満の健康な女性で発症する確率は極めて低いため.まだまれなケースと言える。
静脈血栓塞栓症のリスクは.経口エストロゲン療法よりも経皮投与の方が低いと思われます。
乳房の問題:
従来の常識では.すべてのHRT治療は短期的に乳がんのリスクを増加させる。
現在のエビデンス:WHI研究集団では.エストロゲンとプロゲスチンの併用で5年後に乳がんリスクがわずかに上昇し.1万人あたり年間約8例.初めてホルモンを使用する人の乳がんリスクは上昇しなかった。WHI研究集団では.エストロゲン単独で7年まで治療しても乳がんリスクは上昇しないことが示された。 さらに.初めてエストロゲンを投与された女性では.浸潤性乳がんのリスクが有意に減少していました。 観察研究では.長期のエストロゲン療法でのみ.わずかなリスク上昇が認められました。
従来の常識:HRTが癌を引き起こす可能性があることを確認したWHIのデータが発表された後.米国で乳癌の発生率の減少が報告された。
現在のエビデンス:米国における乳がん罹患率の低下は.WHIのデータが発表される以前から始まっており.患者の検診が一貫していないことが一因である。 Million Women Studyによると.英国で登録された乳がん患者数は減少しておらず.ノルウェー.カナダ.オランダなど検診体制が安定している国でも減少していないことが分かっている。
従来の常識:HRTはマンモグラフィーでの乳房密度の上昇を招き.乳房密度の上昇は乳がんリスクの上昇と相関する。
現在のエビデンス:基礎乳房密度の上昇は.乳がん発症の危険因子である。 使用する治療レジメンにもよりますが.エストロゲン+プロゲスチン併用療法を受けた閉経女性の50%が乳房密度の上昇を認めます。 標準的な治療量の条件下での乳房密度の増加の平均値は10%であった。 エストロゲン単独での影響は少ない。 HRTによる乳房密度の上昇と乳癌への進行との間に直接的な相関関係を裏付けるデータはありません。
骨
従来の常識では.HRTは安全性に問題があるため.骨の保護のために使用されるべきではありません。 保健当局(EMEA.FDA)の公式勧告では.HRTの使用は第二選択の代替手段に限定されている。 HRTは.他の治療法が有効でない場合.禁忌である場合.忍容性が低い場合.または症状が極めて顕著な女性にのみ考慮されるべきである。
現在のエビデンス:HRTは50-59歳の女性にとって安全かつ費用対効果の高いものです。 全体として.HRTは骨折のリスクが低い患者であっても.骨粗鬆症に伴うすべての骨折を予防する効果がある。
従来の常識:HRTは他の製品(ジホスホネート)ほど骨折のリスクを減らす効果はない。
現在のエビデンス:骨折の減少に関してHRTとジホスホネートを直接比較したものはありませんが.ジホスホネートや他の骨吸収抑制治療がHRTより優れているというエビデンスもありません。
認知能力:
従来の常識:認知能力の低下は更年期の移行と関連しています。
現在のエビデンス:更年期移行期に認知能力が著しく低下するというエビデンスはない。
しかし.多くの女性が血管拡張症状.睡眠障害.気分の変化で認知障害を経験する。
従来の常識:HRTは年齢に関係なく.認知・記憶障害や認知症のリスクを高める可能性がある。
現在のエビデンス:閉経後期(65歳以降)にHRT治療を開始した女性では.認知機能のメリットは見出されていない。
観察研究では.ホルモン治療を受けた患者の認知症発症リスクは減少しており.通常.閉経後早期にエストロゲン治療を受けた女性に見られる。 エストロゲン治療の認知機能への効果は.治療を開始した年齢によって異なる。
従来の常識:プロゲステロンとエストロゲンは脳内で相反する作用がある。
現在のエビデンス:閉経後早期のエストロゲンに加えてプロゲストゲンを使用した場合の影響については.限られたデータしかない。
結論:
更年期症状や更年期障害.HRT関連障害の有病率は世界各地で大きく異なり.ヘルスケアにおけるこれらの症状や障害の重要性も異なります。 さらに.地域の文化的・社会的要因が大きな影響を与えることもあり.これらすべてが更年期治療やホルモン剤の使用に関する認識や判断に影響を与える可能性があります。
各地域・国の更年期学会は.全体の枠組みをそれぞれの状況や必要性に合わせて適応させるべきである。
注意点:
HRTを開始する対象は.通常55歳に達した女性である。
HRTは閉経後早期の健康な女性には安全に使用できる。
他の治療法と同様.HRTは正しく使用する必要がありますが.重要なことは.閉経後早期の症状を持つ女性にはHRを選択することです。