嚢胞性過形成は最も一般的な乳房の良性疾患の一つであり.その乳癌との関連は研究者の関心を集めてきた。 嚢胞性過形成と乳癌の関連は.1960年代にはすでに多くの学者によって.乳房の腫瘍随伴性病変の共存研究およびレトロスペクティブ臨床調査の結果を通じて示唆されていた。 1970年代以降.一般集団の乳癌発生率を対照基準として行われた多くの臨床研究および疫学研究.生検で乳腺過形成と判定された患者の長期追跡調査により.乳腺過形成と乳癌発生との関連性が確認された。 その中で最も重要なのは.1985年にNew England Journal of Medicine誌に掲載されたDuppont and Pageらの論文で.1万例以上の17.5年の追跡調査の結果を発表しています。 その結論は.（i）嚢胞性疾患.乳管拡張.硬化性腺腫症.硬化.線維腺腫性変化などの以下の病変は癌化する可能性が低い.（ii）45歳以下では生検所見の軽度上皮過形成や汗腺過形成は有意ではない.（iii）乳癌異型過形成癌の発生率は対照に比べて 4.7 倍.乳癌の家族歴があれば 10 倍近く増加するということを明確に示唆するものである。 その結果.乳房上皮過形成および異型過形成と乳癌の発生との関係が確認された。 さらに.10～20年の追跡調査における乳房浸潤癌への進展率をリスクレベルとし.組織型別に乳房の嚢胞性過形成を嚢胞.汗腺過形成.腺病.硬化腺病.炎症.石灰化.乳管内乳頭腫および／または上皮性過形成に分類し.異なる病型の生検病変をもつ女性と乳房生検を受けない同年代の女性とを比較しました。 嚢胞.汗腺過形成.腺病変.硬化性腺病変.炎症などの非増殖性病変では乳癌のリスクは増加しなかった。(2) 一般.中程度.過形成を含む異型過形成のない管状上皮過形成の者は.リスクが軽度（対照群の乳癌リスクの 1.5～2.0 倍）に増加した； (3) 管状の異型性.小上皮過形成などの上皮性の異常過形成の者は.リスクが増加した；(4) 管状の異常過形成の者では.リスクは増加した。 (3)上皮異型過形成のうち.乳管異型.小葉異型を含むものは.中等度のリスク上昇（対照群の乳がんリスクの4～5倍）.(4)in situ癌のうち.小葉癌.管状癌を含むものは.浸潤癌の高リスク上昇（対照群の乳がんリスクの8～10倍）であることが示されました。 正常乳房上皮細胞→一般増殖上皮細胞→異型増殖上皮細胞→carcinoma in situ→浸潤癌という進行で.良性乳腺疾患の発癌における異型過形成の意義がさらに明らかになった。 Pageらは研究を重ねた結果，増殖性乳房病変をA非増殖性病変，B一般上皮過形成，C異型上皮過形成，D in situ癌の4つに分類し，臨床治療と経過観察の指針としている。 経過観察期間は.異型上皮過形成の最初の手術所見から.乳房の異型上皮過形成の程度の上昇を確認する2度目の手術病理診断までが2〜7年.早期乳癌の発見から2〜10年であることが分かった。 乳管上皮異型過形成における細胞の超微細構造.受容体の状態.増殖の特徴.癌遺伝子産物の変化.腫瘍関連抗原の発現に関する予備的研究から.異型過形成はある程度.発癌の開始および移行段階を表す可能性があり.乳管上皮における異型過形成から癌への移行には一連の認識できるプロセスがあることが示唆された。 また.乳房の前がん病変の治療に関する研究も注目される。 早期乳癌の臨床診断に最も有効な方法には.マンモグラフィ.カラー超音波.乳管内視鏡.そして可能であれば乳房磁気共鳴画像法がある。 しかし.非定型過形成を検出し.モニタリングする有効な手段はない。 臨床研究では.肥満細胞腫の臨床像と病理との関連に焦点を当て.前癌病変の可能性のある高リスク群の研究とモニタリングを強化する必要があります。 追跡調査により.月経周期に関係なく.全身薬物療法でも改善しない限定的な乳房肥厚を有する患者.および乳房肥厚の症状を呈する40歳以上の患者において.非定型過形成の発生率が著しく高いことがわかっており.このグループの患者に対する臨床検査.生検および追跡調査を強化する必要があることが示唆されています。
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