オーストラリアで報告されたクロザピンによる心筋炎の高い発生率から.現地の研究者は.この薬物有害反応が他の場所で見過ごされている可能性があると警告しています。
肺炎の症状には.発熱.咳.呼吸困難.頻脈.胸痛など.心筋炎の症状と類似したものが多くあります。 このような症状を持つクロザピン誘発性心筋炎の症例は.特定の心臓検査を行わなければ（あるいは時間的に行わなければ）.容易に肺炎と診断される可能性があります。
特に.難治性統合失調症患者の多くは.リソースの乏しい公的セクターで治療を受けているため.モニタリングの追加によりクロザピンの使用が妨げられる可能性を懸念する専門家もいます。
投与28日目までのルーチンの血液検査にトロポニンとCRPの検査を加え.ゆっくりとした滴定を行うことで.心筋炎やその他の早期発症の有害事象のモニタリングとコントロールが可能になると思われます。
オーストラリアで報告されたクロザピンによる心筋炎の高い発生率から.現地の研究者は.このような薬物有害反応が他の場所で見過ごされている可能性があると警告しています。 この研究は.Scandinavian Journal of Psychiatry誌（4月11日号）に掲載されました。
メルボルンのモナシュ大学の研究者たちは.中央機関に報告された2つのコホート症例に基づいて.非定型抗精神病薬の投与開始後4週間以内の心筋炎の発生率は約3％と推定されると推測しています。
このような副作用の発生率は.オーストラリア現地では1％強.その他の地域では0.1％未満という従来の推定に反しています。 また.関連する本剤の研究および症例報告の系統的レビューにおいて.患者の症状の初期臨床症状は心筋炎と一致し.これらの症状は典型的な非特異的臨床症状を伴うと考えられることはほとんどないことを明らかにしました。
モナシュ大学疫学・予防医学科の上級研究員である研究代表者のKathlyn Ronaldson博士は.「データを集める過程で.心筋炎があまりにも簡単に見過ごされていることに気づきました。”剖検まで死者が心筋炎であると確認されていない関連死亡例が10件見つかりました”」と指摘しました。
警告メッセージ
Ronaldson博士によれば.「この研究は.クロザピンによる心筋炎の危険因子を探るために行われた症例対照研究から派生したものである。 ……オーストラリア地域で本剤を介入した患者における推定心筋炎の発生率が他の地域と比較してなぜこのような差があるのか.まだ説明できないことを考慮に入れています。”これはまだ深く掘り下げて検討する必要があります。
研究者らは.文献に記載されているオーストラリア地域における副作用の高い発生率の理由として.遺伝的及び／又は環境要因に対する感受性.本剤の使用.特に患者の年齢と用量設定の違い.診断の正確性と報告に関する矛盾.などの可能性を特定し.言及しました。
他の研究との母集団や処方の違いは.矛盾を説明するのに十分ではないと考えられたが.研究者らは.しばしば挙げられる「もっともらしい説明」として.オーストラリア地域の障害に対する認知度の高さに起因するものと考えた。
研究者らは.1999年に発行された心筋炎のモニタリングに関するガイドラインや.入院と適切なモニタリングを必要とする患者に対してclozapineによる初期介入を行うなど.多くの要因があるとみている。
Ronaldsonによれば.「クロナゼパムによる初期治療では.治療前とその後28日目まで毎週.トロポニンとCRPで心筋炎をモニターすることが必要です」。 …… 心筋炎が疑われる場合.ベースラインとそれ以降の超音波心音図検査は.診断と重症度評価に役立ちます。”
研究者らは.発熱や呼吸器疾患など.心筋炎の鑑別診断に考慮すべき.clozapine治療初期の有害事象をいくつか挙げています。
本薬が発熱を引き起こすことが報告されている症例が多いことを考慮し.研究者は.”発熱は心筋障害の証拠に先行し.心筋炎の共通の特徴であり.心筋炎との関連性を考慮することなく世界中の精神医学雑誌で報告されている “と述べている。
研究者らは.本剤と呼吸器疾患または肺炎との関連は十分に確立されているが.心筋炎については考慮されていないと述べている。
論文では.”肺炎の徴候や症状の多くは.発熱.咳.呼吸困難.頻脈.胸痛など.心筋炎と類似している “と指摘しています。
”具体的な心臓の検査がなければ（あるいは間に合わなければ）.上記の症状を持つクロザピンによる心筋炎の症例は.心疾患ではなく肺炎と容易に診断される可能性がある。”
クロザピンの使用量を減らす？
この研究の2つのレビューでは.モニタリングの追加によってclozapineの使用量が減少するのではないかという懸念が示されました。
マサチューセッツ総合病院統合失調症臨床研究プログラムの Oliver Freudenrich 博士は.「特に.非現実的な（あるいは根拠のない）推奨がクロザピンの使用を妨げることを懸念しています。特に.難治性統合失調症患者の多くは.資源が不足している公的セクターで治療を受けています」と述べています。 “
ケンタッキー大学メンタルヘルス研究センターのJose De Leon博士は.”エビデンスが限られている以上.むしろクロザピン恐怖症を増やさずに安全性を訴え.クロザピンの臨床試験：難治性精神分裂病のすべての患者にクロザピンをゆっくり滴定することを推奨したい “と主張している。
Freudenreich博士も同様に.心筋炎やその他の早期発症の有害事象のリスクを減らす方法として.ゆっくりとした滴定を推奨している。
さらに.Freudenreich博士は.この動きによって本剤の使用が抑制されるのではないかという懸念にもかかわらず.心筋炎を適時に発見するためのいくつかのモニタリングツールを推奨している。例えば.ルーチンの血液検査に加えて.少なくとも最初の4週間は炎症マーカー（CRP値や赤血球沈降速度など）や心筋障害の証拠（トロポニン値やクレアチンホスホキナーゼ値のモニタリングなど）を評価することだ。
Ronaldson博士はインタビューで.「一部の地域で本剤に介入する患者は.ベースライン時に血球計数を受け.その後数ヶ月間週単位で検査を受け.これに治療開始28日目までの2つの検査（トロポニンとCRP）が追加されるが.患者や医療機関にほとんど追加の負担はない」と述べている。 患者さんや医療機関に新たな負担をかけることはほとんどありません。