甲状腺機能亢進症とは.甲状腺自体が甲状腺ホルモンを過剰に分泌し.神経系.循環器系.消化器系の興奮性.代謝亢進を引き起こす一群の臨床症候群を指し.原因はさまざまですが.バセドウ病が80～85％を占めています。 一般的な症状としては.疲労感や脱力感.暑さや発汗に対する恐怖.湿った皮膚.過食.著しい体重減少.饒舌.不安.焦燥.不眠.集中力欠如.記憶喪失.手やまぶたの震え.動悸や息切れ.頻脈などが挙げられます。 血清総サイロキシン（TT4）.血清総トリヨードサイロニン（TT3）.血清遊離サイロキシン（FT4）.遊離トリヨードサイロニン（FT3）が異常に高い患者様が一般的です。 近年.バセドウ病の発症は主に自己免疫が関係していることが分かってきており.甲状腺機能亢進症を引き起こす他の病態はそれぞれ特徴がある.あるいはまだ解明されていないことが分かっています。 これらについて.以下に説明します。
1.免疫因子
1956年.Adamsらは.Bリンパ球が産生する免疫グロブリン（IgG）である長時間作用型甲状腺刺激ホルモン（LATS）が甲状腺に対する自己抗体であり.甲状腺の細胞内成分に結合して甲状腺濾胞上皮を興奮させ.甲状腺ホルモンを分泌させて甲状腺機能亢進症を引き起こすことを発見しました。 LATSは甲状腺機能亢進症患者の60％から90％で増加します。 LATS-P物質もIgGであるが.その後.ヒト甲状腺組織のみを興奮させることがわかり.ヒト甲状腺刺激免疫グロブリン（HTSI）とも呼ばれ.甲状腺機能亢進症患者の90%以上で陽性となる。甲状腺機能亢進症の病因となる免疫機構を示す直接的な証拠としては.以下のようなものがある。
体液性免疫の面では：甲状腺細胞成分に対する様々な抗体が知られている。例えば.TSH受容体に対する甲状腺刺激抗体（TISI）や.TSH受容体やその関連組織に結合してcAMPをさらに活性化し.甲状腺機能を高めるTSH受容体抗体（TRAb）が挙げられる。 これらの抗体が胎盤組織を通過して新生児甲状腺機能亢進症や.不完全な治療で甲状腺機能亢進症になったりする。 細胞性免疫：この抗体はBリンパ球によって作られることが確認されています。 甲状腺機能亢進症では.フィトヘマグルチニン（PHA）によってリンパ球が活性化されLATSが産生され.Tリンパ球.さらにBリンパ球が刺激されて.TSIなどの甲状腺を興奮させる免疫グロブリンが産生されて.甲状腺機能亢進症の引き金となります。
臓器特異的自己免疫疾患は.いずれもサプレッサーTリンパ球（Ts）の機能異常による免疫異常であるため.免疫応答はTリンパ球.Bリンパ球.食細胞の相互作用による複雑な結果である。 現在では.主にサプレッサーTリンパ球の機能低下に関連する遺伝子の欠陥が関係していると考えられており.Ts機能の欠陥がT細胞の感作を引き起こし.B細胞にTRAbを産生させ.甲状腺機能亢進症を引き起こすとされています。 間接的な証拠としては.以下のようなものがあります。
(i) 甲状腺と目の奥にリンパ球と形質細胞が大量に浸潤している。
(ii) 末梢血液循環におけるリンパ球の増加.リンパ節.肝臓および脾臓における網状内皮組織の増殖を伴うことがある。
(iii) 他の多くの自己免疫疾患が.患者およびその親族に同時または連続的に発生することがある。
(iv) 患者およびその近親者の血中抗甲状腺抗体.TRAbおよび抗胃内膜細胞抗体.抗心臓抗体が陽性であること。
甲状腺および血液中のIgG.IgA.IgMが上昇する。
バセドウ病の原因は.患者のTs細胞の免疫的な保護と制御に遺伝的な欠陥があり.外的外傷や感染などの要因があると.体の免疫が破壊されて「禁じられた」細胞が制御不能になり.TSI産生Bリンパ球の増殖とその機能の異常にあると考えられている。 Ts細胞の働きにより.TSI自己抗体が大量に分泌されることにより発症する。 Ts細胞からTSI自己抗体が大量に分泌されることにより発症する。 トラウマの存在や家族歴があると発症頻度が高く.引き金となる。 近年.白人のHLA-B8が正常の2倍.アジア系日本人のHLA-BW35が高く.華僑のHIA-BW46は陽性感受性が高く.B13とB40が顕著であることがわかり.注目されている。
2.遺伝的要因
臨床的には.家族性のバセドウ病は珍しくなく.一卵性双生児の30〜60％が連続してバセドウ病を発症し.ヘテロ接合体では3〜9％に過ぎない。 家族歴を調べると.甲状腺機能亢進症のほかに甲状腺機能低下症などの甲状腺疾患や.TSIが陽性の親族からバセドウ病を受け継ぐ傾向があることがわかります。 遺伝様式は.常染色体劣性遺伝.常染色体優性遺伝.多遺伝子遺伝のいずれかとなります。
3.その他の罹患原因
(1)機能亢進型結節性甲状腺腫または腺腫
1988年.血清サイログロブリン抗体およびミクロソーム抗体が単結節で16.9％（62/383）.多結節で54.7％（104/190）の陽性率を示したことが報告された。 これらの結節の過形成甲状腺組織は.TSIによる制御を受けず.自律的に甲状腺結節または腺腫の機能亢進を起こします。 甲状腺の腺腫や癌の発症も.現在では癌遺伝子によるものと考えられている。
(2) 下垂体腫瘍によるTSH分泌の増加.TSH分泌腫瘍や先端巨大症に伴うような下垂体甲状腺機能亢進症をもたらすもの。
(3）亜急性甲状腺炎.慢性リンパ球性甲状腺炎.無痛性甲状腺炎はいずれも甲状腺機能亢進症を伴うことがある。
(4) 外来ヨウ素の増加による甲状腺機能亢進症は.ヨード性甲状腺機能亢進症と呼ばれています。 例えば.甲状腺腫の患者さんがヨウ素の取りすぎ.甲状腺錠の取りすぎ.レボチロキシンナトリウム（L-T4）の取りすぎで甲状腺機能亢進症を起こすことがありますし.アミオダロン系の薬を飲んでいる患者さんも少数ですが.甲状腺機能亢進症を起こすことがあります。
(5) 卵巣腫瘍.絨毛癌.消化器腫瘍.呼吸器腫瘍.乳癌などの異所性内分泌腫瘍は.甲状腺刺激ホルモンの分泌により.臨床的に甲状腺機能亢進症を引き起こすことがあります。
(6) オルブライト症候群は.臨床的には多発性骨繊維異形成.皮膚色素沈着.血中AKP上昇を示し.甲状腺機能亢進症を伴うことがある。
(7) 家族性高グロブリン血症（TBG）は.遺伝子異常を伴う家族性または薬剤の使用に伴う甲状腺機能亢進症を引き起こすことがあります。
甲状腺機能亢進症はよくある病気ですが.どのような分類があるのでしょうか？
1.甲状腺機能亢進症：甲状腺自体の機能が亢進し.ホルモンの合成や分泌が亢進している状態です。
(1) 甲状腺機能亢進症に伴うびまん性甲状腺腫：中毒性びまん性甲状腺腫.突発性甲状腺腫.バセドウ病.バセドウ病とも呼ばれる。 甲状腺機能亢進症の中で最も多く.約90％を占め.主に自己免疫機構によるもので.甲状腺刺激ホルモン（TSH）受容体抗体（TRAb）が検出されることが多く.甲状腺機能亢進症が進行している患者さんでは.TSH受容体抗体が検出されることがあります。 典型的な臨床症状としては.代謝亢進症候群.眼瞼下垂.甲状腺のびまん性腫大があります。
(2）甲状腺機能亢進症を伴う多結節性甲状腺腫：中毒性多結節性甲状腺腫とも呼ばれる。 このタイプは原因が不明で.長年甲状腺腫を患っている患者さんに多くみられます。 中高年に多く.発症が遅く.症状が軽く.まれに眼瞼下垂症になることがあります。 甲状腺核種写真では.甲状腺の取り込みが軽度拡散的に増加しているが.結節性濃度が散在し.TSHや外因性甲状腺ホルモンによるヨウ素の取り込みには変化がないことが示されている。
(3）自律性甲状腺機能亢進型腺腫または結節：このタイプの病因は不明であり.患者の大半は単発の腺腫または時に多発の結節を有している。 通常.中年女性にみられ.発症は遅く.症状は軽く.眼瞼下垂はなく.T3甲状腺機能亢進症に合併することが多いようです。 甲状腺は.単一の「ホットノジュール」（核が集中している結節）として現れることもあれば.時には.残りの部分によるヨウ素の取り込みが減少または消失した複数の「ホットノジュール」として現れることもあります。これらの結節はTSHによって調節されていないため.自律神経過敏症と呼ばれています。 これらの結節はTSHによって調節されないため.自律神経機能亢進型腺腫または結節.あるいはプランマー病と呼ばれています。
(4) 新生児甲状腺機能亢進症：甲状腺機能亢進症の妊婦から生まれた赤ちゃんは甲状腺機能亢進症を発症することがあり.その発症率は母体のTRAb濃度と密接に関連しています。 甲状腺機能亢進症の既往のない母親から生まれる子供はごくわずかで.子供自身の免疫異常が関係している可能性があります。
(5）ヨウ素由来甲状腺機能亢進症（ヨード性甲状腺機能亢進症）：慢性的なヨウ素の過剰摂取により起こる。 風土病の甲状腺腫がある地域で最もよく見られ.非風土病の多結節性甲状腺腫がある地域でも時々見られます。 アミオダロン（エタミデュロキソン）などのヨウ素を含む薬剤の長期使用も.この症状の原因としてよく知られています。 この症状の患者さんでは.すでに甲状腺に欠陥がある可能性があり.ヨウ素の過剰摂取はきっかけに過ぎません。 臨床的には.甲状腺機能亢進症は軽度で.眼瞼下垂症はまれで.甲状腺の結節はよく見られます。
(6）原発性甲状腺がんによる甲状腺機能亢進症：一部の原発性甲状腺がんは.サイロキシンを大量に分泌し.甲状腺機能亢進症を引き起こすことがあります。
2.二次性甲状腺機能亢進症：さまざまな原因により.血液中のTSHの濃度が上昇し.甲状腺機能亢進症になります。
(1) 下垂体性甲状腺機能亢進症：TSHを大量に分泌する下垂体腫瘍によって起こるが.極めて稀である。 また.多くの患者さんが高プロラクチン血症や先端巨大症を患っています。
(2) 異所性TSH分泌症候群：極めて稀である。 絨毛がんやブドウ状腺腫の女性や.精巣絨毛がんの男性に時々見られます。上記のがん組織がTSH様物質を分泌するため.気管支がんや消化管のがんでも起こることがあり.甲状腺機能亢進症になることがあるのです。
3.異所性甲状腺機能亢進症：体の他の部位に甲状腺ホルモンを分泌する組織があるが.甲状腺そのものに病気がない場合です。
(1）卵巣甲状腺腫による甲状腺機能亢進症：卵巣奇形腫の一部が甲状腺組織を主成分とする場合.または全体を甲状腺組織とする場合は卵巣甲状腺腫と呼ばれます。 卵巣甲状腺腫がホルモンを過剰に分泌すると.甲状腺機能亢進症になることがありますが.これは非常にまれなケースです。 厳密には.異所性甲状腺ホルモン過剰分泌というべき状態です。
(2)甲状腺の転移性腫瘍による甲状腺機能亢進症。
4.薬剤性甲状腺機能亢進症。
(1) 甲状腺中毒症（人工）：甲状腺ホルモンの取りすぎで起こるが.甲状腺自体の機能には異常はない。
(2) ヨード甲状腺機能亢進症：アミオダロン（アセトアミノフェンヨードフラン）などのヨードを含む薬剤を長期に服用した患者さんにみられます。
5.甲状腺機能亢進症を伴う甲状腺炎。
亜急性甲状腺炎の初期や慢性リンパ性甲状腺炎（橋本甲状腺炎）.放射性ヨウ素治療後などでは.甲状腺濾胞が破壊されて甲状腺ホルモンが血中に流出し.甲状腺機能亢進症を起こしますが.その機能は高くなかったり.正常より低かったりすることもあります。 また.橋本中毒症は橋本甲状腺炎やバセドウ病と合併することがありますが.この甲状腺機能亢進症の多くは一時的なもので.後に甲状腺機能低下症に変わることがあります。 厳密には甲状腺機能亢進症には分類されませんが.一過性の甲状腺機能亢進症状があるため.通常そのように分類されます。
上記の甲状腺機能亢進症のうち.バセドウ病は最も一般的な病気です。