2014年.中国統合医療学会皮膚・性病委員会性病グループは.専門家を組織して梅毒血清固定の臨床管理について議論し.最終的に梅毒血清固定の臨床管理に関する専門家コンセンサスを形成し.臨床の参考とした。
梅毒は人の健康を著しく損なう性感染症であり.近年.梅毒の発生率は年々増加し.2014年には全国で41万9000人の患者が報告されています。 治療後の梅毒患者における梅毒血清反応や血清抵抗性の発生率は高く.病期別の梅毒発生率は.第1期梅毒3.80%~15.20%.第2期梅毒11.64%~35.80%.第3期梅毒45.02%~45.90%.潜在性梅毒27.41%~40.50%とされている。 27.41% ~ 40.50%. 梅毒の臨床管理では血清固定が問題になっている。
I. 定義
梅毒の血清固定について明確な定義はないが.内外の専門家の見解をまとめると次のようになる。
抗梅毒治療後.非梅毒スピロヘータ血清検査［迅速血漿反応性リングカード検査（RPR）など］のほとんどは陰性化できるが.少数の患者の血清反応価は徐々に低下してあるレベルに達し.その後低下が止まって長期間低力価のままであり.これは血清固定化現象または血清抵抗性と呼ばれ.その基準は一般に早期梅毒の治療後2年と遅発梅毒の治療後2年とされる (i)血清反応が2年以上陽性のままの者。
十分な抗梅毒療法を行った後.非梅毒スピロヘータ抗原血清学的検査が常に陰性でない.又は1～2年以内に力価が低下しない梅毒の患者
(早期梅毒患者において.抗梅毒療法後一定期間経過しても血清が陰性化しないものを血清固定といい.早期梅毒治療後1年間.後期梅毒治療後2年間血清リアクチン検査が陰性化しないものを血清固定という。
(iv) 定期的な梅毒治療と十分な経過観察（1期梅毒は1年.2期梅毒は2年.後期梅毒は3年）の後.生涯非転移陰性を伴ってでもRPRの低力価を長期間維持する梅毒の患者。
(5)初期梅毒の標準治療6ヶ月後.血清リアクチン検査が陰性化していないにもかかわらず.抗体価が低下傾向にある患者がいるが.その時点で血清固定を早急に判断することは好ましくない。
(6) 標準的な駆虫薬による治療により臨床症状が消失した梅毒患者であって.早期梅毒では6ヶ月.後期梅毒では12ヶ月経過しても血清リアクチン検査が陰性化しない者。
(7) 標準的な抗梅毒治療と十分なフォローアップ（通常6～12ヶ月）の後.非梅毒スピロヘータ抗原血清検査［例：RPR.トルイジンレッド非加熱血清検査（TRUST）］力価が2希釈未満しか低下していないか.陽性を維持しているが治療失敗ではない梅毒患者（治療失敗は.治療後に非梅毒スピロヘータ抗原血清検査力価が4倍以上上昇することと定義されている）。 .
上記の定義の主な違いは.標準治療後の経過観察の期間が6ヶ月.1年.2年と様々であることです。 梅毒の血清学的固定は.再感染.神経梅毒.心血管梅毒.生物学的偽証を除き.標準的な抗梅毒治療と十分なフォローアップ（1期梅毒は1年.2期梅毒は2年.後期梅毒は3年）の後.非梅毒スピロヘータ血清検査で3ヶ月以上.一定の力価（通常1：8以下.まれに1：8以上）を維持することだと考えています。 梅毒の血清固定は陽性検査とされている。
現在では.血清固定と血清抵抗の概念は両立することが一般的になっていますが.血清固定の方がより一般的に使われています。
形成のメカニズム
梅毒の血清固定が起こるメカニズムは完全には解明されていない。 例えば.年齢が若い.病期分類が早い.性的パートナーが少ない.ベースライン力価が高い.初回治療後にJarisch-Herxheimer反応を起こした患者さんでは血清学的反応の回復が良い.またその逆の場合もあるなど.治療後の患者の血清反応に影響すると考えられる要因は数多く存在します。 これは.初回治療の種類や量.投与経路などにも関係していると思われます。
梅毒血清固定化の発症メカニズムとしては.梅毒スピロヘータ膜のペプチド抗原.リポ蛋白.遺伝子の変化.体内免疫系による除去の失敗.免疫不均衡や免疫抑制などの体内免疫異常.T細胞サブセット.ナチュラルキラー（NK）細胞.サイトカインの分泌異常などが考えられている。
リスクとリグレッション
梅毒血清固定法のリスクを評価する十分な証拠がない。 梅毒血清固定法が再発または進行梅毒のリスクを増加させるかどうか.またペニシリン療法の追加が有益であるかどうかは不明である。 梅毒の血清学的陽性反応が持続することによる主な心理的・精神的影響は.予後や感染に対する懸念.社会的差別などにより.患者がうつ病や不安などの有害な心理状態に陥ることである。
IV. マネジメント
梅毒では血清固定の発生率が高いため.これらの患者の管理は臨床上困難な問題となっている。 梅毒血清の固定化を防ぐためには.早期診断と適時の標準的な治療が重要な対策となります。 梅毒の初回治療時には.患者の治療後の血清反応を予測するために.性的接触の履歴（感染時期.パートナーの梅毒の状態.最近の危険な性行動など）および以前の治療履歴（治療開始時期.使用した薬剤の種類.期間と量.経過観察など）を含む詳細な病歴を入手する必要があります。 経過観察時には.梅毒血清療法が確認された人に対して.神経梅毒を除外するために脳脊髄液検査を.必要に応じて繰り返し行うことが推奨される。 また.HIV感染を除外するためにHIV検査を実施する必要があります。 心血管梅毒やその他の内臓梅毒も適切な検査で除外する必要があります。 梅毒の血清検査が偽陽性であることも除外する必要がある。
梅毒の血清陽性の患者は.評価とカウンセリングを受ける必要がある。 十分な抗梅毒治療を受け.十分な経過観察を受けている患者でも.臨床症状の再発がなく.神経学的検査.脳脊髄液検査.その他の関連検査で神経系やその他の内臓系の障害が否定され.非梅毒スピロヘータ血清検査で1：8の低力価が長期間維持されていれば治療を必要としない場合もあるが.定期的な経過観察（通常6ヶ月ごと）は必要である。 梅毒の再発・再感染のマーカーとして.フォローアップ時に梅毒スピロヘータ特異的IgM抗体検査が可能であれば追加することが推奨される。 経過観察中に非サイフィリス・スピロヘータの血清学的検査の力価が4倍以上上昇した場合は.再発または再感染を意味し.再治療が必要です。
梅毒血清療法を受けた患者は.妊娠の是非を天秤にかける必要があり.妊娠した場合は定期的に経過観察を行い.必要に応じて予防治療.すなわち妊娠中の梅毒の治療を検討することができる。 妊娠中の梅毒患者を標準化された抗梅毒レジメンで治療することにより.98.5%から100%の症例で先天性梅毒の発生を予防できることが研究により示されています。
梅毒の血清固定化症患者に対して.漢方薬は補助的な治療として使用することができる。 中医学によると.梅毒血清固定の病因は.主に正気不足.邪毒の内化.正邪不足によるものとされています。 治療の原則は.脾を補い気を益し.湿を解すことである。 Astragalus membranaceus, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix et Rhizoma Polygonatum, Poria cocos, Rhizoma Umbelliflorum, Rhizoma Polygonatum, Dandelion と Glycyrrhiza glabra が治療に使用されることがあります。
V. まとめ
今回.中国統合医療学会皮膚・性病専門委員会性病グループは.梅毒血清固定の定義.発生メカニズム.危険性.臨床管理について.専門家の予備的なコンセンサスを形成し.臨床の参考としたものです。 今後.梅毒の血清固定に関する研究を強化する必要がある。 このコンセンサスは.今後の梅毒血清固定に関する基礎的・臨床的研究の進展に伴い.改訂・更新される予定である。
この記事はChinese Journal of Dermatologyから抜粋したものです。