骨髄異形成症候群（MDS）は.造血幹細胞に由来する骨髄系クローン病の一種で.骨髄系細胞の異常発生を特徴とし.非効率的な造血.難治性の血小板減少.急性骨髄内血症（AML）への高い移行リスクなどがあります。 中国におけるMDSの診断と治療をさらに向上させるため.中国医学会血液分科会は.骨髄異形成症候群の診断と治療に関する専門家コンセンサス（2012年）に基づき.近年のMDS分野の最新の臨床研究成果と中国の実情を考慮して.以下のコンセンサスに到達しました。
I. 診断
1.診断基準：MDSの診断には.2つの必要条件と1つの確定基準を満たす必要があります。
(1）必要条件：（1）1つ以上の血統：赤血球（HGB< 110g/L）.好中球［絶対好中球数（ANC）< 1.5x< span="">109/L］ .血小板（PLT< 100x109/L） が持続する血球減少.2）血球減少や異常発達につながるその他の血液形成系および非血球形成系の障害が除外されていること。
(2）判定基準：①異常発生：骨髄塗抹標本中の赤血球系.顆粒球系.巨核球系の異常細胞の割合が10％以上.②核赤血球の15％以上が環状鉄顆粒球.③始原細胞：骨髄塗抹標本中の5～19％.④染色体異常はMDSでよく見られるもの。
(3) 付属的基準：(i) フローサイトメトリーによる骨髄細胞の表現型異常.赤血球系及び／又は骨髄系における単クローン細胞集団の存在を示唆.(ii) 確実な単クローン細胞集団の存在を示唆する遺伝子解析. (iii) 骨髄及び／又は末梢血中の前駆細胞におけるCFU（±クラスター）形成が有意かつ持続的に減少すること。
MDSの補助的な診断基準の検査は.患者が必要な基準を満たす場合.確定基準（非定型染色体異常.発育異常細胞＜10％.前駆細胞の割合＜4％など）を満たさない場合.輸血依存性大球性貧血などMDSによく見られる臨床症状がある場合.MDSを強く疑う臨床症状がある場合に実施されるべきである。 補助的な検査ができない場合や結果が陰性の場合は.経過観察または一時的に意義不明の特発性細胞減少症（ICUS）に分類されます。 ICUSの中には古典的なMDSに進行するものもあるため.注意深く観察する必要があり.たとえ原始細胞の増加や細胞発生の異常が残っていても.経過観察中に古典的な細胞遺伝学的異常が出現すればMDSと診断する必要があります.。
MDSの診断は.反応性血球減少や異常な細胞発生を引き起こす可能性のある他の要因や疾患をまず除外する必要があるため.ある程度は除外診断のままである。 を含む。
ビタミンB12.葉酸の欠乏。
細胞毒性薬剤の投与.サイトカイン療法.血液毒性を有する化学物質や生物学的製剤への曝露など ② 細胞毒性薬剤の投与.サイトカイン療法.血液毒性を有する化学物質や生物学的製剤への曝露など
慢性疾患性貧血（感染症.非感染性炎症性疾患.新生物）.慢性肝疾患.HIV感染症 ④慢性疾患性貧血（感染症.非感染性炎症性疾患.新生物）.慢性肝疾患.HIV患者
自己免疫性血小板減少症.甲状腺機能低下症.その他の甲状腺障害。
重金属中毒.過度の飲酒。
(vi) 再生不良性貧血.原発性骨髄線維症（特に線維化を伴うMDSと識別するe）.大顆粒リンパ球性内リンパ球症（LGL）.発作性睡眠時血色素尿症（PNH）.急性白血病［特に血液細胞の異常発生に伴う形態的特徴を有する患者又は急性骨髄性白血病（AML）-M7など造血幹細胞に関わりうる他の疾患］など。 およびその他の先天性または遺伝性血液疾患（例：先天性異常赤血球貧血.遺伝性鉄顆粒球性貧血.先天性角化不全症.ファンコニ貧血.先天性好中球減少症.先天性純赤血球再生不良性貧血）です。
MDSの主な診断方法を表1に示す。
4.細胞形態学的検査：MDS患者様の末梢血や骨髄における形態学的異常は.原始細胞の割合の増加と細胞の発生異常の2つに分類されます。 非脾臓性顆粒を持たない原始細胞をI型.非脾臓性顆粒を含むが傍核ゴルジ装置を持たない原始細胞をII型.傍核ゴルジ装置を持つものを前骨髄球系と判定している。 典型的なMDS患者では.発生異常細胞は対応する細胞系列の10％以上を占める。 MDSが提案されたすべての患者は.骨髄鉄染色を行い.若い赤血球の輪状鉄顆粒を数えるべきである。これは.若い赤血球の細胞質に5個以上の青い顆粒があり.核の円周の1/3以上の顆粒があるものと定義される。
MDSが疑われる患者さんには.通常.後上腸骨棘から1.5cm以上の骨髄病理生検を受ける必要があります。骨髄病理生検は.血小板減少の原因となる他の要因や疾患を除外するのに役立ち.患者さんの骨髄における細胞増殖の程度.巨核球の数.始原細胞集団.骨髄線維症や腫瘍転移についての重要な情報を得ることができます。 MDSが疑われる患者さんには.ゴモリ銀染色とin situ免疫組織化学（IHC）をお勧めします。 一般的に検査されるマーカーには.CD34.MPO.GPA.CD61.CD42.CD68.CD20.CD3が含まれます。
5.細胞遺伝学的検査：MDSが疑われるすべての患者は.通常.骨髄細胞の20以上の中間期分裂を分析し.ヒト細胞遺伝学命名法の相互同期システム（ISCN 2013）に従って核型を記述する核型検査を受けるべきです。MDS患者の40～60％は.非ランダム染色体異常で.-5/5q-.-7/7q-.+.-5/5q-.-7/7q-などがあります。 MDS 患者によく見られる染色体異常には.-7/7q-.-5/5q-.i(17q)/t (17p).-13/13q-.11q-.12p-/t (12p).9q-, idic(X) (q13). t(11;16) (q23) など.特定の診断価値があるものがあります。 p13.3), t(3; 21)(q26.2; q22.1), t(1; 3)(p36.3; q21.2), t(2; 11)(p21; q23), inv(3)(q21; q26.2), t(6; 9)(p23; q34)がある。 8.20q-.-Yは再生不良性貧血や他の非クローン性血小板減少性疾患でも見られるが.+8.20q-.-Yのみを持つ患者の中には.免疫抑制療法が有効で.長期追跡時にMDSを示唆する形態的基盤を呈さないものもある。 形態学的基準（1つ以上の系統における細胞発生異常が10％未満）を満たさないが.持続的な血球減少を示す患者は.mdsの診断に値する細胞遺伝学的異常が検出された場合.mds unclassifiable（mds-u）と診断されるべきである。 < span="">
MDSの一般的な異常をターゲットとしたプローブのセットを用いたFISH検査の使用により.一部のMDS患者における細胞遺伝学的異常の検出が改善される可能性があります。 したがって.魚類検査は.骨髄幹吸引液.中間分裂期がない.質の悪い分裂期.または分析可能な中間分裂期が20未満であるMDS疑い患者で実施でき.通常プローブには.5q31.cep7.7q31.cep8.20q.cepyおよびp53が含まれるべきである< span="">…
6.フローサイトメトリー検査：MDS特異的な抗原マーカーやマーカーの組み合わせは特定されていないが.フローサイトメトリー検査は低リスクのMDSや非クローン性血小板減少症の鑑別診断に応用されている。 典型的な形態.細胞遺伝学的証拠を持たず.MDSと診断されていない患者において.フローサイトメトリー検査で3つ以上の異常抗原マーカーがあれば.MDSの可能性が示唆されます。
7.分子遺伝学的検査：一塩基多型マイクロアレイ（SNP-array）などの遺伝子マイクロアレイ技術により.ほとんどのMDS患者のDNAコピー数異常や一卵性二倍体などを検出できるため.MDS患者の細胞遺伝学的異常の検出率をさらに向上させることができます。 SNP-arrayが利用可能なユニットでは.従来の核型検査を補完するものとして有用である。 遺伝子チップや第二世代遺伝子シークエンスなどのハイスループット技術の普及により.ほとんどのMDS患者さんで体細胞変異を検出することができ.一般的な変異としてはTET2.RUNX1.ASXL1.DNMT3A.EZH2.N-RAS/K-RASおよびSF3B1が挙げられます。 一般的な変異の検査は.MDSの診断に応用できる可能性があります。
II.タイピングのすすめ
1.FAB型別：1982年にFAB共同研究グループが提唱した形態学に基づくMDS型別システム（表2）で.主にMDS患者の末梢血・骨髄細胞の異常発生の特徴.特に原始細胞の割合.環状鉄顆粒球の割合.アウアー小胞の数.末梢血単核細胞：不応性貧血（以下.不応性）を基に5タイプに分類される（表2参照）。 難治性貧血（RA）.RAwith ringed sideroblasts（RAS）.RAwith excess blasts（RAEB）.RAEBin transformation（RAEB-t）.Chronic Myelomonocytosis（CMP）の各疾患。 慢性骨髄単球性白血病（CMML）。
2.WHO (2008) 型別：1997年にWHOはMDSのFAB型別を改訂し始め.2008年にWHOはMDSの型別改訂を発表した（WHO 2008）（表3）。 WHO2008 型別は現在広く受け入れられており.すべての MDS 患者は WHO2008 型別に従って診断的に分類されるべきです。 FABタイピングと比較した主な変更点は.①AMLの診断における骨髄原基細胞の割合の閾値が30％から20％に引き下げられ.RAEB-1亜型がAMLに組み込まれた.②単系統発生異常を伴う難治性血小板減少症の亜型が加わった.③CMMLが新たに骨髄新生物カテゴリーeMDS/骨髄増殖性新生物（MPN）に分類された.④新たに5q-の亜型1つが加わったことで.このような変更がありました。 (iv) 5q-を特徴とするサブクラス：単純5q-を有するMDSの追加 (v) 多系統発生異常を有する環状鉄顆粒球（RCMD-RS）をRCMDに分類 (vi) RAEBを末梢血と骨髄中の原始細胞の割合に基づきRAEB-1とRAEB-2に分類。
III.予後グループ分け
IPSSはFABタイピングに基づき.患者さんの病気の経過を評価することができます。 リスクの等級付けは.原始細胞の割合.血球減少の程度.骨髄の細胞遺伝学的特徴の3つの要因に基づいて行われる（表4）。
2.改訂版IPSS（IPSS-R）：2012年.MDS予後に関する国際ワーキンググループは.5つのMDSデータベース.合計7012名のMDS患者の結果を基に.核型.骨髄始原細胞数.血球減少の程度に関するグループ分けポイントを改良し.IPSS予後スコアリングシステムを改訂した（表5）。 核型分析結果は.5つのレベルに分類されるIPSS-R分類の最も重要なパラメータである。
3. WHO分類に基づく予後採点システム（WPSS）：赤血球輸血依存症と鉄過剰症は.臓器障害を引き起こすだけでなく.造血系機能を直接損なうことがあり.MDS患者の自然経過に影響を及ぼす可能性がある。2011年のWPSS予後採点システム改訂では.採点基準が赤血球輸血依存症からヘモグロビン内濃度へと変更され.WPSSは時間連続性として機能する。 の評価システムにより.患者さんの経過のどの段階でも予後を評価することができます。
IV.治療
MDS患者の自然経過と予後は非常に多様であり.治療は個々に対応する必要があります。 MDS患者は予後分類体系により.比較的低リスク（IPSS-低リスク・中間リスク-1.IPSS-R-超低リスク・低リスク・中間リスク.WPSS-超低リスク・低リスク・中間リスク）と比較的高リスク（IPSS-中リスク）に分類される。 IPSS-R-中リスク群の患者は.発症年齢.身体状況.血清鉄濃度.LDH値などの他の予後因子に応じて.相対的低リスク群または相対的高リスク群で治療し.低リスクレジメンが有効でない場合は高リスク群で治療することもある。 また.ローリスクレジメンが有効でない場合.ハイリスクグループを使用することもあります。 低リスク群のMDS患者さんの治療目標は造血とQOLの改善であり（図1）.高リスク群のMDS患者さんの治療目標は疾患進行の遅延.生存期間の延長.治癒である。
1.治療：サポート治療の最も重要な目標は.患者さんのQOL（クオリティ・オブ・ライフ）を向上させることです。 これには.輸血.EPO.G-CSFまたはGM-CSF.鉄除去療法が含まれます。
(1) 成分輸血：赤血球輸血は.通常.HGBが60g/L未満のとき.または貧血の明らかな徴候があるときに行われる。 血小板輸血は.PLT<10x< span="">109/Lの場合.または活発な出血がある場合に行うべきである。
(2) 造血成長因子：好中球が不足し.感染症が再発または持続しているMDS患者には.G-CSF/GM-CSFが推奨されます。
比較的低リスクのMDS患者における輸血依存症患者は.EPO±G-CSFによる治療が可能です。 EPO治療前のEPO値が500U/L未満で赤血球輸血依存度が低いMDS患者（月4u未満）では.EPO治療の奏効率は高くなります。 < span="">
(3) 鉄除去療法：輸血治療を受けている患者さん.特に赤血球輸血依存症の患者さんでは鉄過剰症が起こりやすく.輸血依存症のMDS患者さんの生存期間の短縮につながることがあります。 さらに.鉄過剰症は同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けるMDS患者の生存率を低下させる可能性もあります。 したがって.輸血依存症の患者では.血清鉄 SF 値.累積輸血量.臓器機能（心臓.肝臓.膵臓）を定期的に監視し.鉄過剰症の程度を評価する必要がある。 除鉄治療は.SF値や臓器中の鉄分の低減に有効であり.SFが1000μg/Lを超えるMDS患者には.除鉄治療を行うことがあります。 一般的に使用される除鉄剤には.デスフェリオキサミンやデフェラシロックスなどがあります。
2.免疫調節療法：一般的に使用される免疫調節薬にはサリドマイド.レナリドミドなどがあります。 サリドマイド治療により赤血球造血が改善し.輸血依存が軽減または消失する患者もいますが.神経毒性など長期間のサリドマイド治療による副作用に耐えることが困難な場合が多くあります。 輸血依存性貧血を有し.サイトカイン治療に反応しないIPSS-低リスクまたは中リスクの5q-を有するグループ1MDS患者に対して.レナリドマイドによる治療は.輸血依存性を軽減または解除し.細胞遺伝学的寛解および生存期間の延長をもたらす可能性があります。 通常.レナリドマイドは10mg/d×21dで28日間投与します。 骨髄原始細胞率5％以上.複雑な染色体異常.IPSS-中リスク2または高リスク群.p53遺伝子変異が検出された場合.5q-のMDS患者にはレナリドマイドは推奨されません。
脱メチル化剤：一般的に使用される脱メチル化剤には.5-アザ-2-デオキシシチジン（デシタビン）や5-アザシチジン（AZA）などがあります。 脱メチル化剤は.MDS患者の中でも比較的リスクの高いグループに使用することができ.脱メチル化剤投与群は支持療法群と比較してAMLへの進行リスクを低減し.生存率を向上させることができるのです。 重度の血球減少や輸血依存を示す比較的低リスクのMDS患者には.血球減少を改善し.輸血依存を軽減または解除するために脱メチル化剤による治療が行われる場合もあります。
(1) デシタビン：推奨用量は20mg?m-2?d-1x5dで28dのコースです。 MDS患者さんには.decitabine療法を4-6コース行った後に治療効果を評価し.有効な患者さんには継続して使用することが推奨されています。
(2) AZA：1コースとして75mg?m-2?d-1x7dを28日間皮下注射又は点滴静注することが推奨される。 AZAを投与されたMDS患者さんにおいて.最初の治療効果が得られるまでの期間の中央値は3コースであり.治療効果のある患者さんの約90％が6コース以内に治療効果を得ているとされています。 したがって.MDS患者さんには.AZA療法を6コース行った後に治療効果を評価し.有効な患者さんには治療を継続することが推奨されます。
4.化学療法：比較的高リスクの患者さん.特に原始細胞の割合が多い患者さんは予後が悪く.化学療法はその治療法の一つですが.標準的なAML導入療法は完全寛解率が低く.寛解期間も短く.高齢者では30％程度と忍容性に問題がある場合が多いようです。 前励磁レジメンは.低用量シタラビン（10mg/m2を12時間ごとに1回.皮下投与.x14d）にG-CSFを補充し.アクラルビシンまたはハイプトリゴネリンまたはデソソルビシンを併用するものである。 前励磁レジメンは.比較的高リスク群のMDS患者の同グループ内で広く使用されており.完全寛解率は最大40％～60％で.高齢または能力の低い患者においては.上励磁レジメンは従来のAML化学療法レジメンよりも忍容性が良好です。
5. Allo-HSCT：allo-HSCTは.同種ドナー.非血液ドナー.ハプロアイデンティカルドナーからの造血幹細胞によるMDSの根治療法として現在利用できる唯一の方法です。allo-HSCTは.（i）比較的高リスク群のMDS患者.（ii）他の治療が無効で重度の血球減少を伴う65歳未満の低リスク患者に適応されています。 . 骨髄原始細胞が 5%超の Allo-HSCT を提案された患者は.移植を待つ間の Allo-HSCT のつなぎとして.化学療法を行うか.脱メチル化剤を併用してもよいが.移植を遅らせるべきではない。
6.免疫抑制療法（IST）：IST.すなわち抗胸腺細胞球の経鼻単独療法またはシクロスポリンとの併用療法は.以下の条件の患者において検討することができる：低リスクまたは中リスク-1 IPSS 60歳以下.骨髄原始細胞率<5%または低骨髄増殖.正常核型または単純+8.輸血依存症の存在.Hla-DR15またはpnhクローンの存在。 < span="">
V. 有効性及び経過観察
MDSに関する国際ワーキンググループ（IWG）は2000年に相互運用基準を提案し.臨床レジメン間で結果を比較できるように2006年にさらに改訂した。 QOL（クオリティ・オブ・ライフ）。