ピペラシリン（パルボシクリブ）は.乳がんにおける近年注目のCDK4/6阻害剤の一つで.2015年2月に米国食品医薬品局（FDA）から進行乳がんの治療薬として販売承認されたものである。
現在.ピペラシリンの適応症の1つは.閉経後ホルモン受容体（HR）陽性.HER2陰性の進行・転移性乳がんに対するファーストライン治療として.レトロゾールとの併用療法です。 ピペラシリンは.中国ではすでに本適応症で発売されています。
世界初のCDK4/6阻害剤
として承認されました。
ピペラシルは.乳がん治療薬として世界で初めて承認されたCDK4/6阻害剤です。CDK4/6の正式な中国語名はcell cycle protein-dependent kinase (CDK) 4 and 6です。 細胞周期は.絶え間なく分裂と増殖を繰り返していますが.CDKはこの過程で必須の触媒として.細胞周期完了に寄与しています。 そのため.CDKが機能しなくなることで.細胞周期が中断され.細胞が増殖し続けることができなくなります。
しかし.CDKを選択的に阻害することは.正常な細胞にも影響を与えるはずです。 ピペラシリンは選択的CDK阻害剤であり.その名の通りCDK4/6のみを選択的に阻害する。 つまり.piperacillinの細胞周期を阻害する能力は.主にCDK4/6が活性化している細胞で発揮されるのです。
エストロゲン受容体陽性の乳がん細胞はこのようなCDK4/6活性細胞であり.ピペラシリンは正常細胞への干渉を最小限に抑えながら.ER陽性乳がん細胞を選択的に撃退することができます。
レトロゾールとの初回併用療法は.進行性疾患のコントロール期間を大幅に改善
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ピペラシルは.この重要な試験により.米国FDAから早期販売承認を取得しました。
この第II相臨床試験（コードネーム：PALOMA-1）は.閉経後のホルモン受容体陽性でHER2陰性の進行乳がん患者さんで.他の乳がん治療薬による前治療歴がない165名を対象に実施されました。
その結果.乳がんの無増悪生存期間中央値は.ピペラシリンとレトロゾールの併用療法では.レトロゾール単独療法に比べ約2倍（それぞれ10.2カ月.20.2カ月）であることが明らかになりました。
副作用は.好中球減少.白血球減少.貧血.疲労が多く.ピペラシリン添加による副作用は特に認められませんでした。
重篤な副作用がなく.ピペラシリンは乳がんの進行を10カ月遅らせたため.第II相臨床試験の結果だけで販売承認を得ることに成功しました。
もっと知りたい
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多くの腫瘍細胞はCDK4/6が過剰に働いているため.乳がんに対するピペラシリンの適応は今後も増えていくことが予想されます。 関連する臨床試験の情報によると.乳がんにおけるピペラシリンの第III相臨床試験は.ホルモン受容体陽性.HER2陰性乳がんに集中しているが.他の領域でも探索が行われている
- 異なるステージの乳がんに対して：研究者たちは.進行乳がんから早期乳がんへと目を向けつつあります。
- 異なる薬剤との併用：レトロゾールとフルバスタチンに加えて.研究者はピペラシリンとタモキシフェンとの併用効果についても調べています。
- 異なるレジメンとの比較：ピペラシリンを含むレジメンと内分泌療法の比較に加え.他の治療法の比較試験も進行中である。
- アジア人集団へのフォーカス：アジア.特に中国には多くの乳がん患者がおり.研究者はこの集団における治療の利点にも注目しています。
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中国でのピペラシリンの研究状況は？
ピペラシリンは中国でも入手可能であり.中国臨床腫瘍学会（CSCO）のガイドラインでは.関連する臨床試験に参加するよう患者さんに奨励しています。 そのひとつが.閉経後のエストロゲン受容体陽性.HER2陰性の進行乳がんを対象にしたピペラシリンの使用を検討する第I相臨床試験です。 本試験は.現在.患者さんの募集を終了しています。
概要
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ピペラシリンは.HR陽性.HER2陰性の進行・転移性乳がんにおいて.レトロゾールとの併用により.一次治療として無増悪生存期間を10カ月延長することが可能です。
ピペラシリンについては.よりステージの高い乳がん.より多くの薬剤との併用.アジアの患者さんでの研究が進行中であり.さらなるデータが期待されています。