CDK4/6阻害剤も乳がん治療における重要なブレークスルーであり.「兄貴分」としてピペラシリン（パルボシクリブ）が米国食品医薬品局（FDA）から販売承認を取得した。 現在.第一選択薬および第二選択薬として使用可能です：
ファーストライン治療とは.ホルモン受容体陽性.HER2陰性.閉経後進行乳癌の初回治療として.ピペラシリンとアロマターゼ阻害剤を併用する治療法を指します。 セカンドライン治療とは.内分泌系薬剤に抵抗性を示した進行乳癌に対して.内分泌系薬剤またはフルベストラントを併用する治療法を指します。
ピペラシリンは現在.中国で販売されていますが.二次治療の適応はまだありません。 しかし.内分泌抵抗性の患者さんには.関連する臨床試験に参加する機会や.医師の管理下で薬剤を使用する機会が残されています。
世界初のCDK4/6阻害剤
について
ピペラシリンは.世界初のCDK4/6阻害剤.中国語ではCDK4/6と呼ばれ.CDKは細胞分裂と増殖の連続的なサイクルに不可欠な触媒であり.CDK4/6を阻害することにより.細胞分裂を抑制することができます。
CDKが機能しなくなることで.細胞周期が中断され.細胞が増殖し続けることができなくなります。 このようにして.CDK阻害剤はがん細胞を殺す働きをするのです。
しかし.CDKを選択的に阻害すると.正常な細胞にも影響を及ぼすことがある。 ピペラシリンは選択的CDK阻害剤であり.その名の通りCDK4と6にのみ選択的に作用する。 ホルモン受容体陽性の乳がん細胞は.このようなCDK4/6活性化細胞であるため.ピペラシリンはより標的を絞った抗がん作用が期待できるのです。
ピペラシリンとフルベストラントの併用療法は二次治療での腫瘍の進行を遅らせる
PALOMA-3第III相臨床試験は.二次治療におけるpiperacillinのエビデンスを提供するものです。 本試験は.ホルモン受容体陽性.HER2陰性の進行性乳がんを対象に.これまでの内分泌療法が無効となった後に腫瘍が再発または進行した患者を対象に実施されました。
521名の患者さんにおいて.ピペラシリン＋フルベストラント治療の無増悪生存期間中央値は9.2ヶ月.フルベストラント単独治療の3.8ヶ月となりました。 ピペラシリンによる腫瘍の進行の5.4ヶ月の遅延は.有意であった。
ピペラシリンの追加により副作用が増加した可能性がありますが.全体として患者さんの忍容性は良好でした。
より多くの乳がんに注目し.探索する
多くの腫瘍細胞はCDK4/6が過剰に働いているため.乳がんに対するピペラシリンの適応は今後も拡大していくものと思われます。 以下のような探索が興味深い。
- 早期乳がんに向けての動き。 研究者たちは.進行性乳がんから早期乳がんへと徐々に移行しています。 ある研究では.ホルモン受容体陽性.HER2陰性の早期乳癌の閉経後患者にアジュバント療法としてpiperacillinを使用しました。
- 異なる薬剤の組み合わせ。 レトロゾールとフルベストラントに加え.研究者はピペラシリンと別の内分泌薬であるタモキシフェンとの併用効果についても調べています。
- 他の治療法との比較。 研究者らは.ピペラシリンと他の治療法（化学療法など）を比較し.より適切な投与レジメンと併用療法を見つける予定です。 例えば.ピペラシリン＋内分泌療法とカペシタビン化学療法との効果の違いを比較します。
中国におけるピペラシリン
について
ピペラシリンは現在.中国で販売されています。 中国臨床腫瘍学会の乳がんガイドラインでは.患者さんの臨床試験への参加を奨励しており.進行乳がんに対する内分泌併用療法としてCDK4/6阻害剤をオプションで追加しています。
概要
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ピペラシリンは.HR陽性.HER2陰性の進行・転移性乳がんに使用でき.内分泌療法後に進行した患者さんでは.二次治療としてフルベストラントとピペラシリンの併用により無増悪生存期間を5.4ヶ月延長できる可能性があります。
ピペラシリンについては.現在もさらなる検討が進められており.これらの研究によって確かなエビデンスが得られることが期待されています。