多発性骨髄腫（MM）は.血液系の一般的な悪性新生物です。 ドイツの南京鼓楼病院血液内科のBing Röllig Chen教授によるMMの疫学.病因.疾患管理に関する最近のレビューが.2014年12月23日にThe Lancetのオンライン版に掲載されています。
MMは.骨髄におけるクローン性形質細胞の増殖と.その分泌するモノクローナル免疫グロブリンが血清および尿中に検出されることを特徴とする腫瘍性疾患である。 骨髄微小環境における腫瘍原性形質細胞と骨髄ニッチとの関係や.疾患の進行や治療抵抗性における役割をより深く理解することで.細胞増殖療法と協調した新たな治療薬の検討が可能になります。
自家幹細胞移植の技術向上と支持療法に加え.プロテアソーム阻害剤や免疫調整剤などの新薬の使用により.ここ数年.患者の奏効率と生存率が大幅に改善されました。 現在の臨床研究の多くは.治療効果と生活の質とのバランス.最適な治療順序.複数の治療法を用いて長期の寛解または治癒を達成する問題.高リスクのくすぶり型骨髄腫に対する先制治療の役割.維持療法に焦点が当てられています。
現在進行中の臨床試験の結果が利用可能になり.さまざまなエキサイティングな新しい治療法があれば.将来.患者さんの予後を持続的に改善することが可能です。
疫学
MMは骨や骨髄に浸潤しやすい悪性形質細胞疾患で.欧米では年齢補正した年間発症率が6/10万人.アフリカ系アメリカ人ではその2～3倍とされています。
MMの診断時年齢の中央値は69歳で.診断時の年齢が55歳以上の患者さんが4分の3を占め.3分の2が男性です。 より効果的な治療法の登場と支持療法の改善により.過去20年間で生存期間中央値は3年から6年に延びました。 米国では.2006年から2010年までの年齢補正後の死亡率は10万人あたり3.4人でした。
病態の解明
MMは骨髄依存性が強く.体細胞性免疫グロブリン遺伝子の変異が大きく.IgMの発現がないのが特徴です。 骨髄腫の細胞は.正常な形質細胞と異なり.低増殖状態に戻る可能性がある。
微小環境の役割
骨髄腫細胞と骨髄微小環境の相互作用に関する現在の研究は.細胞-細胞.細胞-マトリックス相互作用.成長因子.サイトカインに焦点が当てられています。 微小環境の細胞構成は.骨髄間質細胞.骨芽細胞.内皮細胞.自然免疫系および適応免疫系の細胞（後者には制御性T細胞も含まれる）を含んでいる。 骨髄腫細胞と骨髄微小環境は互いに影響し合うことがあります。
骨髄腫幹細胞・前駆細胞
幹細胞移植を含む現在のすべての治療手段が多発性骨髄腫を治癒させることができないため.腫瘍を継続的に補充できる細胞集団を標的にして根絶できる治療法が研究されています。 連続移植モデルやin vitroクローンアッセイにより.MM幹細胞はCD38-CD19+CD27+B前駆細胞集団の一部であり.CD38やCD138といった骨髄腫細胞の典型的な分子マーカーを発現しないことが明らかになっています。
MMのクローン進化
包括的な高解像度ゲノム研究により.診断時および疾患進行時の骨髄腫のクローン構成が解明されました。 これまで考えられていたこととは異なり.骨髄腫を含む腫瘍は単一の腫瘍幹細胞に由来するのではなく.複数の異なるクローン亜集団の腫瘍細胞からなり.遺伝的に非常に異なることが分かっています。
この理論は.再発 MM 患者におけるバイクローナル疾患またはモノクローナル免疫グロブリン転換の頻繁 な臨床的発生によって.さらに支持されています。 MM の自然経過におけるクローン進化.および疾患治療や再発時の一次および二次クローンの変容は.現在.新たな分野として注目され ています。
MMの症状.診断.疾患モニタリング
症候性 MM の最も一般的な臨床症状は.貧血.感染症.溶骨性または骨粗鬆症性骨疾患および腎不全ですが.時折.無症候期に診断される患者もいます。 全体として.MMは以前より早く診断できるようになりました。 背中の痛み（特に高齢者）と原因不明の貧血については.MM の即時検診が必要です。
MM の標準的なスクリーニング検査には.血清総蛋白.血液および尿蛋白電気泳動.血液および尿免疫固定電気泳動.血清免疫グロブリン遊離軽鎖（FLC）検査.およびその他のマーカー（完全血球計算.血液クレアチニン値.電解質測定.LDH）があります。
とβ2-ミクログロブリンレベルを測定した。 MM が疑われる患者さんには.骨髄塗抹または骨髄生検が必要です。
血液および尿蛋白電気泳動検査で.単クローン性蛋白.病的な FLC 比率異常.および形質細胞比 10%以上が認められれば MM と診断されます。 非分泌性 MM では.骨髄形質細胞比 30%以上または形質細胞腫の生検が必要とされます。
孤立性形質細胞腫は.骨髄形質細胞率が10％未満でモノクローナル蛋白レベルが低い骨・骨格外形質細胞の単一部位浸潤例で診断され.予後や治療の面で症候性MMとは明確に区別されるものです。 MM 患者の場合.末端臓器障害の存在は治療の適応となります。末端臓器障害のない MM はスモルダーリング MM と呼ばれます。
MM 患者には.溶骨性損傷.重度の骨粗鬆症.病的骨折を検出するために.全身の X 線骨検査が必要である。 MRIレベルPET-CTは.従来のX線検査で症状のある部位が検出されない場合に使用することができます。
モノクローナル・ガモプロテインを有するが.骨髄血漿細胞比率が 10%未満.または M タンパク質濃度が低い患者の場合.診断は意義不明のモノクローナル・ガモプロテイン血症 （MGUS）となり.治療は必要ないが.年間約 1%の患者にしか発生しない MM への進行の可能性のため定期的にフォローアップを行う必要があります。
ネフローゼ症候群.心不全.非糖尿病患者の神経障害.心電図に対応しない左室肥大のエコー徴候.四肢リードの低電圧.画像は正常でも肝腫大.蛋白尿のある患者は.軽鎖分泌による軽鎖アミロイドーシスを慎重に評価する必要があります。
血清M蛋白質は.治療に対する反応を検出し.疾患活動性をモニターするための良い代替指標です。 軽鎖型 MM では.24 時間尿中の B-J タンパクが疾患活動性のモニタリングに使用できます。非軽鎖型 MM では.FLC が疾患活動性の有用な指標です。少数の非分泌型 MM では.骨髄形質細胞数と臓器損傷のみが疾患の検出と疾患予後の評価に使用できます。
フローサイトメトリー.蛍光in situハイブリダイゼーション.ポリメラーゼ連鎖反応を用いてMM微小残存病変（MRD）を検出することができます。また.完全病期寛解の定義を更新し.治療に反応した患者をMRD陽性または陰性に分類することができ.この二つの分類では無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）に大きな違いが見られます。