多発性骨髄腫の診断と管理におけるいくつかの問題点についての考察。

  近年.多発性骨髄腫(以下.骨髄腫.MM)は.リンパ腫に次いで2番目に多い血液悪性腫瘍として台頭してきました。 しかし.バンコ.レナリドミド.サリドマイドなどの新しい腫瘍標的薬のおかげで.MM患者の生存期間は5~7年に延長され.中には10年以上生存している患者もいるのです。 すでに糖尿病や高血圧と同じように慢性疾患と考えることができます。  MMは中高年に発症しやすい悪性形質細胞疾患であり.腰痛や下肢痛.骨粗鬆症.対麻痺などの骨疾患では整形外科.タンパク尿や腎不全では腎臓内科.再発性肺炎などでは呼吸器内科.貧血では血液内科.漢方や理学療法など様々な理由で受診されることがあります。 ほとんど全ての MM 患者が.紆余曲折の道を歩んでいます。  メイヨー病院の骨髄腫専門医との交流の中で.中国のMM患者のほとんどは.来院した時点で既に進行期に入っており.中には来院した時点で既に半身不随や尿毒症になっている人もいて.中国のMM患者の進行期の多さはアメリカの専門医でも信じがたいほどであることを知りました。  これらの患者は.症候性 MM で来院する前に.生化学的検査で総グロブリンの上昇を示すが.臨床症状 はなく.意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症(略して MGUS)として知られる段階の血中免疫グロブリン の異常を発症していた可能性があります。 無症候性多発性骨髄腫は.くすぶり型骨髄腫(SMM)とも呼ばれ.古典的な症候性骨髄腫に進行する。 したがって.MGUSは骨髄腫の祖型とも呼ばれ.SMMはMGUSとMMをつなぐ橋渡し的な段階である。 骨髄腫.MGUS.SMMのこれらの初期段階に関する私たちの研究には.ほとんどギャップがあります。 そのため.2015年上期から空腹時静脈血と24時間尿の検体検査による骨髄腫の早期スクリーニングを開始しました。  また.MMの2つの指標である血清アルブミンとβ2ミクログロブリンが骨髄腫患者の重症度と予後に関係し.アルブミンが低いほど.β2ミクログロブリンが高いほど生存期間が短く.したがって予後が悪いことが臨床で分かっています。 これがMMの国際予後病期分類(ISS病期分類)です。 近年.血中の乳酸脱水素酵素の上昇やP53欠失などの遺伝子異常を持つ患者は.進行が早く.薬剤耐性を持ちやすく.予後が悪いことが分かってきた。  MM治療では.新しいがん標的薬が有効性を高める一方で.MM疾患の寛解の深さがより強く求められるようになっています。 MM患者さんでは.体内の腫瘍負荷に対する反応である微小残存病変(MRD)の量が症状発現時に109であり.治療により完全寛解を達成してもMRDにかなりの量の腫瘍が残存していることが分かっています。 幹細胞移植のコンソリデーションやその後の維持療法などの治療継続により.MRD陰性化した場合は102以下となりました。 MRD陰性の患者さんは.陽性の患者さんに比べて生存期間が長く.予後も良好であることがわかりました。 したがって.MMに顕微鏡的残存病変が導入されると.MMの有効性と寛解の深さに対してより高い要求がなされることになります。 また.治療後のMRDへの転換は.その後の患者さんの生存期間を長くするための目標となっています。  さらに.私たちの化学療法が骨髄腫の腫瘍細胞を攻撃している間にも.腫瘍細胞は新しいカモフラージュで攻撃を回避するために.新しい腫瘍サブクローンを進化させているのです。 したがって.腫瘍の初期あるいは後期に腫瘍のサブクローンを継続的に排除し.その抵抗性や逃避を回避して再発を防止するために.より多くの新薬を設計することも.今後かなり長い間.抗腫瘍薬の設計と研究の長期的な目標になると思われます。  したがって.北京多発性骨髄腫医療研究センターとして.最近終了した「Bリンパ形質細胞性新生物における新しい進歩」コースは.骨髄腫の観点から3つのハイライトがありました:(i)骨髄腫の初期段階への焦点.例えば.MGUSと無症状骨髄腫段階の早期スクリーニングを開始しました.(ii)多領域連携です。 骨髄腫患者の早期診断と治療を可能にするのは.整形外科.腎臓内科.血液内科などの多職種による共同診察と協力である。③骨髄腫治療における微小残存疾患の導入は.骨髄腫の寛解の深さについてより高い要件を提示しており.骨髄腫治療を確実に高いレベルへと導き.患者や家族の利益のために骨髄腫患者の生存期間をより長くすることになるだろう。  同時に.中高年の友人には.健康診断の生化学検査や肝機能検査でグロブリンが高い場合.腰痛や下肢痛.重度の骨粗鬆症がある場合.尿に原因不明のタンパク尿がある場合.貧血がある場合.特にこれらの症状が重なったり複合している場合は.骨髄腫を考え.血液内科も受診して診断を明確にすることで.多重骨髄腫を見逃してはいけないということも伝えておきたいものである。 –「見えない殺し屋」である多発性骨髄腫を見逃すな。