今年前半.アステミゾール（商品名キョスミン）の副作用で不整脈や心停止に至ったという報告が大手メディアで大々的に取り上げられ.抗ヒスタミン薬に対する人々の関心が高まりました。 では.抗ヒスタミン剤とはどのようなものなのでしょうか。 現在.アレルギー性皮膚疾患の治療に使用される主な薬は抗ヒスタミン薬であり.抗ヒスタミン薬は.臨床H1受容体拮抗薬（通称抗ヒスタミン薬）とH2受容体拮抗薬が最も広く使用されて.皮膚科医は.それが鎮静.眠気やその他の副作用と2つの世代にH1受容体拮抗薬のシーケンスの時間のアプリケーションを持っているかどうかに応じて分かれています。 一般的に使用される第一世代の抗ヒスタミン薬は.パラセタモール（別名クロルフェニラミン）.ドキソルビシン.シプロヘプタジン.ベナドリル.アンテロール（ヒドロキシジン）.デクロロチアジド.プロメタジン（別名フェヌグリーク）.セレスプロザックなど.第二世代の抗ヒスタミン薬はロラタジン（ケラタン）.セチリジン（セットサン）.イミプラミン（ペトラミン）.イバスチン（ケスチン）.アステミゾール.ターフェナジン（ミンディ）が使用されている 第一世代の抗ヒスタミン剤は.様々な使い方ができることで知られています。 抗ヒスタミン薬の第一世代は.抗ヒスタミン薬の第二世代のほとんどは.アクションの長い半減期と長い期間を持っている間.明らかに眠気.鎮静剤およびその他の副作用は.人々の日常生活や勉強と仕事に影響を与え.現代のペースの速い生活にますます不向きとなっている.24時間維持することができる.唯一の日.急速な吸収に経口服用する必要がある.薬は.血液脳関門.中枢神経系への影響が少ない交差するより困難ですが発生しません。 吸収速度が速く.血液脳関門を通過しにくく.中枢神経系への影響が少なく.眠気を催さないかわずかに催す程度で.日常生活や勉学・仕事への影響が少ないため.医師や患者から広く歓迎されています。 このタイプの薬は.1日1回1錠を服用するだけで.蕁麻疹の発症を予防し.かゆみを抑えることができることが臨床試験で確認されています。 しかし.一部の第二世代抗ヒスタミン薬には一定の心毒性があり.その主な心毒性は.QT間隔の延長.心尖捻転性不整脈.心室頻拍.上室性頻拍.心停止などの不整脈であり.重症例では心臓突然死となります。 特にテルフェナジン.アステミゾールの報告が多く.副作用として口渇.倦怠感.興奮.胃部不快感.頭痛.血圧低下.不安.抑うつ.白血球数.血糖値異常.電解質異常などが報告されています。 薬によっては.軽い眠気.眠気.めまいが起こることがあります。 現在.欧米の一部の国ではテルフェナジンの使用が中止されており.米国食品医薬品局（FDA）はテルフェナジンとアステミゾールの使用をクラスC（安全性の低いクラス）に分類しています。 抗ヒスタミン薬の心毒性の大部分は.不適切な投与.盲目的な増量.心疾患の併存.電解質障害に関連している。 1990年代以降.特定の第2世代抗ヒスタミン薬（テルフェナジン.アステミゾール）による失神や先端捻転型心室頻拍が世界的に報告されています。 世界保健機関（WHO）が1986年から1996年にかけて17カ国で第2世代抗ヒスタミン薬の副作用を分析したところ.テルフェナジンを使用した場合.心臓突然死98例.異なるタイプの不整脈864例.特定の心臓合併症429例.心臓突然死25例.異なるタイプの不整脈233例.アセプロマゾール110例が報告されています。 (ロラタジンの心毒性は国内文献ではほとんど報告されていないが.筆者の臨床経験では.本剤は安全であり.眠気は非常に稀である）.セチリジンは心臓突然死2例.特定心疾患15例.上記心疾患19例であった。 心臓突然死2例.特定心疾患合併症15例.前述の不整脈19例が報告された。 第二世代抗ヒスタミン薬の心毒性を考慮すると.心毒性を回避するために第二世代抗ヒスタミン薬を適切に使用することは特に重要である。 マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン.アジスロマイシン.ロキシスロマイシン.クラリスロマイシン等）.アゾール系抗真菌薬（ケトコナゾール.イトラコナゾール.フルコナゾール等）との併用は.第2世代抗ヒスタミン薬の血中濃度が上昇し心室細動や心臓突然死が起こる可能性があるので禁止されています。 アステミゾール.テフルチニンとエリスロマイシン.ケトコナゾールとの併用投与による心臓突然死は100例以上の報告があり.これらの薬剤は臨床現場で広く使用されているため.臨床医の最大限の注意を払う必要があります。 2.心臓病の患者さんへの使用は避けてください。 これらの疾患は.それ自体がQT間隔の延長や様々な不整脈の形成を呈することがあり.第二世代抗ヒスタミン薬の適用は.このクラスの薬剤によって誘発される不整脈のリスクを高めることになるのです。 電解質異常（低カリウム血症.低カルシウム血症.低マグネシウム血症等）のある者は避けること。 電解質異常は心室筋の脱分極に影響を与え.心電図上のQT間隔の延長を引き起こすことがあります。 4.抗不整脈薬（キニジン.クロニジン等）.（プリラミン）等のカルシウム拮抗薬.鎮静剤（抱水クロラール等）等との併用は避けてください。 5.これらの薬剤の推奨用量を超えないようにする。 重症例では.効果を高めるために異なる種類の抗ヒスタミン剤を併用し.薬剤耐性の発生を防ぐために.抗ヒスタミン剤を交互に使用することができる。 6.高所作業を行う場合.ドライバーや機械オペレーターは抗ヒスタミン剤を使用しなければならないが.ロラタジン.デスロラタジンを使用し.夜間に経口投与し.必要に応じて中断する。残りの第2世代抗ヒスタミン剤は.患者によってはまだ鎮静や眠気の程度に差がある。 7.2歳以上の子供はロラタジン.デスロラタジン.セチリジン.レボセチリジンを.12歳未満の子供はイミプラミン.エパルマチンを注意して使用してください。 8.第二世代抗ヒスタミン薬は.妊娠中および授乳中の女性には禁忌である。 9.前立腺肥大症及び幽門狭窄のある患者には.メタカラジンを慎重に使用すること。 10.イミプラミンは一般的にシメチジン.シクロスポリン.心臓の鎮痛剤と同時に服用することはできません。 キシロマックの心毒性がメディアで暴露され.第二世代抗ヒスタミン薬の使用に疑問を持つ患者さんも多いようですが.実は抗ヒスタミン薬の副作用は抗生物質やホルモン剤に比べれば稀なものです。 このことから.皮膚科医が対象者を厳密に判断すれば.第二世代抗ヒスタミン剤の使用は比較的安全であることがわかります。 キシトロマックは.眠気のない第二世代抗ヒスタミン薬として初めて臨床で使用された（1988年発売）。 当時.西安ヤンセンは多額の広告費を投じ.この薬を有名にし.非常に広く使用されるようになった。 どんな薬にも毒性がある」という言葉があるように.皮膚科医の指導のもとで患者さんが安心して使用できる第二世代抗ヒスタミン薬の心毒性で窒息してはいけないのです。