PKUは遺伝性疾患であるため.新生児は高フェニルアラニン血症で生まれてくるが.哺乳されておらず.血中フェニルアラニンおよびその有害代謝物が高濃度でないため.臨床症状はない。 新生児がフェニルケトン尿症のスクリーニングを受けなかった場合.授乳によって血中フェニルアラニンおよびその代謝物が時間とともに増加するにつれて.臨床症状が徐々に現れる。 主な臨床症状は以下の通りである：1.成長遅延：身体的成長遅延に加えて.主な症状は精神遅滞である。 IQは同年齢の健常児より低く.生後4～9ヵ月で現れる。 重症の場合.IQは50を下回り.特に言語発達において14％以上の子供がバカのレベルに達する。 これらの徴候は脳の発達障害を示している。 新生児のフェニルアラニン摂取を制限することで精神遅滞を予防できる可能性があり.重症のPKUの子どもは軽症の子どもよりもフェニルアラニンの血中濃度が高い。 2.精神神経系症状：脳萎縮による小脳奇形.再発性けいれんを認めるが.年齢とともに減少する。 筋緊張亢進と反射亢進がみられる。 興奮および落ち着きのなさ.多動および異常行動がしばしばみられる。 3.皮膚および毛髪の症状：皮膚はしばしば乾燥し.湿疹や皮膚掻痒症を起こしやすい。 チロシナーゼの阻害により.メラニン合成が減少するため.毛髪の色は明るく褐色になる。 4.その他：フェニルアラニン水酸化酵素が欠損しているため.フェニルアラニンは別の経路からフェニル乳酸とフェニル酢酸を産生し.汗や尿から排泄され.かび臭さ（あるいはネズミ臭）を有する。 一般に.臨床症状はPAH遺伝子変異のタイプと臨床表現型の重症度に相関し.補酵素欠損症はPAH蛋白質異常症よりも臨床表現型が軽度である。 精神遅滞を回避するための早期治療を得るためには.本疾患の診断は早期診断を重視すべきである。 フェニルケトン尿症の早期診断のためには.新生児に対するスクリーニングが必要である。 1.スクリーニング法：国際的に認められているルーチンのスクリーニング法は.Guthrieによって発見された細菌阻害法である。 中国ではPKUスクリーニングキットが販売されている。 この方法では.子供の血液ペア培養中の枯草菌の増殖バンドの大きさから血中フェニルアラニン濃度を推定する。 推定血中フェニルアラニン濃度が0.24mmol/Lであれば陽性である。 この方法は生後3～5日の乳児に使用できる。 新生児スクリーニングは.フェニルアラニンの家族歴のある新生児により適切である。 2.フェニルアラニン負荷試験：この試験では.PAHの活性を直接知ることができる。 負荷量は0.1g/kgのフェニルアラニンを3日間経口投与する。 血中フェニルアラニン濃度は.古典的なPKUでは1.22mmol/L以上であるが.軽症例では1.22mmol/L未満であることが多く.後者の結果は.これらの小児がPKUを伴わない高フェニルアラニン血症である可能性を示唆している。 病因診断：フェニルケトン尿症の原因遺伝子はPAH遺伝子であり.病因診断とはPAH遺伝子の変異を検出することである。 ほとんどの患者で遺伝子型と表現型には相関がある。 変異のタイプによってPAHの活性にどの程度影響するかは異なるので.PAH遺伝子の変異の検査は予後の決定や治療の指針としても有用である。 PAH遺伝子の変異を検出する方法は数多くあるが.多重酵素連鎖反応法(PCR)は.一本鎖コンフォメーション多型(SSCP).制限断片長多型(RFLP).変性勾配ゲル電気泳動(DGGE).直接DNA配列決定.変異部位特異的オリゴヌクレオチドプローブ(ASO).PCR-ポリプロピレンアミン-ゲル電気泳動-銀塩(DGGE)などの後者の検査の1つまたは2つと組み合わせて用いられる。 ゲル電気泳動-銀染色.ジデオキシフィンガープリント.amplificationrefractorymutationsystem (ARMS).酵素ミスマッチ溶解法等。 増幅DNAを分析し.SSCPによってRNAを分析することもできる。 末梢血リンパ球は検体の分析に使用され.極体（配偶子産物）は出生前診断のために分析することができる。 極体の分析とASOは出生前診断に使用でき.ASO法は変異座がわかっているPAH遺伝子にも使用できる。 中国で最も一般的なPAH変異はR243Q.Y204C.V399V.Y356X.R413Pの5つであり.これら5つの変異は全変異の56.7％を占めている。 変異の中では点変異が最も多く.変異型の77.4％を占めた。 Huang ShangzhiはPAH変異の迅速診断法を提案した。ステップ1では変異部位特異的オリゴヌクレオチドプローブ分析で診断率は66％に達した。ステップ2ではエクソン4のSSCP分析で診断率は80％に上昇した。 診断率は87％であった。 PTPS遺伝子の検出もDGGE法と組み合わせたPCR法に基づいており.この遺伝子の6つのコード配列とPTPS遺伝子のすべてのスプライス部位のスクリーニングが可能である。 古典的PKU患者にも補酵素欠乏性PKU患者にも高フェニルアラニン血症がみられるが.高フェニルアラニン血症があってもPKUを発症するとは限らないので.PKUは他の高フェニルアラニン血症患者との鑑別が必要である。 一過性高フェニルアラニン血症の原因もPAHの欠損によるものであるが.PAH遺伝子の変異によるものではなく.PAHが未熟なために血中フェニルアラニン濃度が1.22mmol/Lと高くなる。 しかし.時間の経過とともに血中フェニルアラニン濃度は正常値まで低下することがあり.血中フェニルアラニン濃度の経過観察により鑑別できる。 アミノトランスフェラーゼ高フェニルアラニン血症は.フェニルアラニンアミノトランスフェラーゼの欠損によって起こる。 高蛋白食を摂取すると血中フェニルアラニン濃度が上昇し.フェニルアラニン代謝物の濃度は正常であるため.PKUとの鑑別は困難ではない。 軽度のPKUも.遺伝子診断と.血中チロシン濃度またはフェニルアラニン負荷試験におけるフェニルアラニンとチロシンの比率を測定することによってのみ.補酵素誘発性PKUと区別することができる。 遺伝性疾患は治療が難しく.満足のいく結果が得られないため.予防がより重要になる。 予防策としては.近親婚の回避.遺伝カウンセリングの導入.キャリア遺伝子検査.出生前診断.罹患児の出生を防ぐ選択的中絶などがある。 母乳育児を推進する。 フェニルケトン尿症の保因者の早期発見と.発症した乳児の早期発見と治療のための塩化第二鉄おむつへの普遍的アクセスは.低知能を予防する重要な方法である。