グラビアの診断と治療

       胞状奇胎の定義:絨毛膜絨毛の微小血管が消失し.絨毛膜絨毛に液体が蓄積し.ブドウに似た様々な大きさの小胞を形成することから.胞状奇胎と呼ばれるようになった。
モル) 大半のケースで完結しています。 臨床診断で妊娠悪阻と診断されたものは完全悪阻であり.胎盤組織や胎児を伴うものは部分悪阻と呼ばれる。 自然流産患者の40%に若干の水疱様変性が見られるが.これはスタフとは診断されない。
  無月経:妊娠した卵の絨毛膜層で妊娠が成立するため.多くの場合.2〜3ヶ月以上の無月経が続きます。
  膣からの出血:これは深刻な症状で.グラビアの自然流産の兆候です。 通常.無月経の2~3ヵ月後に始まり.少量の出血を伴う間欠的な出血がほとんどですが.大出血を繰り返し.よく調べると出血に水泡を伴うこともあります。 膣からの出血は.見かけ上.膣から流れるだけでなく.部分的に子宮内に溜まる。また.しばらく完全に子宮内に溜まることもあり.無月経が長引くこともある。
  子宮が大きくなる:ほとんどの患者さんでは.対応する閉経月の子宮より大きく.下腹部の腫瘤(子宮膨満.フラビン嚢胞)を触知して来院する方が多いですが.子宮と閉経月が同じように一致したり.閉経月より小さくなる方も少数ですがいて.2通りの可能性があります。
  1. 小水疱が萎縮して退縮し.発育が停止して.無症状のグラビアを形成しているもの。
  2. 水ぶくれになった胎塊の一部が排出され.子宮体部が収縮し.グラビアの不完全流産を形成しています。
  腹痛:子宮の急激な増大や子宮内出血により.子宮収縮が刺激され.膨満感や痛みが生じ.軽度から重度のものまで様々なものがあります。
  妊娠中毒症状:約半数の患者が閉経後に激しい嘔吐を起こし.後年.高血圧.むくみ.タンパク尿を起こすことがある。 胎児が存在することはできず.無月経の8週頃.超音波でモニターしても.胎嚢.胎心.胎児は検出されない。 妊娠18週でも胎動は感じられず.胎児の心臓の音も聞こえません。超音波検査では.胎児像のない雪のような像が映し出されます。
  卵巣フラビン化嚢胞:卵巣フラビン化嚢胞は.患者さんによってはしばしば認められ.二重診断や超音波検査でより簡単に発見されることがあります。
  喀血:患者さんによっては.喀血や痰に血が混じることがありますので.医師はその有無を確認する必要があります。
  貧血と感染症:出血が繰り返され.その治療が速やかに行われないと.必然的に貧血とそれに伴う症状を引き起こし.場合によっては出血による死亡に至ることもあります。 出血を繰り返すと.膣内の不潔な習慣や出血中の性行為など.感染症にかかりやすくなります。
膣内が清潔でない場合や.出血中に性交を行った場合に感染が起こりやすくなります。 感染は子宮や付属器にとどまり.敗血症を引き起こすことがあります。
  臨床症状
  1.閉経後の膣からの出血は.通常閉経後8週間から12週間の間に起こりますが.患者によっては膣からの出血に先立って発作的な下腹部痛を感じることがあります。
  2.子宮の異常な肥大と軟化 完全妊娠の約1/3は子宮が閉経月より大きくなり.血清HCG値が異常に高くなることを伴います。
  3.妊娠中の嘔吐は.通常の妊娠より早期に発生し.症状が重く.期間も長い。
  4.子癇前症の兆候 子癇は.妊娠20週以前に高血圧.水腫.蛋白尿が出現し.症状が重篤化することがあります。
  5.卵巣フラビン化嚢胞は両側性であることが多く.捻転や破裂を起こすと急性腹痛を呈することがあるが.気胸を解消すると自然に治まることがある。
  6.腹痛は.グラビアの急激な成長により子宮が過膨張し.下腹部の発作的な痛みであらわれます。 嚢胞がねじれたり破裂したりすると.急性の腹痛が起こることがあります。
  7.軽度の甲状腺機能亢進症患者の約7%に甲状腺機能亢進症が見られることがあります。
  病理学
  ブドウ腫の真の病態は不明である。 ケースコントロール研究により.ブドウ腫の発生は栄養状態.社会経済的.年齢と関係があることが判明しています。 年齢は重要な病因であり.40歳以上の女性では若い女性に比べてブドウ球菌の発生率が10倍高く.20歳未満でも完全なブドウ球菌を発生させる危険性が高く.どちらの年齢の女性も受精障害が起こりやすい。 部分妊娠は母体年齢と関連はない。
  細胞遺伝学的研究と病理学的研究の組み合わせにより.2つのタイプの胎児がそれぞれ遺伝的特徴を持つことが証明された。 完全な重力子の染色体ゲノムは父性由来である。すなわち.卵は卵原核と精原核が存在しないか不活性化した状態で発育するのである。 核型は2倍体.90%が46,XXで.空卵(遺伝子のない卵)とハプロイド精子(23,X)が受精し.自己複製により2倍体(46,XX)に回復し.成長・発育する.空卵受精と呼ばれます。 数少ない核型は46,XYで.これは性染色体の異なる2つの精子(23,Xと23,Y)が同時に空の卵子に受精したもので.二重精子受精と呼ばれています。 これは.正常な卵子と二重精子との受精により.父方の染色体成分が余分に持ち込まれるためである。また.正常なハプロイド卵子(あるいは精子)と減数分裂に失敗した二倍体配偶子との結合により生じることもある。
  病理学的変化
  1.肉眼では.病変は子宮腔内にとどまり.筋層には浸潤していない。 胎盤の絨毛は浮腫が多く.透明なものを形成している
  胎盤の絨毛は非常に浮腫みやすく.透明な液体を含んだ透明または半透明の薄肉水疱を形成し.先端でつながっていてブドウに似ています。 すべての絨毛がブドウ状である場合を完全妊娠.一部の絨毛がブドウ状で正常な絨毛が残っており.胎児やその付属物がある場合もない場合も不完全妊娠または部分妊娠と呼びます。 スタフの大部分は子宮内に発生しますが.場合によっては子宮外の子宮外妊娠がある部位に発生することもあります。
  2.顕微鏡で見ると.スタフの特徴は3つあります。
  (1) 間質性浮腫が強く.絨毛膜絨毛が肥大している。
  (2) 絨毛の間質に血管がない.あるいは内部に赤血球のない機能しない毛細血管が少数存在する。
  (3) トロフォブラスト細胞は.シンシティオトロフォブラストやサイトトロフォブラストなど.程度の差こそあれ増殖しており.その割合は様々で.軽度の異質性を有している。 絨毛膜の過形成はブドウ腫の最も重要な特徴である。
  細胞栄養細胞は正常な絨毛の内層にあり.立方体または多角形で.細胞質は薄く染色され.中央に核円.クロマチンはまばらである。 合胞体絨毛細胞は正常絨毛の外層にあり.大きく不規則で.細胞質は好酸性で暗赤色.核は多核で濃く染色されています。 妊娠3ヶ月以降.正常な絨毛には合胞体絨毛だけが残るが.妊娠悪阻では両方のタイプの細胞が存在し.活発に増殖し.正常な配列を失って多層または斑点状に凝集する。
      完全妊娠の病態は.地理的.民族的.栄養的.社会経済的要因および妊娠年齢に関連すると考えられる。 ビタミンAやその前駆体であるカロチン.動物性脂肪が不足した食生活を送っている人は.グラフォースが発生する可能性が著しく高いと言われています。 年齢も高い危険因子であり.35歳以上と40歳以上の女性の妊娠におけるスタフの発生率は.若い女性に比べてそれぞれ2倍と7.5倍である。 逆に.20歳未満の女性では.スタフの発生率も有意に高くなります。 また.過去の妊娠歴も高リスク因子であり.1回の妊娠では1%.2回の妊娠では15%から20%の頻度で妊娠悪阻が再発するとされています。 完全妊娠の核型は90%が46XXであり.空卵とハプロイド精子が受精し.自己複製して2倍体となることで起こる。 残りの10%は46XYの核型を持ち.受精の際に空卵と2つのハプロイド精子(23Xと23Y)が結合した結果である。 現在では.完全なスタフ染色体が単独で男性に由来することが.絨毛膜の過剰増殖の主な原因であり.ゲノムインプリンティング障害と関連している可能性が考えられている。
       部分妊娠の場合.経口避妊薬の使用や月経障害に関連する可能性があります。 90%以上が3倍体で.余分な染色体は通常父親由来であり.通常のハプロイド卵と2個の通常のハプロイド精子が受精する。 あるいは.減数分裂に失敗した二倍体の精子(卵)と正常なハプロイド卵(精子)を受精させる。 完全妊娠でも部分妊娠でも.過剰な父性遺伝物質が絨毛膜細胞増殖の主な原因である。 ごくまれに部分妊娠では4倍体の核型を持つが.その形成機構は不明である。
  分類
  ブドウ球菌は2つに分類される。
  1.完治期:胎盤の絨毛がすべて侵され.胎児もその付属物もなく.子宮腔は水疱で満たされている状態です。
  2.部分妊娠:胎盤の絨毛の一部だけがふやけ.子宮腔内に生存胚または死亡胚が残っている状態です。
  上記の分類は.何十年も前から使われているものです。 かつては.部分グラビアのことを「移行性水疱性腫瘤」とも呼んでいました。 部分妊娠は.正常な組織が本格的な妊娠に発展する中間過程の反映であると考える人が多いようです。 実際.近年.遺伝子評価や組織の遺伝子解析などの科学的手法により.両者の間に「移行」は存在せず.むしろ2つの異なる疾患であることが明らかになっています。
  1.完全重積:絨毛膜の増殖に異常のある胎盤をいう。 通常.胎児や胚になることはありません。
  2.部分妊娠:大きな絨毛と小さな絨毛がスカラップ状(海岸状ともいう)に並び.絨毛膜の包埋体があり.一部は軽度の絨毛膜の過形成が認められる。 また.胎児や胎芽が存在する場合もあります。
  診断の違い
  1.胚または胎児の存在は.両者を区別する主要なポイントではないが.参照することは可能である。 完全なブドウ腫には.通常.胚や胎児が存在しない。 部分妊娠は.通常.胚または胎児として見られる。
  2.絨毛細胞の増殖。 (診断の主な病理学的根拠の一つ) 完全妊娠では.より重度の絨毛過形成が見られる。 これらの増殖は大きく.ほとんどが小胞全体を取り囲んでいる。
  部分ブドウ腫では.絨毛膜の過形成はあっても比較的少なく.あったとしても比較的軽度で小さく.通常は小胞の隅.あるいはその一部に過形成が見られるだけである。
  3.外観 以前は.スタフを診断する場合.変性して浮腫んだ絨毛(=小胞)を見ていたのですが.今はどうでしょうか? 実際.この絨毛は完全妊娠と部分妊娠の診断に重要な役割を担っている。 完全なブドウ腫では.小胞は丸みを帯び.外層はほとんど絨毛膜の増殖に囲まれています。 部分的なスタフでは.小胞は帆立貝状(沿岸型.波状.鋸歯状.多角形と呼ぶ人もいる)で.通常.外層に絨毛膜の過形成はないか.あってもわずかである。 これらの小胞の多くは完全な小胞と比較され.部分小胞の周辺はややサボテン状になり.小さなトゲがある。 その結果.完全ベシクルと部分ベシクルの分類は.実は間違っていることが判明したのです。
  合併症
  1. 出血
      スタフの診断と治療が間に合わないと.再発性出血を起こし.子宮腔内に血液が溜まって出血したり.自然排出の際に出血する危険性があります。 貧血に加え.出血性ショックが起こり.死に至ることもあります。 少しでも遅れると出血量が多くなり.患者を危険にさらす可能性があります。
  2.不育症の流産
自然流産や吸引流産の後.水泡状の胎児の塊が残っていることがあります。 入院前に長い間自然流産をしたことがなく.クリアランスの処置に耐えることができるスタフ患者は.すぐに子宮をクリアランスする必要があります。 排出が長引き.感染の兆候がある場合は.数日間の抗生物質コントロールの後.子宮を摘出する必要があります。
  3.ブドウ球菌性塞栓症
水疱化した胎児性腫瘤は.血流とともに転移するか.体の他の部位.特に肺や膣に移動し.局所的な出血巣を形成することがあります。 少量の塞栓や.精密な検査をしなくても.自然に治まることがあります。 Yu Pei-liangらは.オキシトシンによる陣痛誘発によりスタフから広範な肺転移を起こし.肺小動脈治癒症候群を発症し.肺水腫と心不全で死亡した症例を報告しました。 ブドウ球菌塞栓症は.悪性転移とは異なり.自己免疫により抑制され消失することもあります。 このことは.林喬志と蘇英健が報告している。 発見された後も化学療法が最良の治療法です。
  4.悪性腫瘍 びらん性ブドウ腫または絨毛癌になる。 悪性化する割合は約10%~20%です。 詳細は後日お知らせします。
  5.卵巣フラビン嚢腫捻転症 多くの場合.胎盤が排出された後に発生します。 捻転が生じた場合は.まず超音波ガイド下で嚢胞を摘出し.その多くは自然にリセットされます。 ねじれた子宮付属器の外科的切除が必要となる前に.ねじれが長期化する。
      臨床病理学的関連性:胎盤絨毛浮腫のため.対応する妊娠月の正常な子宮容積を超えて子宮が著しく増大する妊娠第4期または第5期に症状を呈する患者が最も多くみられます。 胚の早期死滅により.妊娠5ヶ月の子宮は通常より大きくなっていますが.胎児の心音は聞こえず.胎動も観察されません。 絨毛膜細胞過形成の結果.血中・尿中の絨毛性ゴナドトロピンHCGが著増し.診断の補助となる重要な指標となる。 トロフォブラスト細胞は血管への侵襲性が高いため.子宮は不規則に出血を繰り返し.時にはブドウのような物質が混じる。 ブドウ腫が疑われる場合.ほとんどの患者さんで超音波検査により診断が可能です。 子宮を完全に除去すると治るケースが大半です。 約10%がびらん性ブドウ腫に.約2.5%が絨毛上皮癌に移行する可能性があります。 悪性腫瘍の可能性があるため.これ以上子供を産む必要がない場合は子宮摘出が検討されることもあります。 部分妊娠の胚は通常妊娠10週目に死亡し.その成分の一部が流産した組織や掻き取られた組織から発見されることがあります。
  臨床診断
      一般的な診断は無月経で.膣からの出血は無月経の2~3ヶ月目に起こるケースがほとんどで.それ以降に起こるケースもあります。 出血は多かれ少なかれ断続的に起こり.ほとんどの場合.閉経の月よりも子宮が大きくなっている可能性があります。 子宮が妊娠4.5カ月になると.妊婦は胎児の動きを感じられないだけでなく.胎児の塊に触れることもできず.胎児の心音も聞こえなくなる。 診断は.膣からの出血を注意深く調べると水泡状の胎児塊が見つかり.腹部の超音波検査では.子宮腔内に血液が溜まって大小さまざまな黒い部分が見つかることがあるため.確定診断となります。 超音波診断装置は非侵襲的であり.確認率も高いので.スタフの診断を確定する有力な手段である。 hCG測定:hCGの正確な定量検査はスタフの診断と経過観察に重要な検査である。hCGは正常妊娠初期に低く.妊娠8〜10週でピークを迎え.その後徐々に低下していく。 妊娠1週目(100日)を過ぎると.hCGは著しく減少する。 双子(多胎)妊娠の場合.hCGの量も単胎妊娠に比べ多くなります。 気胸の場合.hCG値は通常よりはるかに高く.その後も高い値が続く。