5-HT症候群とは.2種類以上の5HT作動性薬剤の使用により生じる生命を脅かす可能性のある合併症である。 臨床的には三環系抗うつ薬（TCA）とモノアミン酸化酵素阻害薬（MAIO）の併用時に多く見られるが.SSRI抗うつ薬が広く臨床使用されており.SSRIとの関連に関心が高まっている。 上海市精神衛生センター精神科 王彪 5-HT症候群の有病率：まだ報告はなく.ほとんどが個別例である。 その理由は.5-HT症候群がまだあまり知られていないこと.そこで悪性症候群とも混同される可能性があるためと考えられる。 原因：2種類以上の5HT作動性薬物の汎作用により.5-HT症候群を発症すると考えられており.以下の表を参考にしている。 病態：正常な状態では.5HTはシナプス前神経細胞から放出され.シナプス後受容体を刺激した後.シナプス間隙からシナプス前神経細胞に活性輸送（または再取り込み）によって戻り.そこでモノアミン酸化酵素（MAO）によって「再包装」または破壊されています。 SSRIとMAOIを併用すると.SSRIが5HTの再吸収を阻害し.MAOIが5HTの分解を阻害するため.5HTがシナプス間隙から脱出する経路がなくなり.5HT症候群の発症につながります。 前臨床研究では.5-HT症候群は主にシナプス後5HT1受容体の活性化によって引き起こされると考えられています。 GramamらとMarley and Wozniakは.抗うつ薬の5HT遮断作用とドーパミン再取り込み作用のバランスが5HT症候群のリスクを決定するとし.5HT再取り込み作用が大きく.ドーパミンへの作用が小さい抗うつ薬（例：Paroxetine.Clomipramine）は.より高い確率で5HT症候群を引き起こす可能性があると指摘している。 上記の結論は.まだ説得力のある証拠によって支持されていないが.中間比（クロミプラミン.セルトラリン.ミプラミン.ベンラファキシンなど）と併用すると.リスクが少なくなる可能性がある。 臨床症状：5HT症候群の臨床症状は.一般に次の3つに大別されると考えられている。認知・行動障害：意識障害.焦燥感.行動障害によって顕在化する。 しかし.これらの症状は初期には見過ごされやすく.患者さんの精神症状と混同されやすいため.臨床的には.不安.焦燥.軽度の躁状態.頭痛.睡眠障害などの精神症状の増悪とみなされることが多い。 さらに進行すると.大発作や昏睡に至ることもある。 植物神経の障害：発熱.悪寒.発汗.下痢.血圧に対する反応の変化.嘔吐.吐き気などが臨床的に多く見られるが.時に瞳孔散大や光に対する瞳孔反応消失.皮膚潮紅.腹部けいれんなどが見られる。 神経筋の異常：ミオクローヌス.反射亢進.運動失調.振戦。 これらは最も一般的な症状ですが.安静時の震え.歯軋り.歩行困難などは.しばしば他の原因によるものと誤認されます。 重症の場合.全身の筋緊張が起こり.持続的な筋収縮により体温上昇.代謝性アシドーシス.横紋筋融解症.呼吸機能障害に至ります。 また.筋緊張は比較的下肢に限られ.反射亢進や両側バビンスキー陽性が認められることもある。 診断：Sternbachによる5HT症候群の診断基準：A．確定投与に加え.既知の5HT作用薬の増量には.以下の臨床症状のうち少なくとも3つが必要：筋緊張.反射亢進.悪寒.発汗.下痢.熱.運動失調.震え． 運動失調.振戦。 B. 他の病因（例：感染症.代謝.物質乱用.離脱）が除外されている C. 症状発現前に抗精神病薬を使用していない しかし.Sternbachの診断基準はより幅広く.これらの症状の多くは.Lejoyeuxらがクロミプラミン（75mg/日を3日間）を投与した38人の患者群で行ったように.単一の5HT再取り込み阻害薬の使用で起こりうる。 Lejoyeuxらは.クロミプラミン（75mg/dを3日間～150mg/d）を投与した38名の患者群において.26％の患者がSternbachの診断基準を満たすと考えられることを発見した。 従って.上記の基準を用いる場合には.患者の臨床症状に応じて注意が必要である。 また.ドパミンアゴニストの離脱後に発症すると考えられ.その発症は向精神薬の増量に伴うことが多いが.現在ではリチウム.フルオキセチン.MAOIなどの5HT作動性薬剤の併用後に発症することが報告されている。 抗うつ薬を単独で使用した場合.悪性症候群は非常にまれである。 悪性症候群の症状の発現は5HT症候群に比べて遅く.数日から数週間かかることが多く.一般に症状の沈静化には時間がかかる。 意識障害.発汗.植物神経系の障害.体温上昇.錐体外路症状.クレアチニンキナーゼ上昇などは両症候群に見られる。 しかし.悪性症候群では筋強直やクレアチニンキナーゼ上昇が主な症状であることが多く.5HT症候群では振戦.ミオクローヌス.下痢が顕著です。 また.5HT症候群の体温上昇は悪性症候群より軽度であることが多く.クレアチニンキナーゼの上昇も悪性症候群より低値である。 治療：1.当該薬剤の中止：5HT症候群は自己限定性疾患であり.薬剤を中止すると早ければ24時間程度で消失することが多い。 したがって.当該薬剤の中止は.臨床的に必要な選択肢である。 2.抗5HT製剤の使用：一般に症状が持続する場合や重症の場合に使用される。 メチシリン：2～6mg.最高用量6mg/d シクロヘキシミド：開始用量4～8mg.その後2～4時間ごとに4mg.合計0.5mg/kg/d さらに.5HT2受容体をブロックする作用を持つ抗精神病薬もあります：例えば.クロザピン.クロルプロマリン.ベストロンも特定の状況下では検討できます。 しかし.これらの薬剤は5HT症候群の患者の発作閾値を下げる可能性があるため.その臨床応用には注意が必要である。 3.支持療法：低体温療法：体温が高くない場合は物理的な低体温療法を行い.必要に応じて薬剤を使用することができる。 ベンゾジアゼピン系薬剤の使用：5HTによる筋強直や痙攣に有効である。 筋肉内または静脈内に投与することができる。 通常.症状により異なる。 予防：2種類以上の5HT系薬剤の同時使用はなるべく避け.特に高齢者では.使用が必要な場合はよく観察する。 また.これらの症状が現れた場合.特に意識に問題がある場合は.本疾患の可能性を考慮し.直ちに薬剤を減量又は中止し.不必要な結果を招かないようにする。
（注）1．