骨髄異形成症候群（MDS）は.造血幹細胞由来の骨髄系腫瘍性疾患の一群で.骨髄系細胞の分化・成熟異常.病的造血.1つ以上の血統における非効率的造血.難治性造血.急性骨髄性白血病（AML）への高い移行リスクなどを特徴とする異質な疾患であります。 MDSは高齢者に多く.年間発症率は約10万分の3から10万分の3.5で.年齢とともに増加する傾向があり.中央値は60歳から75歳となっています。 MDSの約80％は60歳以上で.男性が1.2：1と女性よりやや多く.年間発症率は男性が10万人あたり4.5人であるのに対し.女性は2.7人となっています。 MDSは1982年に米仏（FAB）共同研究により命名され.これまで報告されていた難治性貧血.鉄欠乏性貧血.前白血病（PL）.くすぶり型白血病などが含まれる。 MDSの造血幹細胞クローンは.顆粒球系.赤血球系.巨核球系を含み.異常クローンは骨髄での分化・成熟が損なわれ.形態的に病的な造血となり.骨髄内でその場で.あるいは血液中に放出後まもなく破壊されて.有効な造血が行われないというものです。 MDSの遺伝的危険因子は少なからず存在し.ダウン症やファンコニ貧血はMDS発症のリスクを高める可能性があります。 遺伝子多型は.毒性化学物質や化学療法剤に対応する体内酵素の代謝活性に影響を与え.MDSに対する個人の感受性を決定します。 シトクロムp4503A.グルタチオン-S-トランスフェラーゼ.NAD(P)H遺伝子の多型は.骨髄性悪性腫瘍のリスクを高めることが報告されています。 放射線.喫煙.農薬.有機溶剤.重金属など.原発性MDSの発症に関連するもの。 二次性MDSはアルキル化剤.放射線.ベンゼンなどに密接に曝露された人に見られる。リンパ腫の患者は長期治療後に二次性MDSやAMLを発症するリスクが高く.予後不良である。 非ランダムな核型異常はMDSの約50％に認められ.一般に+8, -7/7q-, -5/5q-, 20q-, -Y, i(17q)/t(17p), そして一部の患者は2つ以上の染色体異常を持っています。 MDSにしばしば関与する遺伝子変異・異常としては.エピジェネティクス（例：TET2.DNMT3A遺伝子）.スプライソン複合体（例：SF3B1遺伝子）.チロシンキナーゼ経路（例：NRAS遺伝子）.転写因子（例：RUNX1遺伝子）.その他P53癌遺伝子などがあり.MDS発症・疾患進行に関与しています。 MDSの骨髄微小環境.例えばサイトカイン微小環境.アポトーシス率.微小血管密度などが相互に作用して.MDSの病勢進行に関連する別の経路を形成し.リスクの低い初期段階ではCD34+前駆細胞のアポトーシス率が上昇し.後期段階ではそのアポトーシス率は減少する。 そして.MDSからAMLへの進行に影響を与える増殖性の遺伝子事象を伴っている可能性があります。