再発多発性骨髄腫の治療において.カーフィルゾミブを併用する別の治療法は.標準治療（ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）よりも有意に優れた効果を示しています。 最近の第 3 相試験では.カーフィルゾミブとデキサメタゾンの併用療法は.標準療法と比較して. 進行または死亡のリスクが 2 倍に改善されました。 Meletios Dimopoulos博士は.「ENDEAVOR試験は.プロテアソーム阻害剤を比較する初めてのヘッド・トゥ・ヘッドの試験です」と述べています。 第20回欧州血液学会（EHA）で.最新の研究成果を発表した。 初期の第3相試験であるASPIREでは.カーフィルゾミブ（非可逆的ケトン酸化物プロテアソーム阻害剤）とレナリドミドおよびデキサメタゾンの併用は.ボルテゾミブとデキサメタゾンの併用に比べて.無増悪生存期間を著しく改善することが示され.その結果はNew England Journal of Medicineに掲載されました。ASPIの結果は前例がありませんでした。しかし.次に.この試験で また.再発患者に対するカーフィルゾミブとデキサメタゾンの併用療法も良好な結果を示した。 Dimopoulos 氏は.新規の ENDEAVOR 試験の結果を報告し.カーフィルゾミブおよびデキサメタゾン併用群の無 増悪生存期間中央値は 18.7 ヶ月で.ボルテゾミブ／デキサメタゾン併用群の 9.4 ヶ月を上回った （HR0.53；P＜0.0001） と報告した。 主要評価項目は無増悪生存期間で.追跡期間中央値は11.2カ月でした。 Dimopoulos 博士は.”年齢やボルテゾミブ治療歴を考慮しない場合.カーフィルゾミブ・デキ サメタゾン併用療法はボルテゾミブ・デキサメタゾン併用療法より優れており.新しい標準治療となる” と述べています。 Kostas Stamatopoulos 博士は.骨髄腫との闘いにおいて.カーフィルゾミブはボルテゾミブより有意に優れていると述べました。 この結果は.著者の結論を裏付けるものであり.再発多発性骨髄腫の治療に最適な薬剤である可能性があります」と.Medscape Medical Newsに述べています。 この試験では.再発した多発性骨髄腫の患者さん929名が.2つの治療法を受けるために1対1の割合で無作為に割り付けられました。 治療法は.カーフィルゾミブ 56mg/m2 （30分かけて静脈内投与）を1，2，8，9，15，16日目に投与し（1，2日目は20mg/m2.その後は56mg/m2）.デキサメタゾン 20mgを1，2，8，9，15，16，22，23日目に投与する28日コースとした。 もう一方の群では.ボルテゾミブ 1.3mg/m2 が 1.4.8.11 日目に.デキサメタゾン 20mg が 1.2.4.5.8.9.11.12 日目に 21 日間.静脈内または皮下投与され.ボルテゾミブは 83.6% の患者が皮下投与されました。 治療は進行または忍容できない毒性が現れるまで続けられた。 両群の患者の年齢の中央値は 65 歳で.カーフィルゾミブ群では 17%が 75 歳以上であったのに対し.ボルテゾミブ群では 14%であった。 約50％の患者さんがISSスコアIIまたはIIIを獲得しました。 前治療歴の中央値は1であった。 疾患の進行または死亡は.ボルテゾミブ群（n=465）の 52％に対し.カーフィルゾミブ群（n=464）の 37％に認められ.無増悪生存期間は.年齢.腎機能.前治療回数に基づくサブグループ を含むすべてのグループでカーフィルゾミブの有益性が示された。 寛解までの期間の中央値は.両群でそれぞれ21.3ヶ月と10.4ヶ月でした。 副次評価項目である寛解率については.完全寛解率はカーフィルゾミブ群で 13％（n= 58）.ボルテゾミブ群で 6％（n= 29）.良好部分寛解率はそれぞれ 54％（n= 252）. 29％（n= 133）.全寛解率はカーフィルゾミブ群で 77％.ボルテゾミブ群で 63％（p＜0.0001 ). 全生存期間のデータでは.カーフィルゾミブ群で 75 名.ボルテゾミブ群で 88 名が死亡していますが.著者らは.これらのデータ は結論が出ておらず.今後も患者のフォローアップを継続することを記しています。 カーフィルゾミブ投与期間は 40 週間と 27 週間と長かったが.副作用による治療中断の割合はカーフィルゾミブ群 14％.ボルテゾミブ群 16％と同等であった。 グレード 3 以上の有害事象はカーフィルゾミブ群 73％.ボルテゾミブ群 67％に発現し.重篤な有害事象はそれぞれ 48％.36％であった。 グレード 3 以上の高血圧（9% 対 3%）.呼吸困難（5% 対 2.2%）.心不全（5% 対 1.8%） の発生率は.カーフィルゾミブ投与群で高かった。 副作用による投与量の減少は.カーフィルゾミブ群 23％.ボルテゾミブ群 48％であった。 末梢神経障害の発生率はグレード 2 以上のボルテゾミブ群で高く.32% 対 6%でした（p＜0.0001）。ボルテゾミブの減量（61.9%）は.カーフィルゾミブの 6.6% に比べて神経障害関連事象と関連しています。 副作用により.カーフィルゾミブ群では 4 例.ボルテゾミブ群では 3 例が死亡した。 さらに年齢別の無増悪生存期間を評価したところ.65 歳未満の患者.65～74 歳の患者.75 歳を超える患者を含むすべてのサブグループで.カーフィルゾミブがボルテゾミブより優れていた（それぞれ HR 0.58, 0.53, 0.38 ）。 これらのデータはまだ評価中であるが.Dimopoulos博士によると.これまでの連続した評価では.心室駆出率の上昇に両群間に差はなかったという。 カーフィルゾミブ群はボルテゾミブ群に比べ.全再発率が有意に高いことがわかりました」と述べています。 完全寛解率（13%対6%）.良好な部分寛解率（54%対29%）はボルテゾミブ群の2倍でした」 カーフィルゾミブ.ポマリドマイドなどの次世代免疫調節薬.エロツズマブなどのモノクローナル抗体などの新薬により.再発多発性骨髄腫に対する有効な治療選択肢は増加すると考えられます。 とはいえ.QOL.無化学療法期間.全生存期間を改善する最適な併用療法や併用療法は.まだ決定されていない。 同様に重要でありながら.十分に解明されていないのが.安全性とコストの問題です。