ケンブリッジ大学が開発したオラパリブは.初のポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤でもある標的型がん治療薬です。 卵巣がん.乳がん.前立腺がんなど.BRCA1/2（乳がん感受性遺伝子1/2）遺伝子に変異があるがんに対抗することができます。
PARP阻害剤の抗がん作用原理は.BRCA1/2遺伝子の変異に関連しています。 細胞が分裂するとき.DNAは複製されますが.その複製を間違えてDNAに傷がつくと.がん細胞と同じように細胞が死んでいくことが多いのです。
BRCA1/2遺伝子とPARPはDNA損傷の修復を担う2つの経路であり.がん細胞自体がBRCA1/2変異を持っている場合.PARP阻害剤を使用するとDNA修復の両方の経路を遮断してしまい.最終的にDNA損傷の継続とアポトーシスを引き起こします。 PARP阻害剤であるオラパリブは.このようにがん細胞を破壊するために使用されます。
2014年にFDA（米国食品医薬品局）は.3回以上の化学療法を受けたBRCA変異を有する進行卵巣がんに対してオラパリブカプセルを承認し.2017年にはプラチナ系化学療法に完全または一部奏効した再発上皮性卵巣がんに対してオラパリブ錠を承認しています。 卵巣がん 2018年1月.オラパリブは.BRCA遺伝子変異を有するHER2陰性転移性乳がんの治療薬として承認されました。 オラパリブは卵巣がん患者の生存率を改善する.心強いデータです!
二重盲検無作為化第3相臨床試験では.卵巣がん.卵管がん.原発性腹膜がんの患者さん295名を募集し.olaparib群とプラセボ群に無作為に割り付けました。
試験の結果.オラパリブ群の無増悪生存期間中央値は19.1ヶ月で.プラセボ群の5.5ヶ月の3倍以上であることが判明しました そして.オラパリブ群では.無増悪生存率も対照群の約3倍となったのです BRCA1/2変異を有する患者において.オラパリブはプラセボ群に比べ無増悪生存期間中央値が有意に長く保たれました（19.3ヶ月対5.5ヶ月）！オラパリブを投与された患者は.プラセボ群に比べ無増悪生存期間中央値がより長く保たれました。
また.オラパリブのグレード3-5の副作用の発現率は低く.グレード1-2の主な副作用は吐き気.疲労.嘔吐.腹痛.下痢であり.安全性プロファイルは良好であったという。
BRCA変異のある患者さんに加え.別の研究ではBRCA変異のないサブセット（BRCA変異：変異なし＝1：1）を対象としています。 本試験では.オラパリブ投与群の無増悪生存期間中央値は8.4カ月で.プラセボ投与群の4.8カ月より依然として有意に長く.オラパリブは患者の疾患進行のリスクを65％減少させることが明らかになりました。 つまり.オラパリブはBRCA変異のない患者さんにも治療効果を発揮する可能性があるということです。
この2つの試験に基づいて.2017年8月にFDAが再発上皮性卵巣がん.卵管がん.原発性腹膜がんに対するオラパリブ錠を承認したのである。 さらに.現在進行中の多くの臨床試験では.異なるタイプの卵巣がんに対してオラパリブの単独または他の薬剤との併用による役割を検討しており.同様に素晴らしい結果をもたらすことが期待されます。
おわりに
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現在までに.3種類のPARP阻害剤が米国FDAから販売許可を得ています。 初めて承認されたPARP阻害剤であるオラパリブは.卵巣がん患者さんの生存率に対する有用性が注目されており.BRCA遺伝子変異を有する卵巣がん患者さん.あるいはBRCA遺伝子変異を有しない患者さんに対しても.新しい治療選択肢を提供するものです。
2017年12月にオラパリブを中国で販売申請し.2018年2月に国家薬品監督管理局がプラチナ感受性再発卵巣がんの治療薬としてオラパリブを優先審査・承認プロセスに組み入れ.加速承認されました。